Osteoarthritis (OA) is the most common degenerative condition of the weight‑bearing joints worldwide without effective medical therapy. In order to investigate whether administration of halofuginone (HF) may attenuate OA, the present study allocated 3‑month‑old male mice into Sham group, vehicle‑treated anterior cruciate ligament transection (ACLT) group and HF‑treated ACLT group. The present study determined that HF treatment reduced the expression of matrix metallopeptidase‑13 and collagen X in articular cartilage. Additionally, it lowered the Osteoarthritis Research Society International‑Mo
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Tofacitinib is an oral Janus kinase (JAK) inhibitor. Immunomodulatory therapies can increase the risk for herpes zoster (HZ) in patients with psoriasis.
OBJECTIVE: To evaluate the relationship between tofacitinib use and HZ risk.
METHODS: We used phases 2 and 3 and long-term extension (LTE) data from the tofacitinib development program in psoriasis to calculate HZ incidence rates (IR; events per 100 patient-years); potential HZ risk factors were evaluated using Cox-proportional hazard models.
RESULTS: One hundred thirty (3.6%) patients on tofacitinib (IR 2.55), no patients on pl
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
5-HT4 receptor (5-HT4R) activation and blockade of the 5-HT6 receptor (5-HT6R) are known to enhance the release of numerous neurotransmitters whose depletion is implicated in Alzheimer's disease (AD). Furthermore, 5-HT4R agonists seem to favor production of the neurotrophic soluble amyloid protein precursor alpha (sAPPα). Consequently, combining 5-HT4R agonist/5-HT6R antagonist activities in a single chemical compound would constitute a novel approach able to display both a symptomatic and disease-modifying effect in AD. Seventeen novel derivatives of RS67333 (1) were synthesized and evaluated
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study was designed to investigate the effects of fisetin (FST) on hyperhomocysteinemia (HHcy)-induced experimental endothelial dysfunction (ED) and vascular dementia (VaD) in rats. Wistar rats were randomly divided into 8 groups: control, vehicle control, l-methionine, FST (5, 10, and 25 mg/kg, p.o.), FST-per se (25 mg/kg, p.o.), and donepezil (0.1 mg/kg, p.o.). l-Methionine administration (1.7 g/kg, p.o.) for 32 days induced HHcy. ED and VaD induced by HHcy were determined by vascular reactivity measurements, behavioral analysis using Morris water maze and Y-maze, along with a biochemica
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: Quinolinic acid (QA) is an excitotoxin that induces Huntington's-like symptoms in animals and humans. Curcumin (CMN) is a well-known antioxidant but the major problem is its bioavailability. Therefore, the present study was designed to investigate the effect of CMN in the presence of piperine against QA-induced excitotoxic cell death in rats.
MATERIAL AND METHODS: QA was administered intrastriatally at a dose of 200 nmol/2 µl saline, bilaterally. CMN (25 and 50 mg/kg/day, p.o.) and combination of CMN (25 mg/kg/day, p.o.) and with piperine (2.5 mg/kg/day, p.o.) was administered daily for
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phospholipase D1 (PLD1) plays a known role in several differentiation processes, but its role in adipogenic differentiation remains unknown. In the present study, we identified PLD1 as a negative regulator of adipogenic differentiation. We showed that PLD activity was downregulated by both 3-Isobutyl-1-methylxanthine (IBMX) and insulin upon induction of differentiation in 3T3-L1 adipogenic cells. In line with this observation, PLD activity decreased in both high fat diet (HFD)-fed mice and ob/ob mice. We also found that differentiation of 3T3-L1 preadipocytes was enhanced by the depletion of P
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Depression is a severe and chronic psychiatric disease, affecting 350 million subjects worldwide. Although multiple antidepressants have been used in the treatment of depressive symptoms, their beneficial effects are limited. The soluble epoxide hydrolase (sEH) plays a key role in the inflammation that is involved in depression. Thus, we examined here the role of sEH in depression. In both inflammation and social defeat stress models of depression, a potent sEH inhibitor, TPPU, displayed rapid antidepressant effects. Expression of sEH protein in the brain from chronically stressed (susceptible
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aim of this study was to investigate the effect of changes in end-tidal carbon dioxide tension (ETCO2) during remifentanil (Remi) infusion on oral tissue blood flow in rabbits. Eight male tracheotomized Japan White rabbits were anesthetized with sevoflurane under mechanical ventilation. The infusion rate of Remi was 0.4 μg/kg/min. Carbon dioxide was added to the inspired gas to change the inspired CO2 tension to prevent changes in the ventilating condition. Observed variables were systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP), mean arterial pressure (MAP), heart rate (HR),
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ibrutinib (Imbruvica®) is a first-in-class, potent, orally administered, covalent inhibitor of Bruton's tyrosine kinase (BTK) that inhibits B-cell antigen receptor signalling downstream of BTK. Oral ibrutinib is indicated for the treatment of patients with relapsed/refractory mantle cell lymphoma (MCL) or chronic lymphocytic leukaemia (CLL) and for the treatment of patients with CLL and a chromosome 17 deletion (del 17p) or TP53 mutation. This article summarizes pharmacological, efficacy and tolerability data relevant to the use of ibrutinib in these indications. In clinical studies, ibrutinib
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mantle cell lymphoma (MCL) is a B cell malignancy characterized by aberrant expression of cyclin D1 due to a t(11;14) translocation. MCL is refractory to conventional chemotherapy, and treatment remains challenging. We investigated the efficacy of the histone deacetylase (HDAC) inhibitor vorinostat combined with one of several B-cell receptor (BCR) signaling inhibitors on MCL cell death and the underlying mechanisms, using MCL cell lines. The Bruton's tyrosine kinase inhibitor PCI-32765 and the spleen tyrosine kinase inhibitor R406 showed synergistic effects with vorinostat on growth inhibitio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Spices have been used for thousands of years, and recent studies suggest that certain spices confer beneficial effects on gastric disorders. The purpose of this study was to evaluate possible chemopreventive effects of spice-derived compounds on Helicobacter pylori (H. pylori)-induced gastritis.
METHODS: We examined the inhibitory effects of curcumin, capsaicin, and piperine on H. pylori in vitro by determining the colony-forming units and real-time RT-PCR in H. pylori stimulated AGS gastric cancer cells. For in vivo analysis, 6-week-old SPF male Mongolian gerbils were infected wi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A discrete cue associated with intravenous injections of cocaine acquires greater control over motivated behavior in some rats ('sign-trackers', STs) than others ('goal-trackers', GTs). It is not known, however, if such variation generalizes to cues associated with other drugs. We asked, therefore, whether a discrete cue (a light) associated with the intravenous administration of an opioid drug (the short-acting mu receptor agonist, remifentanil) acquires incentive motivational properties differently in STs and GTs, as indicated by tests of Pavlovian conditioned approach and conditioned reinfo
Историческая статьяСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antagonism of the dopamine D3 receptor has been hypothesized to be beneficial for schizophrenia cognitive deficits, negative symptoms and extrapyramidal symptoms. However, recent animal and human studies have shown that most antipsychotics do not occupy D3 receptors in vivo, despite their considerable binding affinity for this receptor in vitro. In the present study, we investigated the D3 receptor binding of blonanserin, a dopamine D2/D3 and serotonin 5-HT2A receptors antagonist, in vitro and in vivo. Blonanserin showed the most potent binding affinity for human D3 receptors among the tested
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatic insulin resistance (HIR) is a metabolic abnormality characterized by increased gluconeogenesis which usually contributes from an elevation of free fatty acids. Cannabinoid receptor type 1 (CB1R) and major urinary protein 1 (MUP1) are thought to play pivotal roles in mitochondrial dysfunction, liver steatosis and insulin resistance. The aim of this study was to explore the role of MUP1 in CB1R-mediated HIR through the dysregulation of mitochondrial function in AML12 mouse hepatocytes challenged with high concentration of free fatty acids (HFFA). Firstly we observed that treatment of AM2
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lung injury and respiratory distress syndrome are frequent symptoms observed in the most severe cases of scorpion envenomation. The uncontrolled transmigration of leukocyte cells into the lung interstitium and alveolar space and pulmonary edema may be the cause of death. Mast cells can release various inflammatory mediators known to be involved in the development of lung edema following scorpion venom injection. The present study was designed to determine the evidence of neurokinin 1 (NK1) receptor and the involvement of mast cell activation to induce pulmonary edema and to increase vascular p
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CXCR4(WHIM) frameshift and nonsense mutations follow MYD88(L265P) as the most common somatic variants in Waldenström Macroglobulinaemia (WM), and impact clinical presentation and ibrutinib response. While the nonsense (CXCR4(S338X) ) mutation has been investigated, little is known about CXCR4 frameshift (CXCR4(FS) ) mutations. We engineered WM cells to express CXCR4(FS) mutations present in patients, and compared their CXCL12 (SDF-1a) induced signalling and ibrutinib sensitivity to CXCR4(wild-type (WT)) and CXCR4(S338X) cells. Following CXCL12 stimulation, CXCR4(FS) and CXCR4(S338X) WM cells s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Brain cholinergic function has been previously studied with PET but little effort has been devoted to imaging peripheral organs. Many disorders, including diabetes and Parkinson disease, are associated with autonomic dysfunction including parasympathetic denervation. Nonneuronal cholinergic signaling is also involved in immune responses to infections and in cancer pathogenesis. 5-(11)C-methoxy-donepezil, a noncompetitive acetylcholinesterase ligand, was previously validated for imaging cerebral levels of acetylcholinesterase. In the present study, we explored the utility of (11)C-d
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) shortens life-expectancy, but the effects of pharmacological treatments for this disorder on mortality have not been studied. We compared two commonly prescribed medications, donepezil and memantine, with respect to the length of survival of veterans presumed to have AD. The Computerized Medical Records System at the Veterans Affairs Palo Alto Health Care System (VAPAHCS) was used to identify all patients prescribed these medications between 1997 and 2008. The VAPAHCS approved donepezil in 1997 and memantine in 2004. Kaplan-Meier and Cox regression analyses were used t
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Whereas kainate (KA)-induced neurodegeneration has been intensively investigated, the contribution of α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptors (AMPARs) in neuronal Ca2+ overload ([Ca2+]i) is still controversial. Using Ca2+ imaging and patch-clamp techniques, we found different types of Ca2+ entry in cultured rat cortical neurons. The presence of Ca2+ in the extracellular solution was required to generate the [Ca2+]i responses to 30 μM N-methyl-d-aspartate (NMDA) or KA. The dynamics of NMDA-induced [Ca2+]i responses were fast, while KA-induced responses developed slower re
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pathological amino-acid substitutions in the amyloid precursor protein (APP) and chemical γ-secretase modulators affect the processing of APP by the γ-secretase complex and the production of the amyloid-beta peptide Aβ42, the accumulation of which is considered causative of Alzheimer's disease. Here we demonstrate that mutations in the transmembrane domain of APP causing aggressive early-onset familial Alzheimer's disease affect both γ- and ε-cleavage sites, by raising the Aβ42/40 ratio and inhibiting the production of AICD50-99, one of the two physiological APP intracellular domains (ICDs). T
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования