The TNF-α-induced protein 8 (TNFAIP8 or TIPE) is a risk factor for cancer and bacterial infection, and its expression is upregulated in a number of human cancers. However, its physiologic and pathologic functions are unclear. In this study, we describe the generation of TIPE-deficient mice and their increased sensitivity to colonic inflammation. TIPE-deficient mice were generated by germ line gene targeting and were born without noticeable developmental abnormalities. Their major organs, including lymphoid organs and intestines, were macroscopically and microscopically normal. However, after d
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
B cells are the center of humoral immunity and produce Abs to protect against foreign Ags. B cell defects lead to diseases such as leukemia and lymphomas. Histone arginine methylation is important for regulating gene activation and silencing in cells. Although the process commonly exists in mammalian cells, its roles in B cells are unknown. To explore the effects of aberrant histone arginine methylation on B cells, we generated mice with a B cell-specific knockout of PRMT7, a member of the methyltransferases that mediate arginine methylation of histones. In this article, we showed that the los
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Resistance to inhibitors of cholinesterase 8A (Ric-8A) is a highly evolutionarily conserved cytosolic protein initially identified in Caenorhabditis elegans, where it was assigned a regulatory role in asymmetric cell divisions. It functions as a guanine nucleotide exchange factor for Gαi, Gαq, and Gα12/13 and as a molecular chaperone required for the initial association of nascent Gα subunits with cellular membranes in embryonic stem cell lines. To test its role in hematopoiesis and B lymphocytes specifically, we generated ric8 (fl/fl) vav1-cre and ric8 (fl/fl) mb1-cre mice. The major hematopo
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The abnormal immune response accompanying IgG4-related autoimmune pancreatitis (AIP) is presently unclear. In this study, we examined the role of plasmacytoid dendritic cell (pDC) activation and IFN-α production in this disease as well as in a murine model of AIP (MRL/Mp mice treated with polyinosinic-polycytidylic acid). We found that the development of AIP in treated MRL/Mp mice occurred in parallel with pancreatic accumulation of pDCs producing IFN-α, and with pDC depletion and IFN-α-blocking studies, we showed that such accumulation was necessary for AIP induction. In addition, we found th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypomorphic mutations in the nonhomologous end-joining (NHEJ) DNA repair protein DNA ligase IV (LIG4) lead to immunodeficiency with varying severity. In this study, using a murine knock-in model, we investigated the mechanisms underlying abnormalities in class switch recombination (CSR) associated with the human homozygous Lig4 R278H mutation. Previously, we found that despite the near absence of Lig4 end-ligation activity and severely reduced mature B cell numbers, Lig4(R278H/R278H) (Lig4(R/R)) mice exhibit only a partial CSR block, producing near normal IgG1 and IgE but substantially reduced
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The serum proteins factor H (FH), consisting of 20 complement control protein modules (CCPs), and its splice product FH-like protein 1 (FHL-1; consisting of CCPs 1-7) are major regulators of the alternative pathway (AP) of complement activation. The engineered version of FH, miniFH, contains only the N- and C-terminal portions of FH linked by an optimized peptide and shows ∼ 10-fold higher ex vivo potency. We explored the hypothesis that regulatory potency is enhanced by unmasking of a ligand-binding site in the C-terminal CCPs 19-20 that is cryptic in full-length native FH. Therefore, we prod
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Linker for activation of T cells (LAT) is a transmembrane adaptor protein that is highly tyrosine phosphorylated upon engagement of the TCR. Phosphorylated LAT binds Grb2, Gads, and phospholipase C (PLC)γ1 to mediate T cell activation, proliferation, and cytokine production. T cells from mice harboring a mutation at the PLCγ1 binding site of LAT (Y136F) have impaired calcium flux and Erk activation. Interestingly, these T cells are highly activated, resulting in the development of a lymphoproliferative syndrome in these mice. CD4(+) T cells in LATY136F mice are Th2 skewed, producing large amou
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tight control of B cell differentiation into plasma cells (PCs) is critical for proper immune responses and the prevention of autoimmunity. The Ets1 transcription factor acts in B cells to prevent PC differentiation. Ets1(-/-) mice accumulate PCs and produce autoantibodies. Ets1 expression is downregulated upon B cell activation through the BCR and TLRs and is maintained by the inhibitory signaling pathway mediated by Lyn, CD22 and SiglecG, and SHP-1. In the absence of these inhibitory components, Ets1 levels are reduced in B cells in a Btk-dependent manner. This leads to increased PCs, autoan
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TLR7 recognizes pathogen-derived and self-derived RNA, and thus a regulatory system for control of the TLR7 response is required to avoid excessive activation. Unc93 homolog B1 (Unc93B1) is a regulator of TLR7 that controls the TLR7 response by transporting TLR7 from the endoplasmic reticulum to endolysosomes. We have previously shown that a D34A mutation in Unc93B1 induces hyperactivation of TLR7, and that Unc93b1(D34A/D34A) mice (D34A mice) have systemic inflammation spontaneously. In this study, we examined the roles of inflammatory cytokines such as IFN-γ, IL-17A, and type I IFNs to unders
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolic changes can influence inflammatory responses to bacteria. To examine whether localized manipulation of the mevalonate pathway impacts innate immunity, we exploited a unique mucosal disease model, endometritis, where inflammation is a consequence of innate immunity. IL responses to pathogenic bacteria and LPS were modulated in bovine endometrial cell and organ cultures by small molecules that target the mevalonate pathway. Treatment with multiple statins, bisphosphonates, squalene synthase inhibitors, and small interfering RNA showed that inhibition of farnesyl-diphosphate farnesyl tr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SH3-binding protein 2 (3BP2) is a cytoplasmic adaptor protein that acts as a positive regulator in mast cell FcεRI-dependent signaling. The KIT receptor whose ligand is the stem cell factor is necessary for mast cell development, proliferation, and survival as well as for optimal IgE-dependent signal. Activating mutations in KIT have been associated with several diseases including mastocytosis. In the present work, we found that 3BP2 silencing impairs KIT signaling pathways, thus affecting phosphoinositide 3-kinase and MAPK pathways in human mast cells (huMCs) from HMC-1, LAD2 (huMC lines), an
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The chronic presence of viral Ags can induce T cell exhaustion, which is characterized by upregulation of coinhibitory receptors and loss of T cell function. We studied whether a similar phenomenon occurs after liver transplantation (LTx), when there is continuous exposure to alloantigen. Expression of coinhibitory receptors on circulating CD4(+) and CD8(+) T cells was analyzed longitudinally in 19 patients until 6 mo after LTx and cross-sectionally in 38 patients late (1-12 y) after LTx. Expression of the coinhibitory receptors CD160 and CD244 on circulating CD8(+) T cells was already higher
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although reports documented aberrant cytokine expression in autoimmune bullous dermatoses (AIBDs), cytokine-targeting therapies have not been established in these disorders. We showed previously that IL-6 treatment protected against tissue destruction in experimental epidermolysis bullosa acquisita (EBA), an AIBD caused by autoantibodies to type VII collagen (COL7). The anti-inflammatory effects of IL-6 were mediated by induction of IL-1ra, and prophylactic IL-1ra administration prevented blistering. In this article, we demonstrate elevated serum concentrations of IL-1β in both mice with exper
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glucocorticoid (GC)-induced leucine zipper (GILZ) has been shown to mediate or mimic several actions of GC. This study assessed the role of GILZ in self-resolving and GC-induced resolution of neutrophilic inflammation induced by LPS in mice. GILZ expression was increased during the resolution phase of LPS-induced pleurisy, especially in macrophages with resolving phenotypes. Pretreating LPS-injected mice with trans-activator of transcription peptide (TAT)-GILZ, a cell-permeable GILZ fusion protein, shortened resolution intervals and improved resolution indices. Therapeutic administration of TA
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neutrophil-specific granule deficiency (SGD) is a rare autosomal recessive primary immunodeficiency characterized by neutrophil dysfunction, bilobed neutrophil nuclei and lack of neutrophil-specific granules. Defects in a myeloid-specific transcription factor, CCAAT/enhancer binding protein-ε (C/EBPε), have been identified in two cases in which homozygous frameshift mutations led to loss of the leucine zipper domain. In this study, we report a 55-y-old woman affected with SGD caused by a novel homozygous 2-aa deletion (ΔRS) in the leucine zipper domain of the C/EBPε gene. The patient showed ch
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immune aging results in diminished adaptive immunity and increased risk for autoimmunity. We previously reported a unique PD-1(+) CD44(high)CD4(+) T cell population that increases with age in normal mice. In this study, we indicate that the age-dependent PD-1(+) CD44(high)CD4(+) T cells develop as unique T follicular (TF) cells in a B cell-dependent manner and consist of two subpopulations, as follows: CD153(+) cells preferentially secreting abundant osteopontin on TCR stimulation and CD153(-) cells that are apparently TCR anergic. These unique TF cells with essentially similar features increa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recessive dystrophic epidermolysis bullosa (RDEB) is an intractable genetic blistering skin disease in which the epithelial structure easily separates from the underlying dermis because of genetic loss of functional type VII collagen (Col7) in the cutaneous basement membrane zone. Recent studies have demonstrated that allogeneic bone marrow transplantation (BMT) ameliorates the skin blistering phenotype of RDEB patients by restoring Col7. However, the exact therapeutic mechanism of BMT in RDEB remains unclear. In this study, we investigated the roles of transplanted bone marrow-derived circula
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammation and oxidative damage contribute to the pathogenesis of asthma. Although corticosteroid is the first-line treatment for asthma, a subset of patients is steroid resistant, and chronic steroid use causes side effects. Because vitamin E isoform γ-tocotrienol possesses both antioxidative and anti-inflammatory properties, we sought to determine protective effects of γ-tocotrienol in a house dust mite (HDM) experimental asthma model. BALB/c mice were sensitized and challenged with HDM. Bronchoalveolar lavage (BAL) fluid was assessed for total and differential cell counts, oxidative damag
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endometriosis is a chronic, inflammatory disease characterized by the growth of endometrial tissue in aberrant locations outside the uterus. Neoangiogenesis or establishment of new blood supply is one of the fundamental requirements of endometriotic lesion survival in the peritoneal cavity. IL-17A is emerging as a potent angiogenic and proinflammatory cytokine involved in the pathophysiology of several chronic inflammatory diseases such as rheumatoid arthritis and psoriasis. However, sparse information is available in the context of endometriosis. In this study, we demonstrate the potential im
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Systemic lupus erythematosus (SLE) is a complex multisystem autoimmune disease, characterized by a spectrum of autoantibodies that target multiple cellular components. Glomerulonephritis is a major cause of morbidity in patients with SLE. Little is known about the pathogenesis of SLE renal damage and compromised renal function. Activation of both Stat1 and Stat3 has been reported in lupus and lupus nephritis. The reciprocal activation of these two transcription factors may have a major impact on renal inflammation. To study the role of Stat1 in a lupus model, we induced lupus-like chronic graf
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования