Idiosyncratic hepatotoxicity is a well-known complication associated with aromatic antiepileptic drugs (AAED), and it has been suggested to occur due to the accumulation of toxic arene oxide metabolites. Although there is clear evidence of the participation of an immune process, a direct toxic effect involving mitochondria dysfunction is also possible. The effects of AAED on mitochondrial function have not been studied yet. Therefore, we investigated, in vitro, the cytotoxic mechanism of carbamazepine (CB), phenytoin (PT) and phenobarbital (PB), unaltered and bioactivated, in the hepatic mitoc
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutant membrane proteins are frequently retained in the early secretory pathway by a quality control system, thereby causing disease. An example are mutants of the vasopressin V(2) receptor (V(2)R) leading to nephrogenic diabetes insipidus. Transport-defective V(2)Rs fall into two classes: those retained exclusively in the endoplasmic reticulum (ER) and those reaching post-ER compartments such as the ER/Golgi intermediate compartment. Although numerous chemical or pharmacological chaperones that rescue the transport of ER-retained membrane proteins are known, substances acting specifically in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal cord injury (SCI) results in rapid and significant oxidative stress. We have previously demonstrated that administration of polyethylene glycol (PEG) inhibits oxidative stress using an in vitro model of SCI. In this study we tested the effects of PEG in vivo, to elucidate the mechanism of PEG-mediated neuroprotection. We show that a compression injury at T10-11 induced diffusive oxidative stress in crude synaptosomal preparations, correlated with synaptosomal dysfunction and increased intrasynaptosomal calcium. Administration of PEG immediately post-injury produced a marked decrease in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To determine whether [Ca(2+)](e) modulates glutamate re-uptake, we studied the uptake mechanism into rat cerebrocortical synaptosomes. The removal of extracellular Ca(2+) caused a negative modulation in the uptake mechanism. The calculated K(50) value was 0.185 +/- 0.019 mM (n = 4). The Michaelis-Menten data analysis indicate that absence of Ca(2+) diminished the V(max) kinetic parameter by about 60% without changing significantly the K(m) suggesting a non-competitive mechanism. We also tested the involvement of intracellular Ca(2+) in this phenomenon by trapping BAPTA into the synaptosomal ve
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have investigated cellular Ca2+ regulation during A2058 human melanoma cell chemotaxis to type IV collagen (CIV). We have identified alpha2beta1-integrin as the primary mediator of A2058 cell response to CIV in vitro. Integrin ligation initiated a characteristic intracellular Ca2+ concentration ([Ca2+]i) response consisting of an internal release and a receptor-mediated Ca2+ entry. Thapsigargin (TG) pretreatment drained overlapping and CIV-inducible internal Ca2+ stores while initiating a store-operated Ca2+ release (SOCR). CIV-mediated Ca2+ entry was additive to TG-SOCR, suggesting an inde
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We exposed adherent neutrophils to the nitric oxide (NO)-radical donors S-nitroso-N-acetylpenicillamine (SNAP), S-nitrosoglutathione (GSNO), and sodium nitroprusside (SNP) to study the role of NO in morphology and Ca(2+) signaling. Parallel to video imaging of cell morphology and migration in neutrophils, changes in intracellular free Ca(2+) ([Ca(2+)](i)) were assessed by ratio imaging of Fura-2. NO induced a rapid and persistent morphological hyperpolarization followed by migrational arrest that usually lasted throughout the 10-min experiments. Addition of 0.5-800 microM SNAP caused concentra
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effect of Ca2+-binding protein regucalcin on protein kinase activity in the nuclei of normal and regenerating rat livers was investigated. Protein kinase activity in the nuclei isolated from normal rat liver was significantly increased by addition of Ca2+ (500 microM) and calmodulin (10 microg/ml) in the enzyme reaction mixture. Nuclear protein kinase activity was significantly decreased in the presence of EGTA (1.0 mM), trifluoperazine (TFP; 20 microM), dibucaine (10(-4) M), or staurosporine (10(-7) M), indicating that Ca2+-dependent protein kinases are present in the nuclei. Protein kina
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sepsis remains a major cause of mortality, largely due to acute lung injury (ALI) driven by excessive neutrophil mediated inflammation. We recently identified a pathogenic subset of DLL4⁺ neutrophils that expands in inflamed lungs and promotes ALI, yet the underlying mechanisms remain unclear. Here, we investigated how DLL4⁺ neutrophils modulate alveolar macrophage (AM) function to exacerbate lung injury. AMs were treated with DLL4⁺ neutrophils or recombinant DLL4 (rmDLL4), and macrophage polarization was assessed by flow cytometry. Conditioned medium was subsequently applied to bone marrow-de
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Danhong injection (DHI), which is a Chinese clinical prescription consists of Radix et Rhizoma Salviae Miltiorrhizae (Salvia miltiorrhiza Bge., Labiatae, Danshen in Chinese) and Flos Carthami (Carthamus tinctorius L., Compositae, Honghua in Chinese)(Plant names have been checked with http://www.theplantlist.org on March 1st, 2022), has been mainly used in the clinical therapy of cardiovascular diseases, including hypertension in China for many years.
AIM OF THE STUDY: Cardiovascular diseases (CVDs) are the major causes of death all around the world. Due to the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Elevated levels of inositol 1,4,5-trisphosphate (IP3) in adult cardiac myocytes are typically associated with the development of cardiac hypertrophy, arrhythmias, and heart failure. IP3 enhances intracellular Ca(2+ )release via IP3 receptors (IP3Rs) located at the sarcoplasmic reticulum (SR). We aimed to determine whether IP3-induced Ca(2+ )release affects mitochondrial function and determine the underlying mechanisms.
METHODS AND RESULTS: We compared the effects of IP3Rs- and ryanodine receptors (RyRs)-mediated cytosolic Ca(2+ )elevation achieved by endothelin-1 (ET-1) and isoprotereno
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dysregulation of L-type Ca(2+) currents in sinoatrial nodal (SAN) cells causes cardiac arrhythmia. Both Ca(v)1.2 and Ca(v)1.3 channels mediate sinoatrial L-type currents. Whether these channels exhibit differences in modulation and localization, which could affect their contribution to pacemaking, is unknown. In this study, we characterized voltage-dependent facilitation (VDF) and subcellular localization of Ca(v)1.2 and Ca(v)1.3 channels in mouse SAN cells and determined how these properties of Ca(v)1.3 affect sinoatrial pacemaking in a mathematical model. Whole cell Ba(2+) currents were reco
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We examined the properties of [Ca(2+)](i) changes that were evoked by backpropagating action potentials in pyramidal neurons in hippocampal slices from the rat. In the presence of the metabotropic glutamate receptor (mGluR) agonists t-ACPD, DHPG, or CHPG, spikes caused Ca(2+) waves that initiated in the proximal apical dendrites and spread over this region and in the soma. Consistent with previously described synaptic responses (Nakamura et al., 1999a), pharmacological experiments established that the waves were attributable to Ca(2+) release from internal stores mediated by the synergistic ef
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Exposure to aristolochic acid (AA) has been strongly linked to the development of upper tract urothelial carcinoma (UTUC), but … Functional analysis suggested that AA-induced UTUC may involve disruption of vascular homeostasis, calcium signaling, and immune modulation. The expression of core genes was successfully validated in clinical samples.
DISCUSSION: This study integrated network toxicology, microarray analysis, machine learning, and experimental validation to comprehensively elucida …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiac tissue engineering provides unique opportunities for cardiovascular disease modeling, drug testing, and regenerative medicine applications. To recapitulate human heart tissue, we combined human induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes (hiPSC-CMs) with a chitosan-enhanced extracellular-matrix (ECM) hydrogel, derived from decellularized pig hearts. Ultrastructural characterization of the ECM-derived engineered heart tissues (ECM-EHTs) revealed an anisotropic muscle structure, with embedded cardiomyocytes showing more mature properties than 2D-cultured hiPSC-CMs. Force measure
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Calciphylaxis, a disorder of calcium-phosphate metabolism that can result in arterial calcification, skin and solid organ calcium deposits, and nonhealing ulcerations, is associated with significant morbidity and mortality. Although its most common cause is secondary hyperparathyroidism in patients with renal failure, vascular surgeons are frequently called on to evaluate these nonhealing extremity wounds. We reviewed our experience of a multidisciplinary approach in treating patients with calciphylaxis and nonhealing ulcers.
PATIENTS AND METHODS: Over a 14-month period at a tertia
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myotonic dystrophy (DM) is an autosomal dominant disorder characterized by peculiar clinical features. Its molecular basis is the unstable expansion of a CTG triplet repeat in the gene encoding myotonin protein kinase (Mt-PK), the nucleotide sequence of which has extensive homology to the cyclic AMP (cAMP)-dependent protein kinase gene. Extensive efforts have been made to clarify the signal transduction pathway in which the responsible gene operates, but confirming evidence has yet to be obtained. Because some symptoms in DM are similar to those in hypoparathyroidism, we divided 24 DM patients
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The activation of caspase-1 requires assembly of the ASC speck to control inflammatory responses and pyroptosis. However, the recruitment of caspase-1 into the ASC speck for activation remains unclear. Here, we identified the ATPase Vps4B as a central component of the inflammasome that endogenously interacts with ASC and caspase-1, contributing to the activation of NLRP3 and AIM2 inflammasomes. Mechanistically, the polymerization of NLRP3 and ASC triggers intracellular Ca2+ signaling, which recruits Vps4B to the ASC speck. Vps4B forms a ring-like structure encircling the ASC filament and catal
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: The carotid body (CB) is a multimodal chemosensory organ, yet how it encodes differential external stimuli to drive distinct peripheral chemoreflex responses remains unclear. This study aimed to define differences in intrinsic cellular mechanisms underlying CB signalling and to investigate how these processes are altered in pre-hypertension.
METHODS AND RESULTS: We used potassium cyanide (KCN) as a hypoxia mimetic to activate the CB.K+ channels implicated in hypoxia sensing were pharmacologically inhibited, with TWIK-related acid-sensitive K+ (TASK) channels targeted using Ba2+ or ML365
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peri-implant osteolysis (PIO) and the subsequent aseptic loosening are the main reasons for artificial joint implant failure. Existing methods for treating aseptic loosening are far from satisfactory, necessitating advanced drug exploration. This study is aimed at investigating the effect and underlying mechanism of tetrandrine (Tet) on inflammatory osteolysis. We established a Ti particle-induced inflammatory osteolysis mouse model and administered Tet or an equal volume of phosphate-buffered saline (PBS). Two weeks later, specimens were collected. Histological staining showed that Tet admini
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oral pemphigus vulgaris (PV) is a rare blistering disorder of the skin and mucous membranes in the mouth. Inflammasome serves as a molecular platform that mediates the autoactivation of caspase-1, which cleaves the pro-forms of IL-1β and IL-18 to active forms. Therefore, the main aim of this study was to evaluate the messenger RNA (mRNA) levels of NOD-like receptor-related protein (NLRP)1, NLRP3, and IPAF in the PBMCs of PV patients to determine their effect in PV pathogenesis. This study was designed as a cross-sectional study. We studied mRNA levels of three types of inflammasomes including
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования