To address the intractable issues of drug resistance and poor solubility, a novel series of morpholine-substituted diarylpyrimidines targeting the tolerant region I and tolerant region II of NNIBP were rationally designed by utilizing the available crystallography studies. The biological evaluation results showed that four most promising compounds (14e1, 14g1, 14g2 and 14j2) displayed excellent potency against WT HIV-1 strain with EC50 values ranging from 58 to 87 nM, being far more potent than NVP and comparable to ETV. Besides, some derivatives exhibited moderate activity in inhibiting the m
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The fungus Chaetomium sp. is a causative agent of infections in humans and is ubiquitous in the natural environment. The secondary metabolites of this genus exhibit many biological activities, including antifungal activity and toxicity in mitochondria. In this study, we isolated cristazine from the fungus C. cristatum, which has the potential to inhibit the growth of human epidermoid carcinoma (A431) cells in a dose- and time-dependent manner. Its inhibitory activity was examined using a cell viability assay and cell death was elucidated by western blot analysis. Cristazine triggered apoptotic
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interferons (IFNs) are important glycoproteins which can stimulate or inhibit up to three hundred different genes encoding proteins involved in antiviral defense mechanisms, inflammation, adaptive immunity, angiogenesis and among other processes. Nevertheless, different genetic alterations may lead to interferon alpha (IFN-α) overproduction in human autoimmune diseases like systemic lupus erythematosus. As a consequence, IFN-α is a central molecule whose activity must be regulated to block their harmful effect on those disorders where the endogenous cytokine production constitutes the etiology
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report the synthesis and biological evaluation of phenylcarboxylic acid and phenylboronic acid containing HIV-1 protease inhibitors and their functional effect on enzyme inhibition and antiviral activity in MT-2 cell lines. Inhibitors bearing bis-THF ligand as P2 ligand and phenylcarboxylic acids and carboxamide as the P2' ligands, showed very potent HIV-1 protease inhibitory activity. However, carboxylic acid containing inhibitors showed very poor antiviral activity relative to carboxamide-derived inhibitors which showed good antiviral IC50 value. Boronic acid derived inhibitor with bis-TH
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Maslinic acid is a pentacyclic triterpene with a plethora of biological activities, including anti-inflammatory, antioxidant, antimicrobial, cardioprotective, and antitumor effects. New derivatives with improved properties and broad-spectrum activity can be obtained following structural changes of the compound. The present study was aimed to characterize a benzylamide derivative of maslinic acid-benzyl (2α, 3β) 2,3-diacetoxy-olean-12-en-28-amide (EM2)-with respect to the anti-angiogenic and anti-inflammatory effects in two in vivo experimental models. Consequently, the compound showed good tol
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cactaceae plants are important due to their nutritional and therapeutic values. This study aimed to identify the phytochemical profile and biological activities of six Melocactus zehntneri pulp extracts: hexane extract (HE), chloroform extract (CE), ethanol extract (EE), methanol extract (ME), final water extract (FWE), and water extract (WE). Sugar, phenolic compounds, and protein content of the extracts were determined. Then thin layer chromatography (TLC) was performed to detect the presence of terpenes (ursolic and oleanolic acids), saponins, sugars, and glycoproteins. These extracts were
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Forkhead box protein N3 (FOXN3) is a transcriptional repressor involved in cell cycle regulation and tumorigenesis. Abnormalities in gene structure and epigenetics of FOXN3 are closely associated with the occurrence of hematological malignancies; however, its involvement in the pathogenesis of acute myeloid leukemia (AML) remains unknown. The present study aimed to examine the potential significance of FOXN3 in AML. FOXN3 expression levels were examined in patients with AML and AML cell lines, and its clinical significance in AML was evaluated. FOXN3-overexpressing AML cell lines were establis
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Triazoles and quinazolinones are important heterocyclic structures with diverse biological properties including cytotoxic, antibacterial, antifungal and anticonvulsant activities. Due to valuable cytotoxic effects of both triazole and quinazoline derivatives, in this study a series of quinazolinone-triazole hybrids were synthesized in a multiple-step reaction procedure. 3-Amino-quinazolinone derivatives were treated with chloroacetyl chloride in the presence of dichloromethane/triethylamine to afford 2-chloro -N-(4-oxo-2- quinazolin3 (3H)-yl) acetamide derivatives. The reaction of resultants w
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In vitro interaction of osthol (Ost) and fluconazole (FLC) was investigated against 11 fluconazole-resistant clinical isolates of Candida albicans. Synergistic activities were determined using the checkerboard microdilution assay. The results of agar diffusion test confirmed the synergistic interaction. We used an enteric material Eudragit S100 for preparation of Ost nanoparticle (Ost-NP) to improve the oral bioavailability, biological activity of Ost. The physicochemical characteristics of Ost-S100-NP revealed Ost-S100-NP with mean particle size of 55.4±0.4 nm, encapsulation efficiency of 98.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Dengue is a kind of infectious disease that was distributed in the tropical and sub-tropical areas. To date, there is no clinically approved dengue vaccine or antiviral for humans, even though there have been great efforts towards this end. Therefore, finding the effective compound against dengue virus (DENV) replication is very important. Among the complex compounds, copper(II)-imidazole derivatives are of interest because of their biological and medicinal benefits.
MATERIALS AND METHODS: In the present study, antiviral activity of [Cu(2,4,5-triphenylimidazole)2]n, was evaluated
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In mammalian cells, aberrant iNOS induction may have detrimental consequences, and seems to be involved in the proliferation and progression of different tumors, such as malignant gliomas. Therefore, selective inhibition of iNOS could represent a feasible therapeutic strategy to treat these conditions. In this context, we have previously disclosed new acetamidines able to inhibit iNOS with a very high selectivity profile over eNOS or nNOS. Here we report the synthesis of a new series of compounds structurally related to the leading scaffold of N-[(3-aminomethyl)benzyl] acetamidine (1400 W), to
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Testosterone is involved in many processes like aggression and mood disorders. As it may easily diffuse from blood into saliva, salivary testosterone is thought to reflect plasma free testosterone level. If so, it would provide a welcome noninvasive and less stressful alternative to blood sampling. Past research did not reveal consensus regarding the strength of the association, but sample sizes were small. This study aimed to analyse the association in a large cohort. In total, 2,048 participants (age range 18-65 years; 696 males and 1,352 females) were included and saliva (using cotton Saliv
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ADP-ribosyltransferase activities have been observed in many prokaryotic and eukaryotic species and viruses and are involved in many cellular processes, including cell signalling, DNA repair, gene regulation and apoptosis. In a number of bacterial toxins, mono ADP-ribosyltransferase is the main cause of host cell cytotoxicity. Several approaches have been used to analyse this biological system from measuring its enzyme products to its functions. By using a mono ADP-ribose binding protein we have now developed an ELISA method to estimate native pertussis toxin mono ADP-ribosyltransferase activi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chagas disease is a tropical disease caused by the parasite Trypanosoma cruzi, which is endemic in Central and South America. Few treatments are available with effectiveness limited to the early (acute) stage of disease, significant toxicity and widespread drug resistance. In this work we report the outcome of a HTS-ready assay chemical library screen to identify novel, nontoxic, small-molecule inhibitors of T. cruzi. We have selected 50 compounds that possess hydrazone as a common group. The compounds were screened using recombinant T. cruzi (Tulahuen strain) expressing beta-galactosidase. A
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cell adhesion‑mediated drug resistance (CAM‑DR) remains a major obstacle to the effectiveness of chemotherapeutic treatment of lymphoma. Far upstream element binding protein 1 (FBP1) is a multifunctional protein that is highly expressed in proliferating cells of several solid neoplasms; however, its expression and biological function in B‑cell lymphoma is largely unknown. FBP1 expression in both reactive lymphoid tissues and several B‑cell lymphomas, including follicular lymphoma and diffuse large B‑cell lymphoma were detected by immunohistochemistry analysis. FBP1 expression in B‑cell lymphom
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Exposure to radiation causes severe alterations of protein expression level inside the cell, thus it may influence the biological events and stress response. In the present investigation, we have demonstrated the effect of radiation on mice lung tissues.
MATERIALS AND METHODS: Two-dimensional gel electrophoresis (2-DE) coupled with MALDI-TOF/TOF was used to check the expression changes in lung proteome profile of strain 'A' female mice after exposure to lethal doses of gamma irradiation at different time periods (24 and 48 h). Identified proteins were analysed for their altered expre
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hydrogen sulfide (H2S) has emerged as a signalling molecule capable of regulating several important physiological functions such as blood pressure, neurotransmission and inflammation. The mechanisms behind these effects are still largely elusive and oxidative posttranslational modification of cysteine residues (protein persulfidation or S-sulfhydration) has been proposed as the main pathway for H2S-induced biological and pharmacological effects. As a signalling mechanism, persulfidation has to be controlled. Using an improved tag-switch assay for persulfide detection we show here that protein
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Etanercept is a recombinant fusion protein approved for the treatment of TNF-α mediated diseases such as rheumatoid arthritis (RA), psoriasis, psoriatic arthritis, and ankylosing spondylitis. Herein, we present an evaluation of the physicochemical and biological properties of a biosimilar etanercept and its reference product followed by a clinical study in patients diagnosed with RA intended to demonstrate comparability of their immunomodulatory activity. Identity analyses showed a total correspondence of the primary and higher-order structure between the two products. In regard to intrinsic h
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Resveratrol is a natural polyphenol with plethora of biological activities. Resveratrol has previously shown to decrease DNA-methyltransferase (DNMT) enzymes expression and to reactivate silenced tumor suppressor genes. Currently, it seems that no resveratrol analogs have been developed as DNMT inhibitors. Recently, we reported the synthesis of resveratrol-salicylate derivatives and by examining the chemical structure of these analogs, we proposed that these compounds could exhibit DNMT inhibition especially that they resembled NSC 14778, a compound we previously identified as a DNMT inhibitor
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The flavin-dependent thymidylate synthase X (ThyX), rare in eukaryotes and completely absent in humans, is crucial in the metabolism of thymidine (a DNA precursor) in many microorganisms including several human pathogens. Conserved in mycobacteria, including Mycobacterium leprae, and Mycobacterium tuberculosis, it represents a prospective anti-mycobacterial therapeutic target. In a M. tuberculosis ThyX-enzyme inhibition assay, N-(3-(5-(2'-deoxyuridine-5'-phosphate))prop-2-ynyl)octanamide was reported to be the most potent and selective 5-substituted 2'-deoxyuridine monophosphate analogue. In t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования