Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a highly lethal malignancy with limited therapeutic options. This study investigated the role of dipeptidyl peptidase-4 (DPP4) in regulating ferroptosis through its interaction with long-chain acyl-CoA synthetase 4 (ACSL4) in PDAC. DPP4 expression was significantly downregulated in PDAC tumor tissues compared with paired adjacent non-tumorous tissues from 56 patients. In vitro, DPP4 overexpression in PDAC cell lines inhibited cell proliferation, induced G1-S cell cycle arrest, impaired mitochondrial respiration, and markedly sensitized cells to erasti
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Long non-coding RNA (lncRNA) IGFL2-AS1 has been implicated in oral squamous cell carcinoma (OSCC) progression, whereas its relationship to ferroptosis remains unclear. Erastin is a small-molecule ferroptosis inducer that inhibits system Xc-, reduces cystine uptake and glutathione availability, and thereby promotes lipid peroxide accumulation. We investigated whether IGFL2-AS1 modulates erastin-induced ferroptosis-associated changes through the miR-181a-5p/SLC7A11 axis.
MATERIAL AND METHODS: Correlations among IGFL2-AS1, miR-181a-5p, and SLC7A11 were analyzed in public HNSC datas
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: High-grade serous ovarian cancer (HGSOC) presents significant therapeutic challenges, particularly due to acquired resistance to poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPi) such as olaparib. This study examines the potential of apigenin (API), a naturally occurring flavonoid, to modulate survival pathways and restore olaparib sensitivity in HGSOC cell lines.
MATERIALS AND METHODS: Four human HGSOC cell lines (TYK-nu, Kuramochi, CAOV3, and OVCAR3) and their olaparib-resistant derivatives were used. Olaparib resistance was induced by gradually exposing cells to increasing concent
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In preclinical models, the non-intoxicating cannabis component cannabidiol (CBD) reduces relapse to methamphetamine (Meth)-seeking and Meth-induced hyperactivity in rats. Cannabis products containing multiple cannabinoids ("full spectrum") may offer greater therapeutic potential than single cannabinoid ("isolate") products. However, few studies tested this. This study examined whether a hemp extract (HE) containing multiple cannabinoids might be superior to CBD alone in reducing Meth-induced behavioural sensitisation and relapse, and whether serotonin 1 A receptors (5-HT1A) are involved. Male
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors (CDK4/6i) have transformed the treatment landscape for estrogen receptor-positive (ER+) breast cancer, yet resistance remains a major clinical challenge. Although CDK4/6i induce G1 arrest and therapy-induced senescence (TIS), the exact nature of this senescent state and its contribution to resistance are not well understood. To explore this, we developed palbociclib- (2PR, 9PR, TPR) and abemaciclib- (2AR, 9AR, TAR) resistant ER+ breast cancer sublines through prolonged drug exposure over six months. Resistant cells demonstrated distinct phenotypic alterat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Palbociclib (PAL), a cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor, plus endocrine therapy (ET) is recommended as first-line (1L) treatment for hormone receptor-positive (HR+)/ human epidermal growth factor 2 negative (HER2-) advanced breast cancer (ABC). Despite broad use in real-world clinical settings, few studies have evaluated its effectiveness in elderly patients in Japan. METHODS: The multicenter, observational P-BRIDGE study included HR+/HER2- ABC patients (N = 693) who initiated PAL + ET as 1L or second-line treatment during 2017–2020 in Japan. Treatment outcomes and patterns were
СтатьяМногоцентровое исследованиеНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The addition of CDK4/6 inhibitors to endocrine therapy has significantly improved outcomes in HR+/HER2- breast cancer (BC). However, variable patient responses and acquired resistance remain a clinical challenge. We therefore defined the comprehensive molecular response to palbociclib, the most clinically used CDK4/6 inhibitor. Global analyses of gene expression, protein abundance, splicing, and chromatin accessibility revealed broad patterns and specific changes that result from CDK4/6-inhibition in BC cells. We uncovered unexpected feedback between CDK4/6 and estrogen-response signaling, whi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors (CDK4/6i)-ribociclib, abemaciclib, palbociclib-are the standard of care for metastatic breast cancer. Although hepatotoxicity is a frequent adverse event, data on CDK4/6i drug-induced liver injury (DILI) remain scarce. We aimed to define the incidence, clinical presentation, severity, management, and relapse of CDK4/6i-related DILI in a large real-world cohort.
METHODS: Retrospective multicentre study including all patients who developed ≥grade 2 DILI (alanine aminotransferase/aspartate aminotransferase >3 × upper limit of normal) whil
СтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: There are four FDA-approved poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPi) for treating metastatic castration-resistant prostate cancer. However, dose-limiting toxicities may reduce efficacy when treatment is de-escalated. Identifying modulators of PARPi sensitivity could enable combination strategies that enhance efficacy while minimizing toxicity. This study investigates whether Protein kinase D1 (PrKD1), recently discovered to modulate DNA repair, influences sensitivity to PARP inhibition.
METHODS: We used prostate cancer cell lines with altered PrKD1 expression to assess viab
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mesothelioma has characteristic genetic changes including inactivation of neurofibromatosis type 2 (NF2) and deletion of the INK4A/ARF region. Cells deficient of NF2 protein (MERLIN) depend on focal adhesion kinase (FAK) for cell adhesion and FAK inhibitors suppress the cell growth. The INK4A/ARF deletion activates MDM2 functions which ubiquitinate and degrade p53, and consequently the cellular p53 levels decrease. The deletion therefore induces loss of p53 functions although a majority of mesothelioma has wild-type TP53 genotype. An MDM2 inhibitor which blocked the ubiquitination increased p5
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Abnormal intestinal mucosal immunity plays a crucial role in ulcerative colitis (UC). Autotaxin (ATX) can promote T cell migration and was reported to have a regulatory effect on Th17 cells, while sphingosine-1-phosphate (S1P) and its receptors (S1PRs) modulate Th17/Treg balance and inflammation, with S1PR modulators approved for UC. ATX can catalyze sphingosylphosphorylcholine (SPC) to produce S1P; however, the relationship between ATX and S1P/S1PRs in UC is unclear. Understanding the role of ATX-S1P/S1PRs in intestinal immunity can provide new treatment strategies for intestinal inflammatory
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Homologous recombination (HR) deficiency (HRD) from germline BRCA1/2 mutations (gBRCAm) sensitizes high-grade serous ovarian cancer (HGSOC) and triple-negative breast cancer (TNBC) to PARP inhibitors (PARPi), as may promoter methylation of BRCA1 (meBRCA1) or RAD51C (meRAD51C) or mutation of non-BRCA HR genes. This trial evaluated olaparib in platinum-sensitive, relapsed HGSOC (PSROC) and metastatic TNBC (mTNBC) with non-gBRCA HRD.
METHODS: Single-arm phase 2 trial of olaparib 300 mg orally twice daily. Tumour meBRCA1/meRAD51C determined by methylation-sensitive, high-resolution me
СтатьяКлиническое исследование II фазыПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Currently, integrase strand-transfer inhibitors (INSTIs) are the cornerstone of antiretroviral therapy (ART), providing potent viral suppression and good tolerability. Emerging evidence suggests that INSTI-based regimens may exert different effects on immune and metabolic pathways, potentially influencing inflammation and comorbidity risk. This study aimed to evaluate the impact of various first-line INSTI-based regimens on a panel of circulating biomarkers in treatment-naïve individuals with HIV.
METHODS: We included ART-naïve adults (≥18 years) with confirmed HIV-1 infection ini
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Bictegravir/Emtricitabine/Tenofovir alafenamide (BIC/FTC/TAF) has demonstrated strong efficacy and favorable tolerability as a first-line HIV treatment. However, there is a lack of long-term safety data from large-scale studies and real-world settings. This study aimed to evaluate the post-marketing safety of BIC/FTC/TAF using the FAERS database, with external validation in EudraVigilance, and to further explore the potential mechanisms underlying the pancreatitis signal.
METHODS: A retrospective pharmacovigilance analysis was conducted using data from FAERS from 2018 to 2025. ded
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Tenofovir alafenamide (TAF) is a key component of many fixed-dose combinations used to treat HIV. There are limited data on the pharmacokinetics of plasma TAF, tenofovir (TFV), or intracellular tenofovir diphosphate (TFV-DP), among people with HIV (PWH) and tuberculosis (TB) who are taking rifampicin-based TB treatment.
METHODS: Participants in the intervention arm of the INSIGHT trial (NCT04734652) receiving bictegravir/emtricitabine/TAF (BIC/FTC/TAF 50/200/25 mg) were enrolled into the semi-intensive pharmacokinetic substudy. BIC/FTC/TAF was administered twice-daily during rifam
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Olaparib has demonstrated clinical benefit in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) harboring BRCA pathogenic or likely pathogenic variants (PVs) in randomized clinical trials; however, multicenter real-world data in Japanese patients remain limited.
METHODS: This multicenter retrospective study included Japanese patients with mCRPC who received olaparib between 2021 and 2025 at four institutions. Eligible patients had pathogenic or likely pathogenic BRCA1/2 variants identified by comprehensive genomic profiling or BRCA-specific testing (BRACAnalysi
СтатьяМногоцентровое исследованиеНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: This study aims to characterize the antiproliferative and antitumor activity of NOV202, a novel vascular-disrupting and microtubule-destabilizing compound, alone and in combination withthe PARP inhibitor olaparib, in preclinical prostate cancer models in vitro and in vivo.
METHODS: DU145 (carrying a BRCA2 variant of unknown significance) and PC-3 (BRCA2 wildtype) prostate cancer cells were implanted in NMRI nude mice. Mice received oral olaparib, NOV202, or both for 21 days. Tumor growth was monitored via bioluminescence imaging and caliper measurements. By immunohistochemistry we as
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Standard therapy for patients with KRAS/NRAS/BRAF wild-type (WT), microsatellite stable (MSS), L-sided metastatic colorectal cancer (mCRC) often includes chemotherapy with a monoclonal antibody (mAb) that targets epidermal growth factor receptor (EGFR) such as cetuximab. Preclinical studies suggest the role of CDK4/6 activity downstream of EGFR as a possible resistance mechanism to anti-EGFR therapy. Therefore, we hypothesized that the addition of the CDK4/6 inhibitor palbociclib would increase the disease control rate of patients with anti-EGFR naïve KRAS/NRAS/BRAF-WT mCRC.
METHO
СтатьяКлиническое исследование II фазыПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: More active high-dose chemotherapy (HDC) regimens are needed for autologous stem cell transplantation (ASCT) for refractory lymphomas. Seeking HDC enhancement with a PARP inhibitor, we observed marked synergy between olaparib and vorinostat/gemcitabine/busulfan/melphalan (GemBuMel) against lymphoma cell lines, mediated by the inhibition of DNA damage repair. Our preclinical work led us to clinically study olaparib/vorinostat/GemBuMel with ASCT.
PATIENTS AND METHODS: Patients ages 15 to 65 years with refractory lymphoma and adequate end-organ function were eligible for this phase I tr
СтатьяКлиническое исследование I фазыПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: There is insufficient understanding of the long-term studies on adverse events (ADEs) in major depressive disorder (MDD) treated with atypical antipsychotics (AAPs), risks in patients with different psychiatric disorders, and differences between male and female patients.
METHODS: This study retrieved ADE reports for aripiprazole, quetiapine XR, brexpiprazole, and cariprazine from the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) for the time periods of FDA approval for MDD in the first quarter (Q1) of 2007, the Q1 of 2009, the Q1 of 2015, and the Q1 of 2022 respectively to the Q1 of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования