Age is the dominant risk factor for infectious diseases, but the mechanisms linking age to infectious disease risk are incompletely understood. Age-related mosaic chromosomal alterations (mCAs) detected from genotyping of blood-derived DNA, are structural somatic variants indicative of clonal hematopoiesis, and are associated with aberrant leukocyte cell counts, hematological malignancy, and mortality. Here, we show that mCAs predispose to diverse types of infections. We analyzed mCAs from 768,762 individuals without hematological cancer at the time of DNA acquisition across five biobanks. Exp
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: L-2-hydroxyglutaric aciduria (L2HGA) is a rare neurometabolic disorder that occurs due to accumulation of L-2-hydroxyglutaric acid in the cerebrospinal fluid (CSF), plasma and urine. The clinical manifestation of L2HGA includes intellectual disability, cerebellar ataxia, epilepsy, speech problems and macrocephaly.
METHODS: In the present study, we ascertained a multigenerational consanguineous Pakistani family with 5 affected individuals. Clinical studies were performed through biochemical tests and brain CT scan. Locus mapping was carried out through genome-wide SNP genotyping, w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Structural chromosomal changes including copy number aberrations (CNAs) are a major feature of multiple myeloma (MM), however their evolution in context of modern biological therapy is not well characterized. To investigate acquisition of CNAs and their prognostic relevance in context of first-line therapy, we profiled tumor diagnosis-relapse pairs from 178 NCRI Myeloma XI (ISRCTN49407852) trial patients using digital multiplex ligation-dependent probe amplification. CNA profiles acquired at relapse differed substantially between MM subtypes: hyperdiploid (HRD) tumors evolved predominantly in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Classical Hodgkin lymphoma (cHL) is histologically characterized by a quantitatively dominating immune cell infiltrate. Its composition differs depending on the histological subtype and EBV (Epstein-Barr-Virus) status. Current pathogenic concepts postulate that the malignant cells, the so-called Hodgkin and Reed-Sternberg (HRS) cells, act as master recruiters, thereby actively shaping the microenvironment to support their proliferation and outgrowth. This view on the pathogenesis of cHL is further solidified by genetic studies, which have identified important mechanisms by which the HRS cells
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Missing heritability in human diseases represents a major challenge, and this is particularly true for ABCA4-associated Stargardt disease (STGD1). We aimed to elucidate the genomic and transcriptomic variation in 1054 unsolved STGD and STGD-like probands.
METHODS: Sequencing of the complete 128-kb ABCA4 gene was performed using single-molecule molecular inversion probes (smMIPs), based on a semiautomated and cost-effective method. Structural variants (SVs) were identified using relative read coverage analyses and putative splice defects were studied using in vitro assays.
RESULTS: I
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIM: Chronic expanding hematoma is defined as a hematoma that gradually expands over 1 month or longer, is without neoplastic features on histological sections, and does not occur in the setting of coagulopathy. The pathogenetic mechanism behind its development is unknown, nor is anything known about its genetic features.
CASE REPORT: A 49-year-old man noted a tender lump close to the right femoral trochanter. Examination of a core needle biopsy showed a fibrous capsule with fibrinoid material on one side. The patient underwent surgery with removal of a cystic, encapsulated structu
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Meiosis is a specialized cell division for producing haploid gametes in sexually reproducing organisms. In this study, we have independently identified a novel meiosis protein male meiosis recombination regulator (MAMERR)/4930432K21Rik and showed that it is indispensable for meiosis prophase I progression in male mice. Using super-resolution structured illumination microscopy, we found that MAMERR functions at the same double-strand breaks as the replication protein A and meiosis-specific with OB domains/spermatogenesis associated 22 complex. We generated a Mamerr-deficient mouse model by dele
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The comparison of the landscape of somatic alterations in circulating tumor cells (CTCs) versus metastases is challenging. Here, we comprehensively characterized the somatic landscape in bulk (amplified and non-amplified), spike-in breast cancer cells, CTCs, and metastases from breast cancer patients using whole-exome sequencing (WES). We determined the level of genomic concordance for somatic nucleotide variants (SNVs), copy number alterations (CNAs), and structural variants (SVs). The variant allele fractions (VAFs) of somatic variants were remarkably similar between amplified and non-amplif
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nucleoporin 98 (NUP98) fusion oncoproteins are observed in a spectrum of hematologic malignancies, particularly pediatric leukemias with poor patient outcomes. Although wild-type full-length NUP98 is a member of the nuclear pore complex, the chromosomal translocations leading to NUP98 gene fusions involve the intrinsically disordered and N-terminal region of NUP98 with over 30 partner genes. Fusion partners include several genes bearing homeodomains or having known roles in transcriptional or epigenetic regulation. Based on data in both experimental models and patient samples, NUP98 fusion onc
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Application of whole genome sequencing (WGS) enables identification of non-coding variants that play a phenotype-modifying role and are undetectable by exome sequencing. Recently, non-coding regulatory single nucleotide variants (SNVs) have been reported in patients with lethal lung developmental disorders (LLDDs) or congenital scoliosis with recurrent copy-number variant (CNV) deletions at 17q23.1q23.2 or 16p11.2, respectively.
CASE PRESENTATION: Here, we report a deceased newborn with pulmonary hypertension and pulmonary interstitial emphysema with features suggestive of pulmona
Клинический случайСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
nc886, a long non-coding RNA (ncRNA) of 101 nucleotides in length, is known as a vault RNA or microRNA precursor. Despite the recent discovery that ncRNAs in the nucleus play a crucial role in regulating chromosomal transformation and transcription, only a few studies have focused on the function of ncRNAs in the cytoplasm, such as nc886. Several studies have investigated the function of nc886 as a suppressor of carcinogenesis and inflammation in different cancer cell types; however, its role in the skin has yet to be clearly elucidated. The two RNA binding sites for protein kinase RNA-activat
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Facio-Scapulo Humeral dystrophy (FSHD) is the third most common myopathy, affecting 1 amongst 10,000 individuals (FSHD1, OMIM #158900). This autosomal dominant pathology is associated in 95% of cases with genetic and epigenetic alterations in the subtelomeric region at the extremity of the long arm of chromosome 4 (q arm). A large proportion of the remaining 5% of cases carry a mutation in the SMCHD1 gene (FSHD2, OMIM #158901). Here, we explored the 3D organization of the 4q35 locus by three-dimensions DNA in situ fluorescent hybridization (3D-FISH) in primary fibroblasts isolated from patient
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The spread of multidrug or extensively drug-resistant Gram-negative bacteria is a serious public health issue. There are too few new antibiotics in development to combat the threat of multidrug-resistant infections, and consequently the rate of increasing antibiotic resistance is outpacing the drug development process. This fundamentally threatens our ability to treat common infectious diseases. Fosfomycin (FOM) has an established track record of safety in humans and is highly active against Escherichia coli, including multidrug-resistant strains. However, many other Gram-negative pathogens, i
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in myocyte enhancer factor 2C (MEF2C), an important transcription factor in neurodevelopment, are associated with a Rett-like syndrome. Structural variants (SVs) upstream of MEF2C, which do not disrupt the gene itself, have also been found in patients with a similar phenotype, suggesting that disruption of MEF2C regulatory elements can also cause a Rett-like phenotype. To characterize those elements that regulate MEF2C during neural development and that are affected by these SVs, we used genomic tools coupled with both in vitro and in vivo functional assays. Through circularized chro
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We recently described a new neurodevelopmental syndrome (TAF1/MRXS33 intellectual disability syndrome) (MIM# 300966) caused by pathogenic variants involving the X-linked gene TAF1, which participates in RNA polymerase II transcription. The initial study reported eleven families, and the syndrome was defined as presenting early in life with hypotonia, facial dysmorphia, and developmental delay that evolved into intellectual disability (ID) and/or autism spectrum disorder (ASD). We have now identified an additional 27 families through a genotype-first approach. Familial segregation analysis, cli
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Fetal deformity is a disease caused by abnormal chromosome structure, which may be influenced by genetic factors as well as the maternal and external environment. Magnetic resonance imaging (MRI) may be used to effectively diagnose fetus deformities. However it has been reported that gene analysis is a more accurate diagnostic method. The aim of the present study was to investigate the effectiveness of MRI in combination with gene analysis for the diagnosis of fetal congenital heart disease, a form of fetus deformity.
METHODS: MRI, array comparative genome hybridization analysis a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: It's proposed that oligohydramnios is caused by decreased renal perfusion due to redistribution of fetal blood at fetal growth restriction. Isolated oligohydramnios refers to the presence of oligohydramnios without fetal structural and chromosomal abnormalities, without fetal growth restriction, without intrauterine infection, and in the absence of known maternal disease. It's unknown whether the redistribution or decreased renal perfusion cause isolated oligohydramnios. The aim of the study was to evaluate fetal renal artery Doppler blood velocimetry and cerebro-placental ratio (CP
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bone marrow (BM) sclerosis is commonly found in patients with late-stage myelofibrosis (MF). Because osteoclasts (OCs) and osteoblasts play a key role in bone remodeling, and MF monocytes, the OC precursors, are derived from the neoplastic clone, we wondered whether decreased OC numbers or impairment in their osteolytic function affects the development of osteosclerosis. Analysis of BM biopsies from 50 MF patients showed increased numbers of multinucleated tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP)/cathepsin K+ OCs expressing phosphorylated Janus kinase 2 (JAK2). Randomly microdissected TRAP+
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SMPD3 deficiency in the neutral sphingomyelinase (Smpd3-/-) mouse results in a novel form of juvenile dwarfism, suggesting smpd3 is a polygenetic determinant of body height. SMPD3 controls homeostasis of the sphingomyelin cycle in the Golgi compartment, essential for membrane remodeling, initiating multiform vesicle formation and transport in the Golgi secretory pathway. Using the unbiased Smpd3-/- genetic model, this study shows that the perturbed Golgi secretory pathway of chondrocytes of the epiphyseal growth zone leads to dysproteostasis, skeletal growth inhibition, malformation, and chond
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients with childhood acute myeloid leukemia (AML) with complex karyotypes (CKs) have a dismal outcome. However, for patients with a KMT2A rearrangement (KMT2A-r), the prognosis appears to depend on the fusion partner gene rather than the karyotype structure. Thus, a precise characterization of KMT2A-r and the fusion partner genes, especially in CKs, is of interest for managing AML. We describe the clinical and molecular features of a child who presented with a large abdominal mass, AML, and a new CK, involving chromosomes 11, 16, and 19 leading to a KMT2A-MLLT1 fusion and 2 extra copies of
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования