There is evidence for an involvement of the hypothalamic paraventricular nuclei (PVN) in the regulation of pineal melatonin synthesis in rats. Since electrical stimulation of the PVN or the systemic administration of arginine-vasopressin (AVP) result in a depression of the nocturnal melatonin surge, this neuropeptide appears to be pivotal for the transduction of PVN-efferent, pinealopetal signals. We therefore used an AVP-deficient animal model, the Brattleboro rat, to further investigate the mechanisms responsible for pineal regulation. Anesthetized adult male animals received 2 min of bilate
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cleaning and disinfection (C&D) of food-contact surfaces is an essential measure to prevent microbial contamination during food processing. These procedures commonly involve the use of biocides to reduce or eliminate foodborne pathogens such as Salmonella spp. Among the available biocides, amines such as 3-(diethylamino)propylamine (DEAPA) have gained attention for their broad-spectrum activity and high efficacy in the presence of organic matter. However, it remains unclear whether these biocides can exert selective pressure and promote resistance development, potentially affecting the effecti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although all forms of dystonia share the core clinical features of involuntary dystonic dyskinesia, there is not only marked phenotypic but also etiologic heterogeneity. Isolated dystonia can be caused by mutations in TOR1A (DYT1), TUBB4 (DYT4), THAP1 (DYT6), CIZ1 (DYT23), ANO3 (DYT24), and GNAL (DYT25). Combined dystonias (with parkinsonism or myoclonus) are further subdivided into persistent (TAF1 [DYT3], GCHI [DYT5], SGCE [DYT11], ATP1A3 [DYT12]), PRKRA (DYT16), and paroxysmal (MR-1 [DYT8], PRRT2 [DYT10], SLC2A1 [DYT18]. With the advent of next-generation sequencing, an unprecedented number
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Abnormalities in dopamine production and receptor function have been described in human essential hypertension and rodent models of genetic hypertension. Under normal conditions, D(1)-like receptors (D(1) and D(5)) inhibit sodium transport in the kidney and intestine. However, in the Dahl salt-sensitive and spontaneously hypertensive rats (SHRs) and in humans with essential hypertension, the D(1)-like receptor-mediated inhibition of epithelial sodium transport is impaired because of an uncoupling of the D(1)-like receptor from its G protein/effector complex. The uncoupling is receptor specific
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Helicobacter pylori infection is associated with the development of a chronic inflammatory response, which may induce peptic ulcers, gastric cancer (GC), and mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) lymphoma. Chronic H. pylori infection promotes the genetic instability of gastric epithelial cells and interferes with the DNA repair systems in host cells. Colonization of the stomach with H. pylori is an important cause of non-cardia GC and gastric MALT lymphoma. The reduction of GC development in patients who underwent anti-H. pylori eradication schemes has also been well described. Individual s
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IMPORTANCE: Co-occurrence of retinitis pigmentosa (RP) and olfactory dysfunction may have a common genetic cause.
OBJECTIVE: To report olfactory function and the retinal phenotype in patients with biallelic mutations in CNGB1, a gene coding for a signal transduction channel subunit expressed in rod photoreceptors and olfactory sensory neurons.
DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: This case series was conducted from August 2015 through July 2017. The setting was a multicenter study involving 4 tertiary referral centers for inherited retinal dystrophies. Participants were 9 patients with CNGB1-a
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adeno-associated viral vectors (AAV) are the leading gene therapy in the clinic. AAV9 has been of particular interest due to its wide tropism for multiple tissue types as well as being able to cross the blood-brain barrier and transduce central nervous system tissues. However, effectively and safely targeting extrahepatic tissue following the systemic administration of AAV9 remains a challenge due to high rates of liver transduction and liver toxicity. Thus, a crucial first step in developing a safe AAV9-based vector is to reduce liver targeting. Here we utilized rational design techniques to
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Subretinal injection remains the standard method for delivering genes to the retina. However, diffusion into deeper retinal layers is often limited by sequestration of wild-type AAV2 vectors at the retinal pigment epithelium (RPE). In this study, we used in vitro phage display strategy to identify novel AAV capsids with enhanced retinal transduction efficiency. We addressed the discrepancy between phage enrichment rankings and actual transduction potency by systematically screening top-tier candidates under low multiplicity of infection conditions. This approach precisely identified variants w
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adeno-associated virus (AAV) is widely regarded as a leading vector for gene therapy, underscored by clinical successes such as Luxturna and Zolgensma. However, efficient gene delivery to hard-to-transduce tissues-including the retina, deep skeletal muscle, and the central nervous system-remains a significant challenge, limited by structural barriers, preexisting immunity, and dose-dependent toxicities. This review systematically outlines recent advances in overcoming these delivery bottlenecks. We delve into four key strategic areas: (i) capsid engineering (e.g., rational design, directed evo
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although techniques for cell-specific gene expression via viral transfer have advanced, many challenges (e.g., viral vector design, transduction of genes into specific target cells) still remain. We investigated a novel, simple methodology for using adenovirus transfer to target specific cells of the kidney tubules for the expression of exogenous proteins. We selected genes encoding sodium-dependent phosphate transporter type 2a (NPT2a) in the proximal tubule, sodium-potassium-2-chloride cotransporter (NKCC2) in the thick ascending limb of Henle (TALH), and aquaporin 2 (AQP2) in the collecting
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bacteriophages induced by mitomycin treatment of Erwinia chrysanthemi KS612 produced plaques on lawns of E. chrysanthemi EC183 and KS605. Bacteriophage Erch-12, purified from one such plaque, transferred an array of chromosomal genes (arg, leu, his, ser, thr, trp, ura) to appropriate recipient strains derived from E. chrysanthemi EC 183. Recombinants were formed in the absence of cellular contact between donor and recipient bacteria and in the presence of deoxyribonuclease. Ultraviolet irradiation of the bacteriophage stimulated transductional frequency. Linkage was detected in two-factor cros
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Precise delivery of genes to therapy-relevant cells is crucial for in vivo gene therapy. Receptor-targeting as prime strategy for this purpose is limited to cell types defined by a single cell-surface marker. Many target cells are characterized by combinations of more than one marker, such as the HIV reservoir cells. Here, we explored the tropism of adeno-associated viral vectors (AAV2) displaying designed ankyrin repeat proteins (DARPins) mono- and bispecific for CD4 and CD32a. Cryo-electron tomography revealed an unaltered capsid structure in the presence of DARPins. Surprisingly, bispecific
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A resurgence in the development of newer gene therapy systems has led to recent successes in the treatment of B cell cancers, retinal degeneration and neuromuscular atrophy. Gene therapy offers the ability to treat the patient at the root cause of their malady by restoring normal gene function and arresting the pathological progression of their genetic disease. The current standard of care for most genetic diseases is based upon the symptomatic treatment with polypharmacy while minimizing any potential adverse effects attributed to the off-target and drug-drug interactions on the target or oth
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rett Syndrome (RTT) is an X chromosome-linked neurodevelopmental disorder caused by inactivating mutations in the transcription regulator methyl CpG-binding protein 2 (MeCP2). Multiple studies have independently explored the therapeutic potential of adeno-associated viral (AAV) vector-mediated MECP2 gene transfer in mouse models of RTT. Historically, the primary risk anticipated for viral vector-mediated MECP2 gene transfer in vivo has been toxicity caused by supraphysiological expression of exogenous MeCP2. Despite the anticipated risk, early studies examining AAV/MECP2 in vivo have, as a who
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Salivary glands are potentially useful target sites for multiple clinical applications of gene transfer. Previously, we have shown that serotype 2 adeno-associated viral (AAV2) vectors lead to stable gene transfer in the parotid glands of rhesus macaques. As AAV5 vectors result in considerably greater transgene expression in murine salivary glands than do AAV2 vectors, herein we have examined the use of AAV5 vectors in macaques at two different doses (n = 3 per group; 10(10) or 3 x 10(11) particles per gland). AAV5 vector delivery, as with AAV2 vectors, led to no untoward clinical, hematologic
Оценочное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Emerging evidence implicates peripheral metabolic disturbances in the pathogenesis of cerebrovascular diseases. However, the specific molecular conduits linking angina pectoris (AP) to ischemic stroke (IS) remain elusive. To address this, we evaluated the causal effect of AP on IS subtypes utilizing Bayesian-weighted Mendelian randomization (BWMR) based on large-scale GWAS meta-data (n = 628 000). Cross-tissue transcriptomic analyses, coupled with the Boruta feature selection algorithm, were employed to screen for candidate mediators, with subsequent validation of genetic causality and therape
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adenosine deaminase (ADA) deficiency results in severe combined immune deficiency disease (SCID), which is fatal without treatment. Allogeneic bone marrow transplantation (BMT) is the treatment of choice if an HLA-identical sibling bone marrow donor is available, resulting in almost 100% cure rate. BMT-related mortality is high in patients lacking such a donor. For these patients, efficient transfer of a recombinant ADA gene into hematopoietic stem cells is a therapeutic option if it results in the outgrowth of a 'genetically repaired' lymphoid system. Based on successful gene transfer studies
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Genetic research on Alzheimer's disease (AD) has primarily focused on amyloid-β (Aβ) pathogenesis, with fewer studies exploring tau pathology. Elucidating the genetic basis of tau pathology could identify novel pathways in AD.
METHODS: We conducted a genome-wide association study of tau standard uptake value ratios (SUVRs) from [18]F-flortaucipir positron emission tomography (PET) images to identify genetic variants underlying Tau pathology. Genetic data and tau-SUVRs from [18]F-flortaucipir PET images were acquired from the A4 (311 with preclinical AD) and ADNI (280 cognitively n
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Subcellular Ca2+ indicators have yet to be developed for the myofilament where disease mutation or small molecules may alter contractility through myofilament Ca2+ sensitivity. Here, we develop and characterize genetically encoded Ca2+ indicators restricted to the myofilament to directly visualize Ca2+ changes in the sarcomere.
OBJECTIVE: To produce and validate myofilament-restricted Ca2+ imaging probes in an adenoviral transduction adult cardiomyocyte model using drugs that alter myofilament function (MYK-461, omecamtiv mecarbil, and levosimendan) or following cotransduction of 2
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hepatocyte transplantation is a potentially less invasive alternative to liver transplantation for treating inherited metabolic liver diseases. We developed an autotransplantation protocol of ex vivo genetically modified hepatocytes combining lentiviral transduction and transplantation after liver preconditioning by partial portal vein embolization. We investigated the metabolic efficiency of this approach in Watanabe rabbits, animal model of familial hypercholesterolemia.
METHODS: Our autotransplantation experimental protocol was used in two groups of rabbits (n = 10), experiment
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования