BACKGROUND: Osteoarthritis (OA) involves extracellular matrix (ECM) degradation, inflammation, oxidative stress, mitochondrial dysfunction, and chondrocyte loss. Methylnissolin (MN) is a natural isoflavonoid with anti-inflammatory and antioxidant properties, but its effects in OA remain unclear.
PURPOSE: To evaluate the chondroprotective effects of MN in experimental OA and examine the involvement of PI3K-AKT-NF-κB signaling.
METHODS: MN was investigated in interleukin-1β (IL-1β)-stimulated primary rat chondrocytes and a rat destabilization of the medial meniscus model. ECM metabolism, infla
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The bovine liver is a highly compartmentalized organ that plays essential roles in continuous gluconeogenesis and nitrogen recycling; however, its spatial molecular architecture has remained largely uncharacterized due to the limitations of traditional bulk and single-cell approaches. To address this gap, Spatial Enhanced Resolution Omics-sequencing (Stereo-seq) was utilized to generate a subcellular-resolution (500 nm) transcriptomic map of an adult Holstein cattle liver, and a refined reference-guided workflow was implemented to overcome standard annotation limitations in livestock. Raw sequ
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Alzheimer's disease (AD) is a complex neurodegenerative disorder and a major global health challenge. The traditional "one drug-one target" paradigm has shown limitations in addressing its multifactorial nature. Multitarget-directed ligands (MTDLs), designed to modulate multiple pathological pathways, have emerged as a promising therapeutic strategy. Objectives: To examine the structural, thematic, and temporal evolution of multitarget strategies for AD treatment between 2006 and 2025. Methods: A total of 1184 Web of Science-indexed articles were analyzed. Publication growth, h-ind
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study evaluates the antimicrobial properties of marine unicellular cyanobacterium Synechococcus pevalekii using integrated in vitro and in silico approach. Solvents including methanol, ethanol, ethyl acetate, butanol and acetone were used for biomass extraction and were assessed against a collection of pathogens, such as Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Candida tropicalis, and Trichophyton rubrum. The butanol and ethyl acetate extracts emerged as the most potent; the butanol extract exhibited a maximum ZOI of 22 mm against E. coli, wh
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Primary Biliary Cholangitis (PBC) is a progressive autoimmune liver disorder characterized by immune-mediated bile duct destruction, leading to cirrhosis and liver failure. Current first-line therapy with ursodeoxycholic acid (UDCA) exhibits suboptimal efficacy in 30-40% of patients, underscoring the urgent need for novel therapeutic targets.
METHODS: We employed a druggable genome-wide Mendelian randomization (MR) framework integrating blood/liver cis-eQTLs, pQTLs, and PBC GWAS meta-analysis. Bayesian colocalization and phenome-wide MR (Phe-MR) validated causal relationships and
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Psoriasis is a prevalent chronic inflammatory skin disease in which pattern recognition receptors, particularly the NLRP3 inflammasome, are increasingly implicated in disease pathogenesis. Solanum nigrum (SN) has been used in traditional and clinical practice for psoriasis treatment, but its therapeutic mechanisms and key active constituents remain unclear. This study investigated the anti-psoriatic mechanisms of SN and identified its major bioactive component.
METHODS: NLRP3 inflammasome activation in psoriasis was evaluated using public transcriptomic datasets and clinical ski
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Medicinal chemistry research : an international journal for rapid communications on design and mechanisms of action of biologically active agents2026eng
A series of novel chalcone-quinoline-triazole hybrid compounds were rationally designed, synthesised, and evaluated for antifungal activity against clinically relevant Candida species, including C. albicans, C. glabrata, and C. krusei. Among the synthesized derivatives, compound 7b exhibited the most potent antifungal activity, with minimum inhibitory concentration (MIC) values ranging from 6.25 to 12.5 µM, surpassing the reference antifungal ketoconazole under identical experimental conditions. Time-kill kinetic studies further confirmed its concentration- and time-dependent fungicidal activi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Type 2 diabetes mellitus (T2DM) accounts for over 85% of global diabetes cases and is strongly associated with cognitive decline resulting from chronic hyperglycemia-induced neuronal and oxidative damage. Prunetin, a natural isoflavone known for potent antioxidant and antidiabetic activity, was investigated for its potential to attenuate diabetes-associated cognitive deficits.
METHODS: In silico analysis included molecular docking, MM-GBSA binding free energy, and molecular dynamics simulations (100 ns) to explore interactions between Prunetin and human acetylcholinesterase (AChE;
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Circadian rhythms exert fundamental control over gastrointestinal and metabolic physiology, governing 24-hour patterns of motility, secretion, nutrient absorption, microbial activity, immune regulation, and hepatic metabolism. Accumulating evidence indicates that the gastrointestinal tract is not an isolated system but is tightly integrated with systemic metabolic and neuroendocrine networks, forming a coordinated gastro-circadian metabolic axis (GCMA). This axis links molecular clocks in the gut, liver, adipose tissue, and skeletal muscle with rhythmic inputs from the gut microbiome, feeding-
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cell division control protein 42 homolog (Cdc42) is a small Rho GTPase that cycles between active GTP-bound and inactive GDP-bound states to regulate cytoskeletal dynamics and immune signalling. Pathogenic variants of Cdc42 have been linked to rare immunological disorders, including a recently described C81Y mutation associated with primary immunodeficiency (PID) and Hodgkin lymphoma. Although C81Y shares phenotypic similarities with the non-oncogenic C81F variant, it is uniquely associated with thrombocytopenia, chronic inflammation, and malignancy, suggesting distinct molecular consequences
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recurrent epidemics of hemorrhagic fever caused by Ebola virus frequently exceed 50% in fatalities making it one of the most dangerous human infections. The absence of effective anti-EBOV medications and their high transmissibility still make it an ongoing health concern worldwide. The Ebola glycoprotein (EBOV-GP) is a class I fusion protein that mediates viral attachment and membrane fusion. Thus, EBOV-GP is a prime target for treatment as it is directly involved in early infection. In this context, the aim of this study is to identify new effective natural-sourced inhibitors of EBOV-GP by ut
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dengue virus (DENV), a mosquito-borne arbovirus, remains a critical global health concern, causing approximately 390 million infections annually. Dengue fever poses significant challenges to healthcare systems in endemic regions like Pakistan due to the presence of four established serotypes (DENV-1-DENV-4) and the potential emergence of a fifth serotype (DENV-5). The current study aimed to investigate molecular characteristics of DENV-1 isolates from Peshawar, Pakistan, focusing on serotyping, genetic variability in the CprM junction region, and identification of potential antiviral phytochem
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypoxia-inducible factor-2α (HIF-2α) is a key regulator of cellular adaptation to hypoxia, but its role in osteoarthritis (OA) remains incompletely defined. This study aimed to investigate the contribution of HIF-2α to OA pathogenesis and the underlying molecular mechanisms. Human cartilage specimens were collected to examine HIF-2α expression and components of the histone deacetylase 4 (HDAC4) signaling pathway using Western blotting, quantitative real-time PCR, and immunohistochemistry. An in vitro OA model was established in chondrocytes using interleukin-1β (IL-1β), followed by HIF-2α knoc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epidemic louse-borne typhus caused by Rickettsia prowazekii and transmitted by the human body louse, remains a major public health threat in many developing regions. Historical records indicate that outbreaks have resulted in up to million cases annually, with mortality ranging from thousands to millions. Early and accurate diagnosis is critical for improving the efficacy of antibiotic therapies. However, existing serological diagnostic methods often suffer from limited sensitivity, specificity, and reliability. In this study, we applied integrated in silico immunoinformatics and structural bi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Francisella tularensis Schu S4 is the most virulent strain responsible for tularemia, a highly infectious zoonotic disease. Despite its potential as a pathogen of concern, no effective vaccine has been developed for this pathogen. In this study, two multi-epitope subunit vaccine candidates were designed targeting the virulence factors DacD and DsbA to reduce disease severity caused by F. tularensis Schu S4. Using a comprehensive immunoinformatics approach, the most efficient B- and T-cell epitopes were identified from conserved sequences and linked with adjuvants and linkers to generate two va
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND Neuroblastoma is the most prevalent extracranial solid tumor in children. Primary central nervous system (CNS) neuroblastoma represents an exceedingly rare histological subtype. Adult-onset CNS embryonal tumors, including neuroblastoma, are particularly uncommon and remain poorly characterized in the medical literature. We present a case of suspected primary CNS neuroblastoma in an adult patient to highlight the diagnostic challenges and aggressive nature associated with this rare condition, particularly in resource-limited settings. CASE REPORT A 32-year-old woman presented with se
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Surface adhesion is critical to the survival of pathogenic bacteria both in natural niches and during infections, often via forming matrix-embedded communities called biofilms. Vibrio cholerae, the causal agent of pandemic cholera, is capable of forming biofilms adhering to both biotic and abiotic surfaces and the biofilm lifestyle has been implicated in promoting the survival of V. cholerae both in the natural reservoir and during host colonization. Previously, a 57-amino acid loop in the biofilm-specific adhesin Bap1 (Bap1-57aa) has been identified as a key contributor to the adhesion of V.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: This study aims to identify novel small-molecule inhibitors that target both PD-L1 and EZH2 to enhance colorectal cancer immunotherapy.
METHODS: A combination of computer-aided molecular simulation, homogeneous time-resolved fluorescence (HTRF) assays, biolayer interferometry (BLI) assays, microscale thermophoresis (MST), and MTase-Glo methyltransferase assays was used to identify compounds with dual-targeting potential.
RESULTS: Compound PE-1 exhibited potent inhibitory activity against the PD-1/PD-L1 interaction (IC50 = 48.1 nM) and showed strong EZH2 methyltransferase inhibito
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background/Objectives: Over the past four years, 68Ga-fibroblast activation protein inhibitor (FAPI) positron emission tomography/computed tomography (PET/CT) has been established at a tertiary cancer care facility in Jordan. This retrospective study aims to explore tracer uptake metrics across various epithelial neoplasms, identify diagnostic pitfalls associated with 68Ga-FAPI PET/CT, and evaluate the influence of 68Ga-FAPI PET/CT staging results on changes in therapeutic intent compared to gold standard molecular imaging modalities. Methods: A total of 48 patients with biopsy-confirmed solid
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Acute myeloid leukemia (AML) is a heterogeneous hematologic malignancy characterized by impaired differentiation, apoptosis resistance, and metabolic reprogramming, which collectively contribute to therapeutic resistance and poor clinical outcomes. While targeted agents-such as LSD1 inhibitors, the BCL-2 inhibitor venetoclax, and IDH1 inhibitors-have provided clinical benefit, their efficacy is often limited by compensatory signaling and clonal evolution. This study aimed to identify FDA-approved compounds with multitarget potential to simultaneously modulate key epigenetic, apopto
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.