UNLABELLED: Varicella-zoster virus (VZV) is an extremely cell-associated herpesvirus with limited egress of viral particles. The induction of autophagy in VZV-infected monolayers is easily detectable; inhibition of autophagy leads to decreased VZV glycoprotein biosynthesis and diminished viral titers. To explain how autophagic flux could exert a proviral effect on the VZV infectious cycle, we postulated that the VZV exocytosis pathway following secondary envelopment may converge with the autophagy pathway. This hypothesis depended on known similarities between VZV gE and autophagy-related (Atg
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: This is a case report of a 51 year old male with marked splenomegaly, basophilia, severe thrombocytopenia, anemia and high SFKL phosphorylation downstream of Bcr-Abl, investigated for association of the e6a2 BCR-ABL fusion gene and marked basophilia. The treatment strategy implications in patients with Philadelphia positive CML are described.
METHODS: RT-PCR and sequencing were carried out on the peripheral blood leukocytes to detect the type of BCR-ABL transcript. The BCR-ABL mutational status was assessed using sequencing of the RT-PCR products. The in vitro test of sensitivity to TKIs
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CONTEXT: Bladder cancer ranks among the most common malignancies worldwide, with urothelial carcinoma as the predominant histological type. Its development from normal urothelium to non-muscle-invasive bladder cancer (NMIBC) or muscle-invasive bladder cancer (MIBC) is driven by complex molecular events, including chromosomal aberrations, somatic mutations, and epigenetic dysregulation. Advances in next-generation sequencing (NGS) and transcriptomic profiling have transformed the understanding of urothelial tumor biology and opened new perspectives for precision oncology.
OBJECTIVE: To provide
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Noonan syndrome (NS) and Noonan syndrome with multiple lentigines (NSML) are neurodevelopmental conditions caused by genetic variants leading to upregulated signaling in the RAS-MAPK pathway. While previous research has focused on genetic variability in cognitive and cardiac phenotypes, behavioral phenotypes, and their correlations across genetic variants and within the PTPN11 gene remain poorly characterized.
METHODS: This study included 121 individuals with NS (PTPN11: 88, SOS1: 18, RAF1: 6, KRAS: 2, RIT1: 3, NRAS: 2, LZTR1: 2, SOS2: 1) and seven individuals with NSML (PTPN11),
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Personalized medicine integrates genomics with clinical and familial histories, revolutionizing healthcare by tailoring treatments to individual patient characteristics. At its core, pharmacogenomics enables the customization of medication prescriptions based on genetic profiles, enhancing drug efficacy and safety. This precision medicine approach addresses disease diagnosis, prevention, and treatment, offering targeted therapies for conditions like autoimmune disorders, rheumatoid arthritis, and neoplastic conditions. Examples of pharmacogenomics and personalized medicine include treatment fo
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Endothelial dysfunction plays a crucial role in diabetic vascular complications. A decrease in hydrogen sulfide (H2S) levels is increasingly becoming a vital factor contributing to high glucose (HG)-induced endothelial dysfunction. Dopamine D1-like receptors (DR1) activation has important physiological functions in the cardiovascular system. H2S decreases the dysfunction of vascular endothelial cells. However, no studies have reported whether DR1 protects the function of vascular endothelial cells by regulating H2S levels.
AIM: The present study aimed to determine whether DR1 regu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The mevalonate pathway generates endogenous cholesterol and intermediates including geranylgeranyl pyrophosphate (GGPP). By reducing GGPP production, statins exert pleiotropic or cholesterol-independent effects. The potential regulation of GGPP homeostasis through dietary intake and the interaction with concomitant statin therapy is unknown.
METHODS: We developed a sensitive high-pressure liquid chromatography technique to quantify dietary GGPP and conducted proteomics, qualitative real-time polymerase chain reaction screening, and Western blot to determine signaling cascades, gen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Imatinib and nilotinib are inhibitors that selectively target a set of protein tyrosine kinases, including abelson kinase (Abl), together with the chimeric oncoprotein, breakpoint cluster region-abelson kinase (Bcr-Abl), as well as stem cell factor receptor (KIT), platelet-derived growth factor receptor (PDGFR), discoidin domain receptor (DDR), and colony stimulating factor-1 receptor (CSF-1R). The aim of the present study was to investigate whether imatinib or nilotinib was effective against arthritis in the glucose-6-phosphate isomerase (GPI)-induced arthritis mouse model. Imatinib or niloti
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RAS mutations occur frequently in multiple myeloma (MM), but apart from driving progression, they can also stimulate antitumor effects by activating tumor-suppressive RASSF proteins. Although this family of death effector molecules are often silenced in cancers, functional data about RASSF proteins in MM are lacking. Here, we report that RASSF4 is downregulated during MM progression and correlates with a poor prognosis. Promoter methylation analysis in human cell lines revealed an inverse correlation between RASSF4 mRNA levels and methylation status. Epigenetic modulating agents restored RASSF
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiomyocytes proliferate during fetal life but lose their ability to proliferate soon after birth and further increases in cardiac mass are achieved through an increase in cell size or hypertrophy. Mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1) is critical for cell growth and proliferation. Rheb (Ras homologue enriched in brain) is one of the most important upstream regulators of mTORC1. Here, we attempted to clarify the role of Rheb in the heart using cardiac-specific Rheb-deficient mice (Rheb(-/-)). Rheb(-/-) mice died from postnatal day 8 to 10. The heart-to-body weight ratio, an index
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Increased matrix metalloproteinase (MMP) activity has been implicated in the pathogenesis of lymphangioleiomyomatosis (LAM). The objective of this study was to investigate how tuberous sclerosis complex (TSC) 1 or TSC2 deficiency alters MMP expression and regulation. We studied immortalized cells that lack TSC2 derived from an angiomyolipoma of a patient with LAM, a TSC2 addback derivative, and murine embryonic fibroblast cells that lack Tsc1 or -2 and respective controls. Global gene expression analysis was performed in the angiomyolipoma and derivative cell lines. MMP levels in the condition
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interaction between aldosterone (Aldo) and angiotensin II (Ang II) in the cardiovascular system has been highlighted; however, its detailed signaling mechanism is poorly understood. Here, we examined the cross-talk of growth-promoting signaling between Aldo and Ang II in vascular smooth muscle cells (VSMC). Treatment with a lower dose of Aldo (10(-12) mol/L) and with a lower dose of Ang II (10(-10) mol/L) significantly enhanced DNA synthesis, whereas Aldo or Ang II alone at these doses did not affect VSMC proliferation. This effect of a combination of Aldo and Ang II was markedly inhibited by
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Resistance to the antiestrogen tamoxifen is the main stumbling block for the success of breast cancer therapy. We focused our study on cellular alterations induced by a prolonged treatment with the active tamoxifen metabolite hydroxytamoxifen (OHT). We show that a prolonged OHT treatment (for up to 7 days) led to a progressive increase in the level of phosphorylated p44/42 mitogen activated kinase (MAP kinase) induced by 10(-7) M TPA stimulation, without any significant change in the protein level. This effect was also observed in MCF-7 cells grown first in medium containing dextran-coated cha
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Advances in deep genomic sequencing have identified a spectrum of cancer-specific passenger and driver aberrations. Clones with driver anomalies are believed to be positively selected during carcinogenesis. Accumulating evidence, however, shows that genomic alterations, such as those inBRAF,RAS,EGFR,HER2,FGFR3,PIK3CA,TP53,CDKN2A, andNF1/2, all of which are considered hallmark drivers of specific cancers, can also be identified in benign and premalignant conditions, occasionally at frequencies higher than in their malignant counterparts. Targeting these genomic drivers can produce dramatic resp
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ursolic acid (UA), a pentacyclic triterpenoid widely found in medicinal herbs and fruits, has been reported to possess a wide range of beneficial properties including anti-hyperglycemia, anti-obesity, and anti-cancer. However, the molecular mechanisms underlying the action of UA remain largely unknown. Here we show that UA inhibits leucine-induced activation of the mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) signaling pathway in C2C12 myotubes. The UA-mediated inhibition of mTORC1 is independent of Akt, tuberous sclerosis complex 1/2 (TSC1/2), and Ras homolog enriched in brain (Rheb), s
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous work has shown that vitamin E δ-tocotrienol (VEDT) prolongs survival and delays progression of pancreatic cancer in the LSL-Kras(G12D)(/+);Pdx-1-Cre mouse model of pancreatic cancer. However, the effect of VEDT alone or in combination with gemcitabine in the more aggressive LSL-Kras(G12D)(/+);LSL-Trp53(R172H)(/+);Pdx-1-Cre (KPC) mouse model is unknown. Here, we studied the effects of VEDT and the combination of VEDT and gemcitabine in the KPC mice. KPC mice were randomized into four groups: (i) vehicle [olive oil, 1.0 mL/kg per os twice a day and PBS 1.0 mL/kg intrapertoneally (i.p.)
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Medulloblastomas are malignant brain tumors that arise in the cerebellum in children and disseminate via the cerebrospinal fluid to the leptomeningeal spaces of the brain and spinal cord. Challenged by the poor prognosis for patients with metastatic dissemination, pediatric oncologists have developed aggressive treatment protocols, combining surgery, craniospinal radiation, and high-dose chemotherapy, that often cause disabling neurotoxic effects in long-term survivors. Insights into the genetic control of medulloblastoma dissemination have come from transposon insertion mutagenesis studies. M
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endothelin-1 (ET-1), a member of a family of 21 amino acid peptides possessing vasoconstrictor properties, is known to stimulate mesangial cell proliferation. In this study, ET-1 (100 nm) induced a rapid activation of p21(ras) in human glomerular mesangial cells (HMC). Inhibition of Src family tyrosine kinase activation with [4-Amino-5-(4-methylphenyl)-7-(t-butyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidine] or chelation of intracellular free calcium with 1,2-bis(2-aminophenoxy)ethane-N,N,N',N'-tetraacetic acid acetoxymethyl ester significantly decreased ET-1dependent p21(ras) activation and suggested the involv
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
cAMP and mTOR signalling pathways control a number of critical cellular processes including metabolism, protein synthesis, proliferation and cell survival and therefore understanding the signalling events which integrate these two signalling pathways is of particular interest. In this study, we show that the pharmacological elevation of [cAMP](i) in mouse embryonic fibroblasts (MEFs) and human embryonic kidney 293 (HEK293) cells inhibits mTORC1 activation via a PKA-dependent mechanism. Although the inhibitory effect of cAMP on mTOR could be mediated by impinging on signalling cascades (i.e. PK
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Liquid biopsy is a promising alternative to traditional tissue biopsies for diagnosing cancer because it offers advantages such as minimal invasiveness, accessibility, and ease of operation. Extracellular vesicles (EVs) are lipid bilayer vesicles that contain proteins, DNA, and RNA and are secreted by cells. Indeed, urinary EVs are important sources of cancer biomarkers. The lipid bilayer protects EV proteins from degradation by enzymes present in bodily fluids. Prostate cancer (PCa) is among the most prevalent malignancies in developed countries and is the second-leading cause of cancer-relat
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.