Amyloid aggregates of α-Synuclein are hallmarks of Parkinson's disease (PD) and related neurodegenerative disorders. Literature suggests that mRNA G-quadruplexes (rG4s) bind to α-Synuclein, facilitating its amyloidogenesis. In parallel, α-Synuclein interacts with RNA-binding proteins (RBPs) within cytosolic RNA-protein granules to modulate mRNA stability. However, mechanisms by which α-Synuclein-interacting RBPs regulate its amyloidogenesis remain unexplored. Here, we report that rG4-dependent cytosolic interaction with the DEAD-box helicase DDX39A decelerates α-Synuclein amyloidogenesis. Nota
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple proteinopathies commonly coexist in neurodegenerative diseases, making it essential to evaluate plasma biomarker performance in these complex diseases. While plasma biomarkers accurately detect amyloid-β pathology in Alzheimer's disease (AD), their performance is unknown in neuronal synuclein disease (NSD). We aimed to determine the accuracy of plasma pTau217, pTau181, Aβ42/40, GFAP, and NfL to detect amyloid-β in NSD, then establish and validate cut points for the most promising marker. We included 253 participants (180 discovery; 73 validation). In the discovery cohort, NSD status w
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeting α-synuclein (α-syn) amyloid fibrils is considered a promising therapeutic strategy for Parkinson's disease (PD). In this study, we systematically evaluated the direct regulatory effects of two polyphenolic small molecules, Echinacoside (ECH) and Verbascoside (VER), on the amyloidogenesis of human α-syn. A combination of Thioflavin T (ThT) fluorescence kinetics, secondary-structure analyses (CD and FTIR spectroscopy), morphological characterization (TEM, AFM, and DLS), and molecular docking was employed to comprehensively assess their abilities to inhibit α-syn fibril formation and to
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: α-Synuclein is the hallmark pathology of Parkinson's disease and dementia with Lewy bodies, described together as Lewy body disease (LBD). We investigated effects of α-syn biomarker positivity in clinically unimpaired (CU) individuals.
METHODS: We assessed α-syn status (α-syn ±) in 269 CU individuals using a cerebrospinal fluid (CSF) seed amplification assay (SAA). Fifty-six participants with AD and 85 LBD spectrum participants were included for comparison. We compared α-syn SAA results with demographics, fluid biomarkers, cognitive performance, and clinical measures.
RESULTS:
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Current therapeutic approaches for Parkinson's disease and other synucleinopathies alleviate symptoms but fail to effectively prevent disease progression. As a result, there is an increasing focus on alternative disease-modifying strategies where molecular chaperones are emerging candidates. Recently, the chaperone-like Bri2 BRICHOS domain has been shown to be a promising therapeutic candidate, inhibiting amyloid formation and associated toxicity of multiple amyloidogenic proteins including human α-synuclein (αSyn). To advance the development of Bri2 BRICHOS as a therapeutic, in vivo tests in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To provide a comprehensive description of disease progression in synuclein seeding assay (SAA) positive sporadic Parkinson Disease participants, using Neuronal Synuclein Disease integrated biological and functional impairment staging framework.
METHODS: We analyzed 5-year longitudinal data from 345 participants recruited in the Parkinson's Progression Markers Initiative with the diagnosis of early (less than 2 years of clinical diagnosis at baseline and untreated) sporadic Parkinson's Disease, who were synuclein seeding assay positive. We assessed 5-year progression in a spectrum o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Two complementary PROTAC classesbenzimidazole-anchored degraders of LRRK2 and pyrrolopyridine-based scaffolds for tau and α-synuclein clearancedemonstrate subnanomolar degradation potency, improved SAR over phthalimide comparators, and translational positioning for Parkinson's disease and tauopathies. Together, they highlight the therapeutic convergence of chemically differentiated anchors and robust degradation assays in advancing CNS-targeted protein degradation modalities.
Редакционная статьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder associated with the accumulation of misfolded alpha-synuclein aggregates, forming Lewy bodies and neuritic shape used for pathology diagnostics. Automatic analysis of immunohistochemistry histopathological images with Deep Learning provides a promising tool for better understanding the spatial organization of these aggregates. In this study, we develop an automated image processing pipeline to segment and classify these aggregates in whole-slide images (WSIs) of midbrain tissue from PD and incidental Lewy Body Disease (iLBD) cases based
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is histopathologically defined by the presence of Lewy bodies, which are intracellular proteinaceous inclusions that contain mainly aggregated alpha-synuclein (aSyn). It is believed that oligomeric intermediates between monomeric aSyn and large aggregates are neurotoxic, which would lead to the demise of dopaminergic neurons. Therefore, novel therapies preventing aSyn-induced cell death need to be developed. Therefore, we performed a genome-wide siRNA screening in an aSyn-induced dopaminergic cell death model and found the knockdown of three transforming growth factor-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder characterized by the loss of dopaminergic neurons and the abnormal aggregation of α-synuclein (α-Syn), involving complex regulatory networks where the roles and mechanisms of circular RNAs (circRNAs) remain underexplored. Through RNA sequencing analysis, we identified significant upregulation of circ_0005654 (derived from the PRDM5 gene) in PD patients. Functional studies demonstrated that circ_0005654 overexpression promotes α-Syn accumulation through a dual regulatory mechanism: (1) direct enhancement of its transcriptional/translation
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inhibiting α-synuclein (α-syn) aggregation is an effective treatment for Parkinson's disease (PD), and chiral recognition of proteins offers a novel strategy for designing efficient inhibitors. However, the impact of chiral selectivity on α-syn aggregation and its regulatory mechanisms remain ambiguous. In this work, it is synthesized chiral carbon nanodots (CNDs), including L-CNDs, D-CNDs, and DL-CNDs, and found that D-CNDs exhibited the most potent inhibitory effect on α-syn aggregation. ¹H-¹⁵N heteronuclear single quantum coherence nuclear magnetic resonance spectroscopy revealed that CNDs
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a common neurodegenerative disorder, affecting 1-5% of individuals over 60, with a higher incidence in men. It is clinically characterized by progressive motor impairments, including rigidity, bradykinesia, tremors, and gait disturbances. The neuropathological hallmark of PD is the aggregation of α-synuclein (α-syn) into Lewy bodies (LB) and neurites (LN). Although α-syn plays essential physiological roles, its misfolding and accumulation drive neurodegeneration. In this study, we investigated the temporal progression and anatomical distribution of α-syn pathology u
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The objective of this study was to outline the dynamics of the mitochondrial network and cytoprotective response in patients with Parkinson's disease (PD)-derived olfactory mucosa neurons (ONs) at different disease stages.
METHODS: ONs obtained by nasal brush from 41 well-phenotyped patients with PD (n = 24 PD de novo [PDdn] and n = 17 under treatment [PDtr]) and 29 healthy controls were examined through real-time polymerase chain reaction (RT-PCR), immunofluorescence, and Western blot. An integrative set of experiments using SH-SY5Y neuronal cells was also performed.
RESULTS: PD
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Voice deficits are common in Parkinson's disease (PD) and significantly impact quality of life by increasing stress, social isolation, and caregiver burden. However, despite this impact, there are currently no treatments that target the underlying pathophysiology of PD in the vocalization system. The goal of this study was to examine the effect of one possible underlying mechanism responsible for the complex voice deficits that exist in PD; overexpression of the protein alpha-synuclein. Results show that overexpression of alpha-synuclein, prior to the development of alpha-synuclein aggregate p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α-Synuclein seed amplification assays are a promising diagnostic tool for synucleinopathies such as Parkinson's disease and multiple system atrophy. Standardized conditions are required to ensure a high degree of inter- and intra-laboratory reproducibility when performing these assays. A significant issue that hinders the utility of seed amplification assays is the de novo aggregation propensity of the α-synuclein substrate as well as inter-batch heterogeneity. While much work has focused on determining appropriate seed amplification assay buffer compositions as well as the type and amount of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α-Synuclein (aSyn) is an intrinsically disordered protein involved in neurotransmission and synaptic plasticity. The pathological aggregation of this protein is a hallmark of synucleinopathies such as Parkinson's disease (PD) or Multiple System Atrophy (MSA). Misfolded aSyn, which primarily originates in the cell cytosol, transmits between neurons, promoting a prion-like propagation. However, extracellular environments such as interstitial and cerebrospinal fluids (ISF & CSF) play a major role in its clearance and pathological transformation. The molecular components of CSF, including proteins
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The aggregation of α-Synuclein (αS) into amyloid fibrils and their deposition in intraneuronal Lewy bodies are hallmark features of Parkinson's disease (PD) and other synucleinopathies. Among the molecular players implicated in αS toxicity, the cellular prion protein (PrPC) has emerged as a potential modulator of αS-neuron interactions.
RESULTS: Using confocal microscopy, colocalization analysis and both siRNA-induced PrPC silencing and antibody-based blockade, we investigated the contribution of PrPC to αS-induced neurotoxicity in human iPSC-derived dopaminergic neurons, primary
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a debilitating neurological disorder characterized by the buildup of abnormal protein clumps, primarily composed of a protein called Alpha-Synuclein (α-Syn). Under physiological conditions, α-Syn exists as a dynamic, intrinsically disordered protein that resists aggregation through transient intramolecular interactions. However, under pathological conditions, this protein can misfold and stack into rigid, fibrous structures known as amyloid fibrils. These fibrillar deposits accumulate within neurons and are central to PD pathogenesis. This review focuses on understa
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloidoses are predominantly associated with the accumulation of persistent aggregates of a particular protein. For example, the protein α-synuclein characteristically aggregates in Parkinson's disease (PD), while amyloid beta and tau deposits are associated with Alzheimer's disease (AD). However, α-synuclein-positive inclusions have been reportedly found in some tauopathies, and vice versa; tau-positive inclusions can be found in synucleinopathies. This suggests that there may be coexistence or crosstalk between these proteinopathies. This coexistence suggests that the simultaneous presence
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is the second most common neurodegenerative disease that represents the commonest movement disorder in the elderly population. PD neuropathology is due to the progressive deposition of mutant alpha synuclein (α-Syn) in the dopaminergic neurons (DNs) of the substantia nigra pars compacta (SNpc). Additionally, amyloid protein (Aβ) and tau protein, which are the hallmarks of Alzheimer's disease (AD), are also involved in PD and the development of PD-related dementia. Notably, α-Syn, Aβ, tau protein, and neuronal cholesterol metabolism are regulated by a transmembrane prot
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования