The identification of functional ligand-membrane protein interactions under native conditions remains a major challenge in cancer biology. U … ctedly, CW06 treatment upregulated SLC25A24 expression, disrupting methionine metabolism, depleting cytosolic SAM, and inducing G1 cell cycle arrest and senescence via the p21-HMGA1 axis. In mouse xenograft models, CW06 significantly inhibited tumor growth without affecting healthy tissues. Targeted degradation of SLC25A24 reverses these effects, confirmi …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fungal pathogens remain a major constraint on crop production, while resistance and residue concerns increasingly limit reliance on conventi … this gap through four sequential filters: environmental persistence, pathogen-site exposure, fungal cytosolic delivery, and RNAi machinery availability. We critically review the evidence relevant to each filter and assess how its importance varies among fungal pathosystems. Comparisons with commercially advanced RNAi products targeting non-fungal organism …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The transient elevation of cytosolic Ca2+ levels is recognized as an essential signal for salt tolerance in plants, whereas the mechanisms for encoding Ca2+ signatures during this process have been largely unknown. Here, we show that glutamate receptor-like channel OsGLR3.4-mediated Ca2+ influx regulates rice salt adaptation by interplaying with BR signaling. Functional loss of OsGLR3.4 leads to decreased salt tolerance coupled with reduced Ca2+ influx, whereas its overexpression markedly enhances salt adaptation in rice. OsBZR1, the key transcription factor in BR signaling, transcriptionally …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Therapeutic cancer vaccines face challenges in tumor targeting, adjuvant dependency, and inefficient antigen cross-presentation. We engineered a probiotic vaccine using Escherichia coli Nissle 1917 co-expressing MHC-I epitopes from melanoma antigens Pmel17 and TYRP2. The fusion protein, designed via AlphaFold3, incorporating an IgG Fc domain for stability and Listeriolysin O (LLO) for cytosolic delivery, with expression controlled by an L-arabinose-inducible promoter. The strain retained probiotic properties, was efficiently phagocytosed by antigen-presenting cells, and enhanced their maturati…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nonviral gene therapy reached unprecedented clinical prominence, with the approval of lipid nanoparticles (LNPs). Yet, their success remains … nes with the design control of synthetic nanovectors to address key limitations such as inefficient cytosolic release, poor targeting specificity, and transfection of hard-to-engineer cells. This review provides a biologically informed roadmap for designing efficient gene delivery vectors, proposing membrane-integrated nanovesicles (NVs) as "living interf …
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AT-121 is a bifunctional ligand acting as a partial agonist at both μ-opioid and nociceptin receptors, designed to retain potent analgesia while reducing opioid-associated side effects. Carbonic anhydrases (CAs) catalyze the reversible conversion of carbon dioxide to bicarbonate and protons and, in the central nervous system, play key roles in neuronal excitability, synaptic transmission, and pain processing. Inhibition profiling across all human CA isoforms demonstrated activity against several cytosolic enzymes, as well as membrane-associated isoforms hCA IV and XII, the latter showing the h…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Succinic acid is a versatile platform chemical produced either by petrochemistry or via microbial fermentation of sugars. In light of increasing anthropogenic CO2 emissions, sustainable alternatives using non-food, carbon-neutral substrates are urgently needed. Here, we report the efficient biosynthesis of succinic acid from methanol-a promising C1 feedstock derivable from CO2-using the native methylotrophic yeast Komagataella phaffii. By integrating dicarboxylic acid transporters from Aspergillus niger and Schizosaccharomyces pombe, alongside a heterologous cytosolic reductive tricarboxylic a…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein tyrosine phosphatase nonreceptor type 22 (PTPN22) is a cytosolic enzyme expressed primarily in hematopoietic cells that negatively regulates T cell signaling and antitumor immune response. Genetic and pharmacological studies have demonstrated that PTPN22 is a systemic immunotherapy target that can enhance T cell activation and function when abrogated, resulting in reduced tumor burden. Building on our previously reported PTPN22 inhibitor, L-1, we present the design, synthesis, and biological evaluation of a novel series of quinolone-3-carboxylic acid-based inhibitors. In addition to ga…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoclastogenesis-associated transmembrane protein 1 (OSTM1) is a membrane-integral glycosylated protein known for regulating lysosomal hom … h Cdkn2a loss to drive lymphomagenesis with near 100% penetrance. Mechanistically, we reveal that a cytosolic, non-glycosylated fraction of OSTM1 functions as an E3 ligase that targets phosphodiesterase 3B (PDE3B) for proteasomal degradation. Because PDE3B catalyzes the conversion of cAMP to AMP and thereby negatively regulating the cAMP-dependent PKA/CRE …
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ferroptosis immunotherapy holds promise but suffers from insufficient activation of antitumor immunity. Here, we developed an engineered mic … a. This intervention locks in mitochondrial damage, thereby promoting the sustained accumulation of cytosolic mtDNA and potently activating the cGAS-STING pathway. The enhanced ferroptosis immunotherapy by the engineered microbial nanohybrid was confirmed in a 4T1 murine mammary carcinoma model. Therefore, this study provides a promising strategy for prec …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multidrug efflux pumps are major drivers of antibiotic resistance, yet progress in understanding and inhibiting these transporters has been … small-molecule inhibitor. IMP-2380 binds an 'outward-open' transporter conformation, occluding the cytosolic substrate-binding cavity and preventing antibiotic efflux. IMP-2380 provides a high-quality probe for dissecting multidrug efflux and establishes a structural framework for restoring antibiotic efficacy through efflux pump inhibition.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cyclic GMPAMP synthase (cGAS) stimulator of interferon genes (STING) pathway is a central component of innate immunity that links cytosolic DNA sensing to type I interferon and NF-κB-driven inflammatory responses. Although transient STING stimulation facilitates antimicrobial defense, tissue remodeling, and tumor immunosurveillance, sustained or maladjusted signaling facilitates chronic sterile inflammation, fibrosis, immune impairment, and carcinogenesis. Mitochondrial injury, cellular senescence, infection-related stress, and DNA damage are caused by STING in epithelial-rich organs like …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endogenous cytoplasmic DNA (cytoDNA) is increasingly recognized as a mediator of tissue dysfunction and disease progression during aging. As a major cytosolic DNA-sensing pathway, the cyclic GMP-AMP synthase-stimulator of interferon genes (cGAS-STING) pathway can translate aging-associated cytoDNA accumulation into innate immune and inflammatory programs. This review summarizes the evolutionary and signaling features of the cGAS-STING cascade and critically discusses its crosstalk with aging-associated intracellular molecular threats, including nuclear genomic and chromatin stress, mitochondri…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cell fate is governed by signaling pathways involving diverse protein modifications. However, how protein AMPylation mediates signal transduction in mammalian cells remains largely unexplored. We demonstrate that the protein adenylyltransferase, SELENOO (SelO), is induced by chemotherapy, and has clinical relevance in cancer. In mice, SelO knockout facilitates primary tumor development and metastasis. In cancer cells, the cytosolic fraction of SelO suppresses cell proliferation and migration. Mechanistically, SelO AMPylates CDK5 regulatory subunit-associated protein 3 (Cdk5rap3) at T328, enhan…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Functional recovery of the hand following brachial plexus injury (BPI) is highly dependent on preventing atrophy of the intrinsic muscles of … ncentration resulting from Cav1.1 dysfuntion. In vitro cellular experiments revealed that a rise in cytosolic Ca2+ activates the translation rather than transcription of IGF-1. Crucially, long-term and regular EMS sustains elevated IGF-1 levels, which subsequently modulates protein metabolism in myocytes, thereby mitigating denervated muscle atrophy.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inducing cuproptosis for cancer therapy currently relies on supraphysiological copper or copper ionophores. Although serum copper is elevate … uclear translocation. Nuclear MTF1 activates metallothioneins (MT1E, MT1F, and MT1M) that sequester cytosolic copper and restrict mitochondrial copper accumulation. Disrupting MTF1 collapses this buffering system, enabling endogenous copper to trigger cuproptosis and suppress CRPC growth. These findings identify cuproptosis as a therapeutically exploitabl …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolic remodelling underlies tumour progression. However, how metabolites act as signalling molecules to support cancer cell proliferation remains unclear. Here we show that argininosuccinate (ASA), a key intermediate of the urea cycle, promotes purine nucleoside biosynthesis in tyrosine kinase-driven haematological malignancies. Mechanistically, BCR-ABL phosphorylates argininosuccinate synthase 1 (ASS1), which increases ASA production from citrulline. ASA directly binds cytosolic 5'-nucleotidase II (NT5C2) and enhances its nucleosidase activity. The resulting purine nucleosides serve as a …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gram-negative pathogens evade immune clearance and promote chronic infections by residing intracellularly. While outer membrane vesicles (OM … l. This shell enhances dendritic cell uptake and promotes lysosomal escape, redirecting antigens to cytosolic cross-presentation and reprogramming CD8+ T cell responses through STING signaling. Nano-encapsulation also attenuates endotoxin-induced systemic cytokine storms, reducing lethality. In murine periodontitis, the engineered OMV vaccine lowers P. gi …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Improved biomarkers of treatment response are needed for patients with high-grade serous ovarian cancer (HGSC). A challenge is substantial a … otein module reflecting interferon-mediated tissue inflammation, indicative of a cGAS-STING pathway cytosolic double-stranded (ds) DNA response. The dsDNA sensing/inflammation score was higher in the omentum compared with the ovary. Ovarian HGSC samples showed marked inter-individual differences in inflammatory and immune responses to DNA damage. Stable d …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Retinoic acid-inducible gene-I (RIG-I)-like receptors (RLRs) are crucial cytosolic RNA sensors in the innate immune defense against virus infections. RLRs recognize defined molecular features in viral RNAs; however, virus infection can also trigger sensing of host-derived RNAs due to disturbances in host cell RNA processing, localization, or protein interactome. The activity and stability of RLRs are tightly controlled by various host proteins and post-translational modifications (PTMs), enabling protective antiviral immune responses when needed while preventing aberrant RLR activation. Recent…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования