Bacterial infections are significant issues that endanger public health and deplete financial resources. A potential strategy to combat these infections is molecular hybridization, which combines pharmacophores from potential drugs to produce hybrid scaffolds that are more effective. The preparation of pyridines attached to pyrazolopyrimidine units with promising antimicrobial potency and dual inhibitory capacity against DNA gyrase and dihydrofolate reductase (DHFR) is the aim of this work. A green procedure was conducted by reacting the suitable 2-cyanoacetamides with aromatic aldehydes and m
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drug resistance remains a major challenge to durable responses in ovarian cancer, the fifth leading cause of cancer-related death among women. In this study, we developed long-term resistant (lt-res, several months) pre-clinical models of two drugs inducing mitotic arrest in TP53-mutated cells: adavosertib (ADA), an investigational WEE1 inhibitor targeting the DNA damage response and currently evaluated in clinical trials, and paclitaxel (PTX), a widely used chemotherapeutic agent in cancer care targeting microtubules. Through integrated multi-omics functional profiling, we identify a shared P
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: By inhibiting dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), teneligliptin provides a therapeutic option for type 2 diabetes mellitus (T2DM) that is widely used in Asia. A generic product could lessen treatment costs, provided that its systemic availability is equivalent to that of the branded formulation. Such comparative information remains scarce for Chinese recipients of teneligliptin hydrobromide. We therefore investigated a new generic tablet as the test product and Tenelia® as the reference product in fasted and fed settings.
METHODS: A total of 52 healthy Chinese adults participated in a
СтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background/Objectives: Myocardial perfusion PET/CT, e.g., using Rb-82, enables the measurement of absolute myocardial blood flow (MBF) and, hence, the blood flow reserve, which plays a crucial role in the diagnosis of coronary artery disease. However, the values might depend on the observer's analysis and, thus, depend on the observer's experience. We investigated the inter-observer reliability of MBF measurements in Rb-82-PET/CT. Methods: Thirty consecutive patients who underwent Rb-82-PET/CT for suspected myocardial ischemia were analyzed. Stress conditions were simulated using 400 µg Regade
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Up to 20% of patients with cholangiocarcinoma (CCA) harbor FGFR gene aberrations. Erdafitinib is approved for pretreated, locally advanced/metastatic urothelial carcinoma with susceptible FGFR3 alterations. The present study evaluated the efficacy and safety of erdafitinib using a pooled analysis of patients with CCA from the RAGNAR and LUC2001 studies.
EXPERIMENTAL DESIGN: In RAGNAR (phase II, global, tumor-agnostic study) and LUC2001 (an open-label, multicenter, phase IIa study in Asian patients), patients with advanced solid tumors after ≥1 prior lines of therapy received once dai
СтатьяКлиническое исследование II фазыМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The SAXOPHONE (Safety of Apixaban on Pediatric Heart Disease on the Prevention of Embolism) trial demonstrated the safety of apixaban for thromboprophylaxis in children with heart disease. Included a priori in the trial design was an exploratory biomarker substudy to evaluate the effects of apixaban on surrogate biomarkers of efficacy, thrombin generation capacity, and hemostatic proteins. The study assessed changes in d-dimer, thrombin generation assay parameters, factor VIII, fibrinogen, protein C, and protein S in children receiving apixaban compared with standard-of-care vitami
СтатьяРандомизированное исследованиеМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is a multifactorial neurodegenerative disorder, requiring multitarget-directed ligands capable of modulating interconnected pathological pathways. Here, a pharmacophore-hybridization strategy combining COX-2-selective 1,5-diarylpyrazole scaffolds with a zinc-binding group was used to design dual COX-2/HDAC6 inhibitors. Twenty hybrids were synthesized and evaluated, identifying 10a and 11e as the most potent compounds, with IC50 values of 0.18 and 0.66 μM for COX-2, and 0.15, 0.12 μM for HDAC6, respectively. Molecular dynamics simulations confirmed stable binding of 11e
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a progressive, incurable chronic lung disease characterized by irreversible fibrotic destruction. Current anti-fibrotic therapies are limited by adverse effects and high costs, necessitating more accessible treatments. Myofibroblasts, primarily derived from fibroblast-to-myofibroblast transition (FMT), drive IPF pathogenesis through excessive extracellular matrix (ECM) deposition. We previously reported that 2,5-dimethylcelecoxib (DM-C), a celecoxib derivative, exhibits anti-fibrotic effects in cardiac fibrosis by suppressing FMT. This study i
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cystic fibrosis-related diabetes (CFRD) is the most common extra-pulmonary complication in adults with cystic fibrosis (CF) and is primarily driven by progressive beta-cell dysfunction. The impact of CFTR modulators, particularly elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI), on glucose metabolism remains unclear. This study aimed to assess the effect of ETI on beta-cell function and insulin sensitivity in people with CF (pwCF) without a history of CFRD.
METHODS: We conducted a prospective study involving pwCF who underwent oral glucose tolerance tests (OGTT) at baseline (prior to ETI in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic autoimmune disease characterised by persistent synovial inflammation. Janus kinase inhibitors (JAKi) are effective targeted therapies for RA, yet clinical responses vary. We aimed to identify genetic predictors of JAKi effectiveness in Taiwanese patients with RA.
METHODS: In this retrospective study, 275 RA patients treated with tofacitinib, baricitinib, or upadacitinib in the Taiwan Precision Medicine Initiative (TPMI) were recruited and classified as Effective or Non-effective. Fifty-eight candidate single-nucleotide polymorphisms (SNPs) we
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This observational, retrospective study compared clinical characteristics and outcomes in people with cystic fibrosis (pwCF) homozygous for minimal function mutations in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) gene (MF/MF), who are not expected to benefit from CFTR modulators, to pwCF with F508del (F)/MF genotypes before the FDA approval of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ELX/TEZ/IVA). US CF Foundation Patient Registry data from pwCF with MF/MF or F/MF genotypes from 2016 through June 2019 were analyzed. The annualized rates of change (ROC) in percent predicted forced
СтатьяНаблюдательное исследованиеСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: For people with cystic fibrosis (pwCF) carrying susceptible mutations, elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) has changed the course of their lives. Organ manifestations critically affecting both respiratory and digestive tracts have been found to improve considerably. Consequently, ETI-associated reductions in sinonasal symptoms (SNS) deriving from the upper respiratory tract are consistently reported. However, although substantial ETI-related declines in the burden of abdominal symptoms (AS) have been reported using the CFAbd-Score, their correlation with SNS changes has not been
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ObjectiveTo investigate adherence to four direct oral anticoagulants (DOACs) and its influencing factors in patients with non-valvular atrial fibrillation (NVAF), providing evidence for strategies to improve adherence.MethodsA retrospective cohort study included NVAF patients initiating DOAC therapy at a tertiary hospital (January 2016-November 2023). Adherence was evaluated using the proportion of days covered (PDC), with PDC ≥ 0.8 defined as good adherence. Adherence levels for dabigatran, rivaroxaban, apixaban, and edoxaban were compared at 3, 6, 9, and 12 months. Logistic regression identi
СтатьяСравнительное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pathophysiological mechanisms underlying diabetic lung disease (DLD) remain poorly understood. Beyond hyperglycemia, dysregulated molecules such as adenosine may contribute to pulmonary inflammation and fibrosis. MRS1754, a selective antagonist of the A2B adenosine receptor (A2BAR), has demonstrated anti-inflammatory and antifibrotic effects, including reductions in macrophage (MΦ) infiltration in animal models of diabetes-associated complications; however, its effects on DLD remain unexplored. Here, diabetic Sprague-Dawley rats were treated with MRS1754, and pulmonary inflammation, fibros
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: We analysed in detail the clinical course of 16 patients with autoimmune cytopenia (AIC) after allogeneic haematopoietic stem cell transplant (allo-HSCT).
METHODS: Patients with AIC reported retrospectively by physicians were studied for their clinical characteristics, treatment, response and long-term outcome.
RESULTS: Sixteen patients including 10 with immune thrombocytopenic purpura (ITP), 3 with autoimmune hemolytic anemia (AIHA) and 3 with Evans syndrome (ES) were analysed. Recipients of unrelated (n = 6) and haploidentical (n = 8) donors, especially of partial T cell depl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Thrombopoietin receptor agonists (TPO-RAs) have been identified as a risk factor for thrombosis in immune thrombocytopenia. A potential risk difference between eltrombopag and romiplostim (the only TPO-RAs available in France) is unknown and may be due to pharmacological differences.
OBJECTIVES: We aimed to compare the risk of thrombosis between eltrombopag and romiplostim in adult patients with primary immune thrombocytopenia.
METHODS: We performed a target trial emulation using the French national healthcare database. Patients exposed to first-line TPO-RAs were followed until t
СтатьяСравнительное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Improving anterior cruciate ligament reconstruction (ACL-R) healing remains a clinical challenge. Macrophages play a crucial role in musculoskeletal tissue injury repair. However, the mechanism by which macrophages modulate the healing after ACL-R remains incompletely characterized. Macrophages with an interferon gene expression signature gradually accumulate at the bone-to-tendon interface during healing. This study investigated the effects of interferon signaling on ACL-R healing using type I interferon receptor 1 (IFNAR1)-deficient mice and an FDA-approved JAK inhibitor baricitinib. Sixteen
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: This study aimed to characterize the pharmacokinetics (PK) of pirtobrutinib, a highly selective and noncovalent Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor, in adult patients with hematological malignancies using data from the Phase 1/2 BRUIN study (NCT03740529).
METHODS: Pirtobrutinib was administered as monotherapy at doses ranging from 25 to 300 mg once daily (QD). PK samples were collected at multiple time points, including intensive sampling on Cycle (C) 1 Day (D) 1, C1D8, C2D1, and C4D1 for Phase 1 dose-escalation, and sparse sampling on C1D8 and C4D1 for Phase 1 dose-expansion an
СтатьяКлиническое исследование I фазыКлиническое исследование II фазыМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Numerous studies highlight the essential role of type I interferon (IFN) responses in type 1 diabetes. The absence of type I IFN signaling is associated with a partial reduction of autoimmune diabetes incidence in LEW.1WR1 rats. We sought to delineate type I IFN-independent mechanisms that drive diabetes using type I IFN α/β receptor (IFNAR) knockout rats. Rats were treated with polyinosinic:polycytidylic acid plus Kilham rat virus to induce diabetes. Single-cell RNA-sequencing of islets and cytokine measurements in blood and spleen from prediabetic Ifnar1-/- rats were employed to identify fac
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ibrutinib and acalabrutinib, Bruton's tyrosine kinase inhibitors (BTKi) used for chronic lymphocytic leukemia (CLL) treatment, aim the same target but their off-target effects are different. The aim of this study was to use single-cell MALDI TOF mass spectrometry imaging to compare the CD19+ lymphocytes' mass spectra in untreated and ibrutinib- or acalabrutinib-treated subjects in order to better understand the therapeutic effect of BTKi. 180 cells from 9 male subjects divided in 3 groups (untreated, ibrutinib-treated and acalabrutinib-treated) were analyzed using MALDI-TOF mass spectrometry a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования