Ornithine transcarbamylase (OTCase) deficiency, the most common inherited urea cycle disorder, is transmitted as an X-linked trait. The clin … %, and the remaining mutations are single base substitutions. Approximately 15% of mutations affect RNA splicing sites. The recurrent mutations are distributed equally among CpG dinucleotide hot spots. Generally, mutations causing neonatal disease affect amino acid residues that are 'buried' in the interior of the enzyme, especially around the active site, whi …
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Votoplam is a novel, orally bioavailable, small molecule HTT gene splicing modifier that is being developed for the treatment of Huntington's disease. This was a single dose, open-label, two-period, crossover food effect study that evaluated the effect of high- and low-fat meals on 20 mg votoplam in healthy participants. There was a washout of 21 days between the two periods. Twenty-six participants completed the study. There were minimal changes in the bioavailability and pharmacokinetics of votoplam following administration of a single dose of 20 mg votoplam when taken with low-fat and high-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Liver fibrosis is one of the main severe pathological consequences of obstructive jaundice, and an effective treatment strategy is urgently needed. Filamin-binding LIM protein 1 (FBLIM1) is associated with fibrosis, however, there is no evidence to show the effect of FBLIM1 on obstructive jaundice.
METHODS: In our study, we investigated the function of FBLIM1 in bile duct ligation (BDL) rat models and human hepatic stellate cell (HSC) line LX-2.
RESULTS: Our findings confirmed that FBLIM1 was highly expressed in liver tissues of BDL rats. Liver histopathological injury, liver fib
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We previously found that prenatal ethanol exposure (PEE) induced adrenal dysplasia in offspring, which was related to intrauterine maternal glucocorticoid overexposure. This study investigated the intergenerational genetic effect and sex differences of PEE-induced changes in the synthetic function of adrenal corticosterone in offspring, and to clarify the intrauterine origin programming mechanism. Wistar pregnant rats were gavaged with ethanol (4 g/kg bw/d) from gestation day (GD) 9-20, and F1 generation was born naturally. The F1 generation female rats in the PEE group were mated with normal
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The unfolded protein response (UPR), crucial for the maintenance of endoplasmic reticulum (ER) homeostasis, is tied to the regulation of multiple cellular processes in pathogenic fungi. Here, we show that Candida albicans relies on an ER-resident protein, inositol-requiring enzyme 1 (Ire1) for sensing ER stress and activating the UPR. Compromised Ire1 function impacts cellular processes that are dependent on functional secretory homeostasis, as inferred from transcriptional profiling. Concordantly, an Ire1-mutant strain exhibits pleiotropic roles in ER stress response, antifungal tolerance, ce
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
N6-methyladenosine (m6A), the most abundant internal modification in eukaryotic mRNA, is installed by a multi-component writer complex; however, the exact roles of each component remain poorly understood. Here we show that a potential E3 ubiquitin ligase Hakai colocalizes and interacts with other m6A writer components, and Hakai mutants exhibit typical m6A pathway defects in Drosophila, such as lowered m6A levels in mRNA, aberrant Sxl alternative splicing, wing and behavior defects. Hakai, Vir, Fl(2)d and Flacc form a stable complex, and disruption of either Hakai, Vir or Fl(2)d led to the deg
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkin-type autosomal recessive juvenile-onset Parkinson's disease is caused by mutations in the PRKN gene and accounts for 50% of all autosomal recessive Parkinsonism cases. Parkin is a neuroprotective protein that has dual functions as an E3 ligase in the ubiquitin-proteasome system and as a transcriptional repressor of p53. While genomic deletions of PRKN exon 3 disrupt the mRNA reading frame and result in the loss of functional parkin protein, deletions of both exon 3 and 4 maintain the reading frame and are associated with a later onset, milder disease progression, indicating this particu
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: von Willebrand disease (VWD), characterized by quantitative or qualitative defects of von Willebrand factor (VWF), is the most common inheritable bleeding disorder. Data regarding the genetic background of VWD in Korean patients is limited. To our knowledge, this is the first comprehensive molecular genetic investigation of Korean patients with VWD.
METHODS: Twenty-two unrelated patients with VWD were recruited from August 2014 to December 2017 (age range 28 months-64 years; male:female ratio 1.2:1). Fifteen patients had type 1, six had type 2, and one had type 3 VWD. Blood sample
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Here we describe the second case of primary microcephaly caused by a novel homozygous splice-site variant at the NCAPD2 gene. The proband was born with microcephaly, and developed intellectual disability. Whole exome sequencing identified a canonical splice-site variant, c.3477+2T>C, at the NCAPD2 gene. Sanger sequencing showed that the proband and her sibling, a symptomatic fetus, carried a homozygous c.3477+2T>C variant, while the unaffected parents were heterozygous and her younger brother had wild-type alleles. To date, only one case of primary microcephaly with a homozygous splice-site pa
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Say-Meyer syndrome is a rare and clinically heterogeneous syndrome characterized by trigonocephaly, short stature, developmental delay and hypotelorism. Nine patients with this syndrome have been reported thus far although no causative gene has yet been identified. Here, we report two siblings with clinical phenotypes of Say-Meyer syndrome with moderate to severe intellectual disability and autism spectrum disorder. Cytogenetics and array-based comparative genomic hybridization did not reveal any chromosome abnormalities or copy number alterations. Exome sequencing of the patients revealed a n
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autosomal dominant progressive external ophthalmoplegia (adPEO) is a late-onset, Mendelian mitochondrial disorder characterised by paresis of the extraocular muscles, ptosis, and skeletal-muscle restricted multiple mitochondrial DNA (mtDNA) deletions. Although dominantly inherited, pathogenic variants in POLG, TWNK and RRM2B are among the most common genetic defects of adPEO, identification of novel candidate genes and the underlying pathomechanisms remains challenging. We report the clinical, genetic and molecular investigations of a patient who presented in the seventh decade of life with PE
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Supporting cells (Sertoli and granulosa) and steroidogenic cells (Leydig and theca-interstitium) are two major somatic cell types in mammalian gonads, but the mechanisms that control their differentiation during gonad development remain elusive. In this study, we found that deletion of Wt1 in the ovary after sex determination caused ectopic development of steroidogenic cells at the embryonic stage. Furthermore, differentiation of both Sertoli and granulosa cells was blocked when Wt1 was deleted before sex determination and most genital ridge somatic cells differentiated into steroidogenic cell
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Approximately 10%-20% of germline pathogenic variants alter mRNA splicing, with phenotypes often dependent on the stability of the mRNA produced by the mutant allele. To better understand the relationships between genotype, mRNA splicing, and phenotype, we examined clinical and molecular data from 243 probands with osteogenesis imperfecta (OI) representing 145 unique splicing variants within the type I procollagen gene, COL1A1. All individuals with IVSX-1G>A mutations had OI type I because the substitution shifted the splice acceptor site 1 nt downstream and destabilized the mRNA. OI phenotype…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations affecting exon 3 splicing are the main cause of autosomal dominant Isolated GH Deficiency II (IGHDII) by increasing the level of exon 3-skipped mRNA encoding the functionally inactive dominant-negative 17.5-kDa isoform. The exons and introns of the gene encoding GH (GH1) were screened for the presence of mutations in 103 sporadic isolated GH deficiency cases. Four different variations within exon 3 were identified in 3 patients. One carried c.261C>T (p.Pro87Pro) and c.272A>T (p.Glu91Val), the second c.255G>A (p.Pro85Pro) and c.261 C>T, and the third c.246G>C (p.Glu82Asp). All the var
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hereditary spastic paraplegias (HSPs) encompass a clinically and genetically heterogeneous group of neurodegenerative disorders. Recently, mutations in fatty acid 2-hydroxylase gene (FA2H) have been identified responsible for HSPs type 35 (SPG35). This study aims to define the contribution of FA2H to Chinese autosomal recessive HSP (AR-HSP) patients and provide insights into the enzymatic functions of the novel mutations. Direct sequencing of FA2H was conducted in 31 AR-HSP families and 55 sporadic cases without SPG11, SPG15, SPG5 and SPG7 gene mutations. Enzymatic activity of the mutated prot
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Mutations in human fibrillin-1 and -2, which are major constituents of tissue microfibrils, can affect multiple ocular components, including the ciliary zonule, lens, drainage apparatus, cornea, and retina. However, the expression pattern of the three human fibrillins and an integral microfibrillar component, MAGP1, during human eye development is not known.
METHODS: We analyzed sections from human eyes at gestational weeks (GWs) 6, 8, and 11 and at 1 and 3 years of age with antibodies specific for each human fibrillin isoform or MAGP1, using immunofluorescence microscopy.
RESULTS:
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Inherited developmental diseases can cause severe animal welfare and economic problems in dairy cattle. The use of a small number of bulls for artificial insemination (AI) carries a risk that recessive defects rapidly enrich in the population. In recent years, an increasing number of Finnish Ayrshire calves have been identified with signs of ptosis, intellectual disability, retarded growth and mortality, which constitute an inherited disorder classified as PIRM syndrome.
RESULTS: We established a cohort of nine PIRM-affected calves and 38 unaffected half-siblings and performed a g
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have cloned a thyroid-stimulating hormone receptor (TSHR) cDNA from mouse thyroid glands. The sequence of this cDNA indicated that it encoded a 739 amino acid TSHR splice variant that lacked exon 5 (TSHR739). In thyroid gland samples from adult mice, the amount of TSHR739 mRNA was about 10% of the amount of full-length TSHR (TSHR764) mRNA. A eCFP-tagged TSHR739 integrated into plasma membrane, but lacked TSH binding activity and it did not produce cAMP in response to TSH. However, thyroid-stimulating antibodies from patients with Graves' disease stimulated cAMP production in HEK293 cells th
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Refractory anaemia with ring sideroblasts (RARS) and marked thrombocytosis (RARS-T) is a provisional entity in the World Health Organisation 2008 classification and has previously been shown to have a high proportion of JAK2(V617F) (Janus Kinase 2) and SF3B1 (Splicing Factor 3B subunit 1) mutations. The purpose of the present study was to analyse the frequency of SF3B1 mutations in a large cohort of 111 patients with RARS-T and 33 patients with RARS and to explore the prognostic impact of SF3B1 mutational status on RARS-T. The frequency of SF3B1 mutations in RARS-T (96/111, 86.5%) and RARS (28
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The mouse mu opioid receptor (OPRM1) gene undergoes extensive alternative splicing at both the 3'- and 5'-ends of the gene. Previously, several C-terminal variants generated through 3' splicing have been identified in the rat OPRM1 gene. In both mice and humans 5' splicing generates a number of exon 11-containing variants. Studies in an exon 11 knockout mouse suggest the functional importance of these exon 11-associated variants in mediating the analgesic actions of a subset of mu opioids, including morphine-6β-glucuronide (M6G) and heroin, but not others such as morphine and metha
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования