The physiological disposition of a new saluretic-uricosuric agent, (6,7-dichloro-2-methyl-1-oxo-2-phenyl-5-indanyloxy)acetic acid (MK-196), was studied in the rat, dog, and monkey. MK-196 was well absorbed and showed minimal metabolism in these species. Peak plasma levels of radioactivity and drug occurred 0.5-2 hr after oral administration at a dose of 2.5 mg/kg. Essentially all of the radioactivity present in the plasma during the first day was intact MK-196. Following a single dose, a long terminal half-life for plasma radioactivity was observed in the dog (approximately 68 hr) and monkey (
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Dry eye disease (DED) is a common ocular surface disorder with limitations in conventional therapies. Perfluorohexyloctane ophthalmic solution, a novel formulation, has demonstrated short-term efficacy, but real-world safety data are insufficient. This study aimed to conduct a pharmacovigilance analysis using the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) database to provide evidence-based references for clinical rational drug use, risk management, and long-term DED treatment strategies.
METHODS: We conducted a retrospective pharmacovigilance study using FAERS data from the fourth
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Cystic fibrosis transmembrane regulator (CFTR) channel modulators (ivacaftor, lumacaftor, tezacaftor and elexacaftor) represent a major advance in the management of cystic fibrosis. However, few data are available on the real-life safety profile of these medications, in particular on adverse events that may lead to their discontinuation. The aim of this study is to describe the characteristics and evolution of adverse reactions to the tezacaftor/ivacaftor/elexacaftor combination that led to discontinuation and were reported to the Centre régional de pharmacovigilance (CRPV) in Re
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Benzodiazepines (BZs) are prescribed as anxiolytics, but their use is limited by side effects including abuse liability and daytime drowsiness. Neuroactive steroids are compounds that, like BZs, modulate the effects of GABA at the GABAA receptor. In a previous study, combinations of the BZ triazolam and neuroactive steroid pregnanolone produced supra-additive (i.e., greater than expected effects based on the drugs alone) anxiolytic effects but infra-additive (i.e., lower than expected effects based on the drugs alone) reinforcing effects in male rhesus monkeys, suggestive of an i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Combinations of mu and kappa-opioid receptor (KOR) agonists have been proposed as analgesic formulations with reduced abuse potential. The feasibility of this approach has been increased by the development of KOR agonists with biased signaling profiles that produce KOR-typical antinociception with fewer KOR-typical side effects.
OBJECTIVE: The present study determined if the biased KOR agonists, nalfurafine and triazole 1.1, could reduce choice for oxycodone in rhesus monkeys as effectively as the typical KOR agonist, salvinorin A.
METHODS: Adult male rhesus monkeys (N = 5) respon
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Immune checkpoint inhibitors (ICIs), including antibodies targeting cytotoxic T-lymphocyte associated protein 4 (CTLA4) and programmed cell death 1 or its ligand (PD1/PDL1), elicit different immune-related adverse events (irAEs), but their global safety is incompletely characterized.
OBJECTIVE: The aim of this study was to characterize the spectrum, frequency, and clinical features of ICI-related adverse events (AEs) reported to the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS).
PATIENTS AND METHODS: AEs from FAERS (up to June 2018) recording ICIs (ipilimumab, nivolumab, pembrolizum
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mephedrone (4-methylmethcathinone), a constituent of the recreational substances known as "bath salts", is a synthetic cathinone that can produce auditory and visual hallucinations, as well as problematic cardiovascular effects. This study compared the discriminative stimulus effects of mephedrone (0.32-10 mg/kg) with other prototypical drugs of abuse: cocaine (0.56-32 mg/kg), d-amphetamine (0.18-3.2 mg/kg), ketamine (1.8-18 mg/kg), phencyclidine (PCP, 1-5.6 mg/kg), heroin (1-10 mg/kg), 2,5-dimethoxy-4-iodoamphetamine (R-DOI, 0.1-1 mg/kg), Δ9-tetrahydrocannabinol (Δ9-THC 0.56-5.6 mg/kg), 3,4-m
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Erlotinib, the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor, and the intra-venous vinflunine vinca alkaloid microtubule inhibitor have been shown to be effective in the setting of non-small-cell lung cancer (NSCLC) palliative patients with acceptable toxicities. This phase I study was conducted to determine the maximal tolerated dose (MTD) and the safety of an all-oral combination. A potential pharmacokinetic drug-drug interaction was also investigated.
PATIENTS AND METHODS: Patients with unresectable stage IIIB or stage IV NSCLC who failed one or two previous chemot
Клиническое исследование I фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: The atypical antipsychotic drug (APD) clozapine elicits a robust discriminative cue that is generally selective for other atypical APDS in two-choice drug discrimination (DD) procedures.
OBJECTIVES: The present study determined whether a three-choice DD procedure with the atypical APD clozapine (CLZ) versus the typical APD chlorpromazine (CPZ) versus vehicle (VEH) could provide greater selectivity between atypical and typical APDs.
METHODS: Sprague-Dawley rats were trained to discriminate 5.0 mg/kg CLZ from 1.0 mg/kg CPZ from VEH in a three-lever DD task with an FR30 food reinforc
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The therapeutic efficacy of a total of 42 single-agent or combination protocols involving doxorubicin (Adriamycin, ADM) and tumor necrosis factor alpha (TNFalpha) were evaluated in the syngeneic murine lymphoma model, C57BL/6-EL4. Combination treatments were the most effective and the therapeutic effects were schedule-dependent; e.g. it was generally advantageous for ADM to precede TNFalpha administration. Two protocols selected for further study were 4 mg/kg ADM i.v. on days 1 and 8 plus TNFalpha, i.v., at either 16000 U (7 microg)/injection, on days 1 and 8 or 4000 U (1.7 microg)/injection,
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although advanced gastrointestinal cancer is the most commonplace problem encountered by the medical oncologist, this group of diseases has proved exceedingly resistant to past chemotherapy efforts. 5-Fluorouracil (5-FU), accepted by some as standard treatment, had provided only infrequent, incomplete, and fleeting antitumor effects, which are probably more than counterbalanced by its gastrointestinal, mucocutaneous, and hematologic antihost effects. There is no evidence that any manipulation of route or schedule of administration provides any improvement in the therapeutic ratio of 5-FU. Ther
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Here we briefly review the preclinical and clinical evidence that gamma-aminobutyric acid (GABA(B)) agonists may be useful in the treatment of cocaine addiction. An extensive series of studies in rats has demonstrated that baclofen and other GABA(B) agonists reduce cocaine self-administration in an apparently specific manner.
METHODS: A number of schedules of reinforcement, including fixed-ratio, progressive-ratio and discrete trials procedures, have been used to model various aspects of cocaine reinforcement and addiction.
RESULTS: The results show that systemic pretreatment with bacl
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Uptake of BCMA-directed antibody drug conjugates (ADCs) in multiple myeloma has been hindered by ocular side-effects. Belantamab mafodotin (BelMaf) and MEDI2228 are BCMA-directed monoclonal-antibodies conjugated to the microtubule inhibitor, monomethyl auristatin F and the alkylator, pyrrolobenzodiazepine, respectively. Differences in ADC payload, antibody specificity and linker stability influence ocular toxicity.
AIM/METHODS: We investigated the tolerability and ocular toxicity profiles of BCMA-directed ADC therapy. Retrospective study of 111 patients treated with BCMA-directe
Поиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Canakinumab is a fully human monoclonal antibody that primarily targets interleukin-1β (IL-1β) and is primarily indicated for systemic juvenile idiopathic arthritis (sJIA). Since it is predominantly used in children aged 0-16 years, exploring its safety in real-world settings is of paramount importance.
METHODS: This study evaluated the real-world safety of Canakinumab in clinical practice by analyzing adverse events (AEs) associated with the use of the drug in the 0-16 year age group with sJIA from 2014 to 2023, using data retrieved from the FDA Adverse Event Reporting System (FA
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The drug-drug interactions (DDIs) between tacrolimus and voriconazole are highly variable among individuals. We aimed to develop a physiologically based pharmacokinetic (PBPK) model to predict the DDIs in people with different CYP3A5 and CYP2C19 alleles. First, pharmacokinetic data of humans receiving tacrolimus with or without voriconazole from the literature were used to construct and validate the PBPK model. Thereafter, we developed a model incorporating the metabolism of voriconazole mediated by CYP2C19 and the inhibitory effect of voriconazole on CYP3A4/5. Finally, the model was used to e
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: To evaluate the patterns of use of clarithromycin for gastrointestinal disease treatment and promote its rational use.
METHODS: Using a structured pro forma, we conducted a two-month survey of the electronic prescriptions containing immediate-release (IR) or sustained-release (SR) product of clarithromycin for outpatients with gastrointestinal diseases in a 2200-bed general hospital. Suitability of the prescription was audited retrospectively.
RESULTS: One hundred and sixty-four prescriptions of SR product and 110 prescriptions of IR product were prescribed for gastrointestinal disease
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Drug discrimination can be used to examine tolerance and dependence in agonist-treated animals by establishing an appropriate antagonist as a discriminative stimulus.
OBJECTIVE: Establish intravenous SR 141716A as a discriminative stimulus in four rhesus monkeys pretreated with a relatively small dose of Delta9-tetrahydrocannabinol (Delta9-THC).
METHODS: Rhesus monkeys received i.v. Delta9-THC (0.32 mg/kg) and discriminated i.v. SR 141716A (1 mg/kg) from vehicle while responding under a fixed ratio (FR) 5 schedule of stimulus-shock termination.
RESULTS: The discriminative stimulu
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Normal Swiss Webster mice were treated with monocrotaline or high doses of three antitumor alkylating agents (BCNU, cyclophosphamide, or mitomycin C), all of which have been connected with hepatic veno-occlusive disease at our clinic. Prior administration of WR-2721 did not improve the survival of monocrotaline-treated animals. Glutathione (GSH) improved the survival of these animals to a small degree. Glutathione monoethyl ester (GSHet) almost completely protected animals from the toxicity of monocrotaline. Pretreatment with WR-2721 produced moderate increases in survival at the highest doses
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: There are no reliable prospective studies on the effectiveness of topiramate in Bulgarian adult patients with drug-resistant epilepsy.
AIM: The aim of the study was to conduct an open, prospective study on various aspects of topiramate (TPM) effectiveness in Bulgarian patients with drug-resistant epilepsy.
PATIENTS AND METHODS: The study included patients with epilepsy who attended the Clinic of Neurology at the University Hospital in Plovdiv, Bulgaria. Patients completed diaries for seizure frequency, seizure severity, and adverse events. There were regular documented visits a
СтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Helicobacter pylori infection is generally treated with therapies that include a proton pump inhibitor (PPI) and, at least, two antibiotics being clarithromycin one of the most used. Antibiotic resistance, mainly to clarithromycin, seems to be increasing in many geographical areas, and this factor is considered a main cause leading to a treatment failure when the later therapies contain this antibiotic again. As clarithromycin is a key antibiotic in the eradication of H. pylori, the election of the rescue treatment is a matter of debate.
AREAS COVERED: The aim of this study is t
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования