BACKGROUND: Vagal innervation plays a pivotal role in gastric tumorigenesis and tumor progression. However, the upstream signaling regulating acetylcholine receptors (AChRs) and its contribution to carcinogenesis remains largely elusive.
METHODS: We constructed Trp53-/-; Cdh1-/- mouse gastric organoids to recapitulate the morphological and functional characteristics of diffuse-type gastric cancer (DGC) for FDA-approved drug (1464 compounds) screening. We investigated the effects of AChR inhibitors in diffuse-type patient-derived organoids (PDOs) by examining IC50 and xenograft tumorigenesis.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pancreatic cancer (PC) is a highly aggressive cancer with poor clinical outcomes. F-box only protein 22 (FBXO22), as an integral part of the SCF E3 ubiquitin ligase complex, has been associated with various cancers, but its role in PC remains underexplored.
METHODS: FBXO22 expression in pancreatic cancer tissues and adjacent normal tissues was analyzed by bioinformatics and validated using quantitative real-time PCR (qPCR). Functional assays, including proliferation, invasion, and apoptosis analyses, were conducted in pancreatic cancer cell lines following FBXO22 overexpression or
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The second most common cause of autosomal recessive early-onset Parkinson's disease (PD) can be attributed to mutations in the PINK1 gene, malfunction of the mitochondria is the key pathological mechanism. Bre1 encodes an E3 ubiquitin ligase, with the discovery of Bre1's role in repairing mitochondrial damage, further investigation into its implications for PD is warranted.
METHODS: We used the PINK1B9 drosophila melanogaster as the PD model. The effects of Bre1 on PD phenotypes were evaluated based on the morphology of the wings and dorsal region, as well as flight ability. Immun
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mitochondrial E3 ubiquitin ligase (MARCH5) as an important regulator in maintaining mitochondrial function. Our aims were to investigate the role and mechanism of MARCH5 in aortic valve calcification.
METHODS: Human aortic valves, both calcified and non-calcified, were analyzed for MARCH5 expression using western blotting. Mitochondrial fragmentation was evaluated using transmission electron microscope. Osteogenic differentiation of human aortic valvular interstitial cells (HVICs) was induced with osteoblastic medium (OM), confirmed by western blotting and Alizarin red staining. M
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Intramuscular adipose tissue (IMAT) is frequently formed in certain pathological conditions, such as biological aging, and ectopic fat accumulation leads to muscle weakness and a subsequent decline in physical function. Although mesenchymal progenitors (MPs) are present in postnatal skeletal muscle and are the cells from which IMAT originates, the molecular mechanism by which MPs contribute to IMAT formation has not been completely elucidated. Recently, we found that PDZ domain-containing ring finger 3 (PDZRN3), an E3-ubiquitin ligase, was highly expressed in MPs. In this study,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The E3 ubiquitin ligase HECW1 was found to be involved in ubiquitination modifications during malignant progression of multiple tumors. However, the prognostic role of HECW1 expression in gastric cancer (GC) remains unclear.
METHODS: The Tumor Immunoassay Resource (TIMER2.0) system evaluated the association of HECW1 with tumor-infiltrating lymphocytes in carcinomas. The UALCAN assessed HECW1 mRNA expression levels in GC tissues and examined their associations with clinicopathological characteristics. The Kaplan Meier-plotter analyzed the effect of HECW1 on the survival of GC patie
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antimicrobial resistance (AMR) is a global health threat, yet, despite this, antibiotic drug discovery has stagnated. Most compounds entering the clinic represent already discovered classes, to which bacteria already display resistance. We urgently need novel therapeutics to address this. Targeted protein degradation, typified by proteolysis-targeting chimeras (PROTACs), is a promising approach that has already seen success in oncology. A significant hurdle faced by these methods, however, is the complexity inherent in recruiting the host cell's proteolytic processes. We herein describe an app
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RING finger protein 4 (RNF4) acts as a SUMO-targeted ubiquitin ligase, principally regulating protein stability and playing a crucial role in liver injury, inflammatory, and cholestatic diseases. In spite of this, it is unclear how it contributes to nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). The rat model of NAFLD was constructed by feeding a high-fat diet (HFD), and HepG2 cells were treated with 1 mmol/L oleic acid (OA) for 24 h. Real-time quantitative polymerase chain reaction (RT-qPCR) and western blotting were used to measure the expression of associated genes and proteins. Oil red O staini
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Несмотря на несколько утвержденных методов лечения, миелома (ММ) остается неизлечимым заболеванием с высоким уровнем неудовлетворенных медицинских потребностей. 5 Член D (GPRC5D) продемонстрировал высокий уровень объективной реакции у пациентов, прошедших тщательное предварительное лечение, с MM; однако часто происходят первичное сопротивление, непродолжительная продолжительность реагирования и рецидив, вызванный сменой антигена. Хотя GPRC5D представляет собой наиболее избирательный целевой показатель в MM, недавние выводы показывают, что потери антигенов происходят чаще, чем в BCMA. Так, anti
Клиническое исследование I фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Alcohol-associated steatohepatitis (ASH), a severe form of alcohol-associated liver disease, is characterized by pronounced steatosis and immune cell infiltration. As an inflammatory disease, ASH still lacks effective immunotherapies, and the mechanisms underlying alcohol-induced immune imbalance in the liver microenvironment remain elusive. RNA modifications are known to maintain hepatic homeostasis during physiological and pathological processes. This study aimed to investigate the alteration of RNA modification in ASH and its specific roles in regulating immune homeosta
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic kidney disease (CKD) poses a significant global health challenge, primarily driven by renal fibrosis, with limited treatment options. Addressing this condition necessitates either targeted medical treatments or dietary interventions. Phytosterols (PS) are cholesterol-like bioactive compounds in various plant-based foods with antioxidant and anti-inflammatory effects. A CKD mouse model was established using folic acid (FA) and treated with dietary supplements of two PS, stigmasterol (Stig) and β-sitosterol (β-Sito). The effects and mechanisms of PS were investigated through biochemical
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The dried root of Gongronemopsis tenacissima (Roxb.) S. Reuss, Liede & Meve, traditionally known as Dai-Bai-Jie, is a medicinal plant used by the Dai ethnic group, primarily for detoxification. Due to extensive use, wild resources have become increasingly scarce, prompting domestication efforts in China. However, the accumulation patterns of secondary metabolites-particularly flavonoids, the main detoxifying components-and their biosynthetic mechanisms remain unclear.
METHODS: This study investigated differences in flavonoid accumulation and transcriptional regulation in Dai-Bai-J
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Temozolomide (TMZ) is used in the treatment of glioblastoma (GBM). However, the primary obstacle remains the emergence of TMZ chemotherapy resistance. Non-POU domain-containing octamer-binding protein (NONO) and splicing factor proline/glutamine rich (SFPQ) are multifunctional nuclear proteins involved in genome stability and gene regulation. However, the specific role of NONO and SFPQ in TMZ resistance of GBM remains to be explored.
METHODS: RNA-binding protein immunoprecipitation-microarray and RNA microarray of TMZ-resistant and parental cells were performed for the gain of HSD
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oxidative stress-mediated astrocytic damage contributes to nerve injury and the development of depression, especially under stress conditions. Peroxisomes and pexophagy are essential for balancing oxidative stress and protein degradation products. Our previous findings suggest that peroxisome proliferators-activated receptor β/δ (PPARβ/δ) activation significantly alleviates depressive behaviors by preventing astrocytic injury. However, the underlying mechanisms remain unclear. In the present study, we established oxidative injury by treating astrocytes with corticosterone. Subsequently, PPARβ/
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Worldwide, pulmonary carcinoma remains the predominant cause of cancer-induced fatalities. Cisplatin (DDP) is a platinum-containing cell cycle-non-specific chemotherapeutic agent and serves as the first-line treatment for non-small cell lung cancer (NSCLC). However, NSCLC cells gradually develop resistance to cisplatin during treatment, reducing drug sensitivity and leading to a significant decrease in the effect of chemotherapy or even treatment failure. The main mechanisms of drug resistance include reduced cellular uptake and apoptotic escape. Strategies to reverse drug resistance often suf
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Impaired alveolar epithelial regeneration in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (PF) or chronic obstructive pulmonary disease is attributed to telomere dysfunction in type II alveolar epithelial cells (A2Cs). Genetic susceptibility, aging, and toxicant exposures, including tobacco smoke (TS), contribute to telomere dysfunction in A2Cs. Here we investigated whether improvement of telomere function plays a role in CSP7 (Cav1 scaffolding domain peptide)-mediated protection of A2Cs against ongoing senescence and apoptosis during bleomycin-induced PF as well as alveolar injury caused by ch
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Effective antiviral therapy is lacking for most viral infections, and when available, is frequently compromised by the selection of resistance. Targeted protein degraders could provide an avenue to more effective antivirals, able to overcome the selection of resistance. The aim of this study was to determine whether adaptation of SARS-CoV-2 main protease (Mpro, also described as chymotrypsin-like protease (3CLpro) or non-structural protein 5 (Nsp5)) inhibitors into degraders leads to increased antiviral activity, including activity against resistant virus.
METHODS: We adapted the
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bispecific T-cell engagers (TCEs) targeting B-cell maturation antigen (BCMA) and CD3, induce deep hematologic responses in ∼60% of heavily pretreated patients with multiple myeloma (MM). We and others found that high tumor burden leads to resistance to TCE and novel strategies are urgently needed to improve responses in this setting. Ikaros degraders, including immunomodulatory drugs (IMiDs) and cereblon E3 ligase modulatory drugs (CELMoDs), represent logical partners for TCEs due to their direct anti-MM effects and additional immune-stimulatory activity; however, it is unclear how to optimall
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Because limited oxygen and glucose supply to tissues is a serious challenge that cells must properly measure to decide between surviving or triggering cell death, organisms have developed accurate mechanisms for sensing and signaling these conditions. In recent years, signaling through posttranslational modification of proteins by covalent attachment of the Small Ubiquitin-like Modifier (SUMO) is gaining notoriety. Enhanced sumoylation in response to oxygen and glucose deprivation (OGD) constitutes a safeguard mechanism for cells and a new avenue for therapeutic intervention. However, indiscri
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Overexposure to hepatotoxins is a frequent cause of acute liver injury (ALI). This study aimed to investigate the protective effect of resveratrol (RSV) against carbon tetrachloride (CCl₄)-induced ALI and its underlying mechanisms.
METHODS: In vitro, four hepatic cell lines (HepG2, Huh7, Hepa1-6, and AML12) were pretreated with RSV (10, 20, or 40 µg/mL) before CCl₄ exposure. Cell viability, reactive oxygen species (ROS) levels, and mitophagy-related protein expression were assessed. In vivo, mice were orally administered RSV (10-40 mg/kg) for 7 days prior to CCl₄-induced ALI. Live
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования