Variations in PAK3, a gene located on the X chromosome, are known to contribute to intellectual disability (ID) and are associated with a broad clinical spectrum. The correlation between genotype and phenotype in PAK3-related disorders remains incompletely understood. In this study, we focused on the PAK3-R67C variant, the most amino-terminal variation identified to date, which was initially associated with a non-syndromic form of X-linked ID. We describe the clinical picture of its second occurrence, and present additional clinical insights. Our findings indicate that the R67C mutation is ass
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Barth Syndrome (BTHS) is a rare X-linked genetic disease caused by a mutation in the TAFAZZIN gene, which codes for the protein tafazzin involved in cardiolipin remodeling. Approximately 70% of patients with BTHS exhibit severe infections due to neutropenia. However, neutrophils from BTHS patients have been shown to exhibit normal phagocytosis and killing activity. B lymphocytes play a crucial role in the regulation of the immune system and, when activated, secrete cytokines known to attract neutrophils to sites of infection. We examined the expression of chemokine (C-X-C motif) ligand 1 (CXCL
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fragile X Syndrome (FXS) is caused by silencing the FMR1 gene which results in intellectual disability, hyperactivity, sensory hypersensitivity, autistic-like behavior, and susceptibility to seizures. This X-linked disorder is also associated with reduced cAMP levels in humans as well as animal models. We assessed the therapeutic and neurochemical effects of chronic administration of the phosphodiesterase-4D negative allosteric modulator, BPN14770, in a mouse model of FXS (Fmr1 KO). Groups of male Fmr1 KO mice and control littermates were treated with dietary BPN14770 commencing postnatal day
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Formaldehyde (HCHO) is a reactive carbonyl compound that formylates and cross-links proteins, DNA, and small molecules. It is of specific concern as a toxic intermediate in the design of engineered pathways involving methanol oxidation or formate reduction. The interest in engineering these pathways is not, however, matched by engineering-relevant information on precisely why HCHO is toxic or on what damage-control mechanisms cells deploy to manage HCHO toxicity. The only well-defined mechanism for managing HCHO toxicity is formaldehyde dehydrogenase-mediated oxidation to formate, which is cou
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
X-linked hypophosphatemia (XLH), the most common form of inheritable rickets, is caused by inactivation of phosphate-regulating gene with homologies to endopeptidases on the X chromosome (PHEX) and leads to fibroblast growth factor (FGF) 23-dependent renal inorganic phosphate (Pi) wasting. In the present study, we investigated whether maintaining Pi homeostasis with a potent vitamin D3 analog, eldecalcitol [1α,25-dihydroxy-2β-(3-hydroxypropyloxy) vitamin D3; ED71], could improve hypophosphatemic rickets in a murine model of XLH, the Hyp mouse. Vehicle, ED71, or 1,25-dihydroxyvitamin D was subc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: APOE4 genotype is the strongest genetic risk factor for Alzheimer's disease. Prevailing evidence suggests that amyloid β plays a critical role in Alzheimer's disease. The objective of this article is to review the recent findings about the metabolism of apolipoprotein E (ApoE) and amyloid β and other possible mechanisms by which ApoE contributes to the pathogenesis of Alzheimer's disease.
RECENT FINDINGS: ApoE isoforms have differential effects on amyloid β metabolism. Recent studies demonstrated that ApoE-interacting proteins, such as ATP-binding cassette A1 (ABCA1) and LD
СтатьяОбзорПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
X-linked dystonia-parkinsonism (XDP) is a hereditary neurodegenerative disorder involving a progressive loss of striatal medium spiny neurons. The mechanisms underlying neurodegeneration are not known, in part because there have been few cellular models available for studying the disease. The XDP haplotype consists of multiple sequence variations in a region of the X chromosome containingTAF1, a large gene with at least 38 exons, and a multiple transcript system (MTS) composed of five unconventional exons. A previous study identified an XDP-specific insertion of a SINE-VNTR-Alu (SVA)-type retr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
X-linked hypophosphatemia (XLH) is characterized by hypophosphatemia and impaired mineralization caused by mutations of the PHEX endopeptidase (phosphate-regulating gene with homologies to endopeptidases on the X chromosome), which leads to the overproduction of the phosphaturic fibroblast growth factor 23 (FGF23) in osteocytes. The mechanism whereby PHEX mutations increase FGF23 expression and impair mineralization is uncertain. Either an intrinsic osteocyte abnormality or unidentified PHEX substrates could stimulate FGF23 in XLH. Similarly, impaired mineralization in XLH could result solely
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Adeno-associated viral (AAV) vectors have been used to express several different proteins in the eye. The purpose of this study was to determine whether AAV-mediated intraocular gene transfer of pigment epithelium-derived factor (PEDF) inhibits the development of choroidal neovascularization (CNV) in a murine model.
METHODS: C57BL/6 mice were given intravitreous or subretinal injections of a PEDF expression construct packaged in an AAV vector (AAV-chicken beta-actin promoter-exon 1-intron 1[CBA]-PEDF) or control vector (AAV-CBA-green fluorescent protein[GFP]). After 4 or 6 weeks, the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations of WASP (Wiskott-Aldrich syndrome protein) underlie the severe immunodeficiency/platelet disorder Wiskott-Aldrich syndrome (WAS) and its milder variant X-linked thrombocytopenia (XLT). The affected gene, a 12-exon structure on the X-chromosome, is expressed exclusively in blood cells. The encoded product WASP is a 502-amino-acid scaffolding protein that functions in stimulus-induced nucleation of actin filaments to form dynamic cell surface projections. To date, more than 150 mutations have been identified in 300 WAS/XLT kindred worldwide, generally through methodologies that include
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАВалидационное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the methyl-CpG-binding protein 2 gene (MECP2) are identified in the majority of females with Rett syndrome (RTT), an X-linked dominant neurodevelopmental disorder. We searched for mutations by sequencing the MECP2 coding region in 45 sporadic cases (35 with classic RTT, eight with variant forms and two males) and in seven families with two or more affected females. Following our previous report of mutations in two families and eight sporadic cases, we here present 18 additional mutations. We found 13 single nucleotide substitutions, all of which are C-->T transitions at CpG hot sp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We review the recent progress achieved on the understanding of the molecular basis of Alport's syndrome. This inherited disease is defined as progressive nephritis with sensorineural hearing loss. In 80%-85% of the families, inheritance is compatible with X-linked dominant transmission, whereas in the remaining cases autosomal dominant transmission is assumed. Histology studies demonstrated that the main defect is within the glomerular basement membrane (GBM). In addition, evidence for an altered GBM antigenicity came from immunofluorescence studies which showed a reduced or absent binding of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A patient with Ehlers-Danlos syndrome Type VIIB was found to have an interstitial deletion of 18 amino acids in approximately half of the pro-alpha 2(I) chains of Type I procollagen. Analysis of pepsin-solubilized tissue and fibroblast collagen revealed an abnormal additional chain, alpha 2(I)', which migrated in sodium dodecyl sulfate-5% polyacrylamide gel electrophoresis between the normal alpha 1(I) and alpha 2(I) chains. The apparent ratio of normal alpha 1(I):mutant alpha 2(I)':normal alpha 2(I) was 4:1:1. Procollagen studies and enzyme digestion studies of native mutant collagen suggeste
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Genomic duplications that lead to autism and other human diseases are interesting pathological lesions since the underlying mechanism almost certainly involves dosage sensitive genes. We aim to understand a novel genomic disorder with profound phenotypic consequences, most notably global developmental delay, autism, psychosis, and anorexia nervosa.
METHODS: We evaluated the affected individuals, all maternally related, using childhood autism rating scale (CARS) and Vineland Adaptive scales, magnetic resonance imaging (MRI) and magnetic resonance spectroscopy (MRS) brain, electroenc
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Corpus callosum (CC) size is a complex trait, characterized by a gradation of values within a normal range, as well as abnormalities that include a small or totally absent CC. Among inbred mouse strains with defects of the CC, BTBR T(+)tf/J (BTBR) mice have the most extreme phenotype; all animals show total absence of the CC and severe reduction of the hippocampal commissure (HC). In contrast, the BALB/cByJ (BALB) strain has a low frequency of small CC and consistently normal HC. Reciprocal F(1) crosses between BTBR and BALB suggest the presence of X-linked quantitative trait loci (QTLs) affec
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Choroideremia (CHM) is an X-linked chorioretinal dystrophy leading to progressive retinal degeneration that results in blindness by late adulthood. It is caused by mutations in the CHM gene encoding the Rab Escort Protein 1 (REP1), which plays a crucial role in the prenylation of Rab proteins ensuring correct intracellular trafficking. Gene augmentation is a promising therapeutic strategy, and there are several completed and ongoing clinical trials for treating CHM using adeno-associated virus (AAV) vectors. However, late-phase trials have failed to show significant functional improvements and
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Paraganglioma occurs rarely in the sellar/parasellar region. Here, we report a patient with malignant paraganglioma with primary sellar location with unusual genetic and imaging features.
CASE PRESENTATION: A 31-year-old male presented with mild hypertension, headache, nausea, and vomiting. A sellar/parasellar tumor mass was revealed by magnetic resonance imaging (MRI), while an endocrine work-up found partial hypopituitarism, suggesting that it was a non-functioning pituitary tumor. Antihypertensive therapy and hormone replacement were initiated. Tumor reduction was achieved with
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mucopolysaccharidosis type II (MPS II) is an X-linked disorder resulting from a deficiency in iduronate 2-sulfatase (IDS), which is reported to be caused by gene mutations in the iduronate 2-sulfatase (IDS) gene. Many IDS mutation sites have not yet had their causal relationship with MPS II characterized. We employed a gain-of-function strategy whereby we microinjected different mutated zebrafish ids (z-ids) mRNAs corresponded to human IDS gene into zebrafish embryos, and then measured their total IDS enzymatic activity and observed the occurrence of defective phenotypes during embryonic devel
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The cellular retinoic acid-binding protein II (CRABP-II), together with nuclear receptors such as the retinoid X receptor (RXR) and retinoic acid receptor (RAR), is involved in the transcriptional regulation of genes that control lipid metabolism via the retinoid signaling pathway and, as such, may be associated with disorders of lipid metabolism. Interestingly, the gene for CRABP-II is located on chromosome 1q21-23, which is a region that has been linked with disorders such as familial combined hyperlipidemia (FCHL), type 2 diabetes mellitus, and partial lipodystrophy, all of whic
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a rare, degenerative, recessive X-linked neuromuscular disease. Mutations in the gene encoding dystrophin lead to the absence of functional dystrophin protein. Individuals living with DMD exhibit progressive muscle weakness resulting in loss of ambulation and limb function, respiratory insufficiency, and cardiomyopathy, with multiorgan involvement. Adeno-associated virus vector-mediated gene therapy designed to enable production of functional dystrophin protein is a new therapeutic strategy. Delandistrogene moxeparvovec (Sarepta Therapeutics, Ca
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования