BACKGROUND: Atherosclerotic vascular diseases remain the leading cause of death despite the use of lipid-lowering drugs. The development of more efficacious therapies targeting endothelial inflammation and endothelial-to-mesenchymal transition (EndMT) is an essential endeavor, aiming for better treatment outcomes. The increased mutation frequency of the TBK1 (TANK-binding kinase 1) gene has been observed in patients with coronary heart disease. However, the precise function of TBK1 in endothelial dysfunction, inflammation, and atherogenesis is yet to be elucidated.
METHODS: The results of liq
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Emery-Dreifuss muscular dystrophy (EDMD) is a rare genetic disorder characterized by early-onset joint contractures, progressive muscle atrophy, and cardiac abnormalities. Patients with EDMD carrying LMNA sequence variations often exhibit severe cardiac manifestations, including frequent atrioventricular block and ventricular tachycardia. Approximately 20% of those patients may ultimately require heart transplantation. The molecular mechanisms by which LMNA sequence variations lead to EDMD remain unknown.
METHODS: Five clinically diagnosed patients with EDMD carrying LMNA sequence
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Helicobacter pylori (H. pylori) is a Gram-negative gastric pathogen resistant to the acidic stomach environment through urease-mediated neutralization, enabling colonization of the gastric mucosa. It is a major cause of gastritis, peptic ulcer disease, and gastric cancer, and was classified as a Class I carcinogen by the International Agency for Research on Cancer (IARC) in 1994. Rising antibiotic resistance has limited the efficacy of conventional therapies, highlighting the need for alternative or adjunct antimicrobial strategies.
METHODS: Forty lactic acid bacteria (LAB) isolat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The genetic architecture underlying bone metabolic disorders (BMetDs) remains poorly characterized. Utilizing genomic structural equation modeling (Genomic-SEM) and multiple post-GWAS approaches, we estimated causal single nucleotide polymorphisms (SNPs) associated with BMetDs-independent metabolic variations, identifying 26 novel risk loci (including 14 genome-wide significant loci). Multi-omics analyses-including tissue-specific, cellular-level, and genomic element annotations-were applied to prioritize susceptibility loci and regulatory elements. Additionally, polygenic risk scor
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Follicular lymphoma, the most common indolent lymphoma, though highly responsive to therapy is coupled with multiple relapses for the majority of patients. Advances in biologic understanding of molecular events in lymphoma cells and the tumor microenvironment, along with novel cellular and targeted therapies, suggest this may soon change. Here we first review the development of the molecular concepts and classification of follicular lymphoma, along with therapeutic development of treatments based on chemotherapy plus monoclonal antibodies targeting CD20. We then focus on developments over the
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Zhonghua lao dong wei sheng zhi ye bing za zhi = Zhonghua laodong weisheng zhiyebing zazhi = Chinese journal of industrial hygiene and occupational diseases2010chi
OBJECTIVE: To investigate the expression of angiotensin converting enzyme (ACE) and ACE2 Gene in lung of paraquat poisoning rats and the protection of sodium dimercaptopropane sulfonate (Na-DMPS).
METHODS: One hundred SD male rats were randomly equally divided into 4 groups:normal control group (10 rats), drug control group (40 rats), paraquat poisoning group (40 rats) and drug intervention group(40 rats). The paraquat poisoning and drug intervention group rats were injected intraperitoneally by paraquat (20 mg/kg). The rats in drug intervention group rats were protected by intraperitoneal in
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antibodies provide the ability to gain novel insight into various events taking place in living systems. The ability to produce highly specific antibodies to target proteins has allowed for very precise biological questions to be addressed. Importantly, antibodies have been implicated in the pathogenesis of a number of human diseases including systemic lupus erythematosus (SLE), rheumatoid arthritis (RA), paraneoplastic syndromes, multiple sclerosis (MS) and human T-lymphotropic virus type 1 (HTLV-1) associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP). How antibodies cause disease is
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autoimmunity arises when central and peripheral immune tolerance fails, allowing self-reactive T and B cells to attack host tissues. Immune attack on host tissues gives rise to a spectrum of autoimmune diseases. This narrative review explains the basic immune mechanisms that may contribute to systemic autoimmunity and exacerbate periodontitis. Current evidence suggests that during T cell development in the thymus, the risk of overt self-reactivity is reduced by the elimination of thymocytes that recognize self-epitopes with high affinity. Despite this stringent editing, some T cells specific f
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study aimed to investigate the effect and underlying mechanism of Poria cocos polysaccharides(PCP) on myocardial cell apoptosis in the rat model of myocardial ischemia-reperfusion injury(MI/RI). Male SPF-grade SD rats were randomly divided into a sham group(saline), a model group(saline), low-and high-dose PCP groups(100 and 200 mg·kg~(-1)), and a fasudil group(10 mg·kg~(-1)), with 16 rats in each group. Except for the sham group, the other four groups underwent left anterior descending coronary artery ligation for 30 min followed by reperfusion for 2 h to establish the MI/RI model. The m
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cyclic GMP-AMP synthase-stimulator interferon gene (cGAS-STING) pathway is an emerging therapeutic target for the prophylaxis and therapy of a variety of diseases, ranging from cancer, infectious diseases, to autoimmune disorders. As a cytosolic double stranded DNA (dsDNA) sensor, cGAS can bind with relatively long dsDNA, resulting in conformational change and activation of cGAS. Activated cGAS catalyzes the conversion of adenosine triphosphate (ATP) and guanosine triphosphate (GTP) into cGAMP, a cyclic dinucleotide (CDN). CDNs, including 2'3'-cGAMP, stimulate adapter protein STING on the
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Inflammatory-erosive arthritis is exacerbated by dysfunction of joint-draining popliteal lymphatic vessels (PLVs). Synovial mast cells are known to be pro-inflammatory in rheumatoid arthritis (RA). In other settings they have anti-inflammatory and tissue reparative effects. Herein, we elucidate the role of mast cells on PLV function and inflammatory-erosive arthritis in tumor necrosis factor transgenic (TNF-tg) mice that exhibit defects in PLVs commensurate with disease progression.
METHODS: Whole mount immunofluorescent microscopy, toluidine blue stained histology, scanning electr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RNautophagy and DNautophagy (RDA) are unconventional autophagic pathways where nucleic acids are directly transported through the lysosomal membrane, then degraded inside lysosomes. We have previously shown that bitopic protein LAMP2C and putative RNA transporter SIDT2, both lysosomal membrane proteins, mediate the direct transport of nucleic acids into lysosomes and that LAMP2C interacts with the nucleic acids and functions as a receptor during RDA. Because SIDT2-mediated RDA occurs in isolated lysosomes that lack LAMP2C, in this study, we tested the hypothesis that SIDT2 itself could also in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite advances in the development of direct KRAS inhibitors, KRAS-mutant cancers continue to exhibit resistance to the currently available therapies. Here, we identified REGγ as a mutant KRAS-associated factor that enhanced REGγ transcription through the KRAS intermediate NRF2, suggesting that the REGγ-proteasome is a potential target for pan-KRAS inhibitor development. We elucidated a mechanism involving the KRAS/NRF2/REGγ regulatory axis, which links activated KRAS to the ATP- and ubiquitin-independent proteasome. We subsequently developed RLY01, a REGγ-proteasome inhibitor that effectivel
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
European journal of surgical oncology : the journal of the European Society of Surgical Oncology and the British Association of Surgical Oncology2020eng
INTRODUCTION: Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have been approved for the late-line treatment of unresectable gastrointestinal tumors, but their efficacy and safety in the neoadjuvant setting have not been described. Whether dMMR/MSI-H populations benefit from preoperative ICIs plus surgery remains undefined.
MATERIALS AND METHODS: Six consecutive patients managed at our institution received neoadjuvant ICIs and surgery for advanced, resectable, and MSI-H gastrointestinal tumors. All patients underwent thorough clinical evaluations and radiographic investigations before and during treatmen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As traditional antidepressants act only after weeks/months, the discovery that ketamine, an antagonist of glutamate/N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors, elicits antidepressant actions in hours has been transformative. Its mechanism of action has been elusive, though enhanced mammalian target of rapamycin (mTOR) signaling is a major feature. We report a novel signaling pathway wherein NMDA receptor activation stimulates generation of nitric oxide (NO), which S-nitrosylates glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH). Nitrosylated GAPDH complexes with the ubiquitin-E3-ligase Siah1 and Rhe
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In 1994, Zhang et al. of Rockefeller University in New York reported the first successful complementary DNA (cDNA) cloning of leptin by the positional cloning method. Leptin was identified as the gene of ob/ob mouse in genetic obesity syndromes. It has very strong food intake control, and body weight and energy expenditure. The name "leptin" derived from the Greek word leptos, meaning "thin." We hereby review major advances leading to our current finding of leptin, leptin receptor and its structure, the outline of homozygote, and also influence of leptin in the pituitary. (The structure of lep
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Macroautophagy/autophagy is a cellular catabolic process that results in lysosome-mediated recycling of organelles and protein aggregates, as well as the destruction of intracellular pathogens. Its role in the maintenance of the intestinal epithelium is of particular interest, as several autophagy-related genes have been associated with intestinal disease. Autophagy and its regulatory mechanisms are involved in both homeostasis and repair of the intestine, supporting intestinal barrier function in response to cellular stress through tight junction regulation and protection from cell death. Fur
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Identifying novel drug targets to overcome resistance to tyrosine kinase inhibitors (TKIs) and eradicating leukemia stem/progenitor cells are required for the treatment of chronic myelogenous leukemia (CML). Here, we show that ubiquitin-specific peptidase 47 (USP47) is a potential target to overcome TKI resistance. Functional analysis shows that USP47 knockdown represses proliferation of CML cells sensitive or resistant to imatinib in vitro and in vivo. The knockout of Usp47 significantly inhibits BCR-ABL and BCR-ABLT315I-induced CML in mice with the reduction of Lin-Sca1+c-Kit+ CML stem/proge
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tumor extracellular matrix has been associated with drug resistance and immune suppression. Here, proteomic and RNA profiling reveal increased collagen levels in lung tumors resistant to PD-1/PD-L1 blockade. Additionally, elevated collagen correlates with decreased total CD8+ T cells and increased exhausted CD8+ T cell subpopulations in murine and human lung tumors. Collagen-induced T cell exhaustion occurs through the receptor LAIR1, which is upregulated following CD18 interaction with collagen, and induces T cell exhaustion through SHP-1. Reduction in tumor collagen deposition through LOXL2
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent clinical evidence has demonstrated that microsatellite instability (MSI) or defective mismatch repair (MMR) and high tumor mutational load can predict response to the programmed cell death 1 (PD-1) receptor inhibitor pembrolizumab in metastatic colorectal cancer (mCRC). Mutations in polymerase ε (POLE), a DNA polymerase involved in DNA replication and repair, contribute to an ultramutated but microsatellite stable (MSS) phenotype in colorectal tumors that is uniquely distinct from MSI tumors. This report presents the first case in the literature describing a clinical response to pembrol
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования