A major transduction pathway for nitric oxide (NO) is stimulation of soluble guanylyl cyclase and the generation of cyclic GMP (cGMP). In the central nervous system, the NO-cGMP pathway has previously been associated primarily with synapses, particularly glutamatergic synapses. We report here that NO caused a large increase in the levels of cGMP in a central white matter tract devoid of synapses, namely in the rat isolated optic nerve. Cyclic GMP immunohistochemistry indicated that this response was confined to the axons. Accordingly, nerves previously subjected to 1 h of oxygen/glucose depriv
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Newly developed alpha1-adrenoceptor antagonists including naftopidil are free from the "prazosin-like" side effect of orthostatic hypotension and associated symptoms. We investigated the mechanism for the differential effects of naftopidil and prazosin on the development of postural hypotension, with special attention on their selectivity for the alpha1-adrenoceptor subtype. We observed that head-up tilt caused a similar extent of drop in mean arterial pressure in control, naftopidil (1 mg/kg)- or prazosin (10 microg/kg)-treated rats; however, the tilt-induced postural hypotension was recovere
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We studied the effects of the new antioxidant drug U-83836E during splanchnic artery occlusion (SAO) shock in the rat. Serum tumor necrosis factor (TNF-alpha), white blood cell (WBC) count, mean arterial blood pressure (MAP), survival rate and the responsiveness to acetylcholine of aortic rings were investigated. SAO shock produced a marked increase in serum TNF-alpha (241.4 +/- 18.2 U/ml vs Not Detectable in basal), reduced MAP (51.4 +/- 4 mmHg vs 85.1 +/- 5 mmHg), survival time (80 +/- 10 min vs > 240 min), WBC count (2.8 +/- 0.4 x 10(3)/mm3 cells vs 11.7 +/- 0.9 x 10(3)/mm3 cells) and blunt
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Involvement of receptor subtypes in the alpha 1-adrenoceptor mediated activation of Na/K/2Cl-cotransport and K+ channels was studied in isolated perfused spontaneously beating rat hearts stimulated by phenylephrine (30 mumol/l) in the presence of a beta-adrenoceptor antagonist (1 mumol/l timolol). The effects of alpha 1-adrenoceptor stimulation on K+ translocation mechanisms were studied by measuring the efflux of 86Rb+ (a potassium analogue). The effects of 50 mumol/l bumetanide (Na/K/2Cl-cotransport inhibitor) and 0.1-0.3 mmol/l 4-aminopyridine (inhibitor of K+ channels) were studied in the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Mazapertine is a structurally novel antipsychotic compound with high affinity for D2, D3, 5-HT1a, and alpha 1 receptors. The objectives were to determine whether tolerance to orthostatic hypotension caused by this compound could be induced by slowly increasing the dose administered and to investigate its effect on cognitive and motor functions.
METHODS: Thirteen healthy male subjects received incremental oral doses of mazapertine (from 5 to 50 mg over 7 days; n = 10) or placebo (n = 3) in part I and single doses in parts II (20 or 30 mg or placebo) and III (40 mg or placebo) in a
Клиническое исследованиеСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development of drug-induced behavioral sensitization is thought to underlie many of the motor complications that accompany chronic L-DOPA treatment of patients with Parkinson's disease. As the development of sensitization to some dopaminergic behaviors has been linked to alterations in NMDA neurotransmission in animal models, we sought to determine whether or not NMDA antagonists can block the development of sensitization to rotational effects of dopamine agonists in rodents with unilateral nigrostriatal lesions. Rats with unilateral 6-hydroxydopamine lesions received either a single dose
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transcellular permeability of the neuroleptic-anesthetic chlorpromazine (CPZ) was examined using a cell type (MDCK) that forms a confluent monolayer of polarized cells resulting in distinct apical (AP) and basolateral (BL) membrane domains separated by tight junctions. Because CPZ is membrane interactive, transmonolayer flux was analyzed as two kinetic events: cell uptake from the AP donor solution and efflux into the BL side receiver. Using the rate of cell uptake in the presence of different concentrations of BSA, an intrinsic cell partition coefficient of 3700 +/- 130 and an operational dis
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
All-trans retinoic acid (RA) activates brain protein kinase C (PKC) in a unique fashion. Co-factors such as Ca2+ or PtdSer are not required for histone phosphorylation. Binding experiments have provided evidence that RA does not act as a phorbol-ester-like activator. However, phorbol esters synergistically enhance this activation in a dose-dependent manner and increase the reaction rate up to five-fold when combined with 10 microM RA. Phospholipid-interacting drugs such as phenothiazines and 1-N-(6 aminohexyl) 5-chloro-1-naphthalene-sulfonamide (W7), which compete with PtdSer and inhibit phorb
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. Previous studies at the frog neuromuscular junction showed that quantal size can be increased two- to fourfold by a variety of treatments, including prior exposure to hypertonic solution (which activates protein kinase A) and insulin (which acts via an unknown pathway). Size increases largely because quanta contain more acetylcholine (ACh). 2. Now the effects of cholinergic agonists on the increases in quantal size have been studied. One muscle from a frog was kept for 2 h in hypertonic sodium gluconate solution. The miniature endplate potential (MEPP) sizes were measured in saline: they ha
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have examined the effects on X-ray induced malignant transformation in vitro of a number of activators and inhibitors of protein kinase C (PKC). Several of these substances were found to enhance or inhibit transformation, and the extent of the effects on transformation were found to be consistent with the potencies of the substances in activating or inhibiting PKC. Additionally, the observed transformation enhancement was found to be reversed by the presence of the anticarcinogenic protease inhibitors antipain or the Bowman-Birk inhibitor. These results suggest that activation of protein ki
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The role of G proteins and protein kinase C in mediating muscarine receptor-linked prostanoid synthesis by the rat urinary bladder was investigated using the G protein activator, sodium fluoride (NaF); the protein kinase C activators, phorbol myristate (PMA) and phorbol dibutyrate (PDBU); the protein kinase C inhibitor, H7, and the parasympathomimetic, carbachol. NaF stimulated in vitro rat urinary bladder prostacyclin (PGI2) synthesis (EC50 = 6 mmol.l-1), an action inhibited by the presence of EDTA (10 mmol.l-1). Carbachol potentiated the stimulatory action of NaF. NaF (10 mmol.l-1)-stimulate
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Zopiclone and CGS 9896 are two nonbenzodiazepine compounds which have been shown to displace benzodiazepines from their binding sites. The present study compared the behavioral effects of these two compounds in rats with those of chlordiazepoxide. The three drugs produced dose-related increases in punished drinking as did pentobarbital and meprobamate but not PK 9084, which also acts at benzodiazepine binding sites, or buspirone. Rates of lever pressing suppressed by punishment were also increased by chlordiazepoxide and zopiclone. CGS 9896 exerted a similar although less marked effect. Lever
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Over 300,000 babies are born annually with sickle cell anemia (SCA) in sub-Saharan Africa. Despite malaria chemoprevention and early penicillin prophylaxis, these children develop febrile illnesses. The effect of malaria chemoprevention regimens on the incidence of bacterial infections and antimicrobial resistance is unclear. We assessed incidence of bacterial infections and resistance patterns in children with SCA receiving weekly DP or monthly SP.
METHODS: This study was nested in a randomized, double-blind clinical trial comparing weekly DP with monthly SP. Participants were
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: By inhibiting dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), teneligliptin provides a therapeutic option for type 2 diabetes mellitus (T2DM) that is widely used in Asia. A generic product could lessen treatment costs, provided that its systemic availability is equivalent to that of the branded formulation. Such comparative information remains scarce for Chinese recipients of teneligliptin hydrobromide. We therefore investigated a new generic tablet as the test product and Tenelia® as the reference product in fasted and fed settings.
METHODS: A total of 52 healthy Chinese adults participated in a
СтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Curated electronic health records offer valuable insights into real-world outcomes for patients with advanced tumors. We described real-world treatment effectiveness among patients with HR+/HER2- metastatic breast cancer (mBC) and metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC) using ConcertAI Patient360™ Breast Cancer dataset. Patients initiating therapies selected based on literature review and data availability in the metastatic setting between January 1, 2016, and November 30, 2021, were included. Real-world response rate (rwRR), progression-free survival (rwPFS), overall survival (rwOS),
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) are an emerging therapeutic modality via targeted protein degradation, but plagued by concerns about systemic toxicity and a poor pharmacokinetic profile. To tackle the issues, we have devised a photo-click proteolysis targeting chimera (PCPTAC) that enables spatiotemporally controllable intracellular synthesis of PROTACs by photo-triggered bioorthogonal ligation. A photocaged dibenzosilacycloheptyne (photo-DBSH) and the complementary azide were deployed to tag the oncoprotein ligands (i.e., (+)-JQ1 for BRD4 and Olaparib for PARP1) and the E3 ligase lig
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования