Selinexor is an investigational, selective oral XPO1 inhibitor that may inhibit myelofibrosis (MF)-relevant JAK/STAT and non-JAK/STAT pathways with potential synergy with ruxolitinib. SENTRY (XPORT-MF-034; NCT04562389) is a Phase 1/3 study evaluating safety and efficacy of selinexor plus ruxolitinib for treatment of patients with JAK inhibitor (JAKi) treatment-naïve MF. The Phase 1 open label portion of the study included a 3 + 3 dose escalation and dose expansion, with no dose limiting toxicities observed. Described here is the Phase 3 randomized, double-blind, placebo-controlled study design
СтатьяПротокол клинического исследованияПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cystic fibrosis (CF) is a genetic disease caused by CFTR protein dysfunction. Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) shows promise in improving outcomes for people with CF (pwCF) with Phe508del combined with gating (F/G) or residual function (F/RF) mutations, though real-world evidence remains scarce.
OBJECTIVES: This study evaluated the effectiveness and safety of ETI therapy in pwCF with F/G and F/RF genotypes in real-world settings.
METHODS: A multicentre, retrospective study enrolled 78 pwCF (24 F/G and 54 F/RF) receiving ETI after prior CFTR modulator treatments (ivacaftor a
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor (ETI) combination of cystic fibrosis transmembrane regulator modulators is safe and effective even in children with at least one F508del variant. However, cases of liver damage have been reported, and we observed an increase of serum bilirubin and alanine aminotransferase (ALT) in Cystic Fibrosis (CF) adults homozygous or compound heterozygous for the F508del after one year of ETI treatment. In the present study we followed 106 people with CF (pwCF) aged 8-15 years, who were homozygous or compound heterozygous for the F508del variant and treated with ETI, m
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
While treatment with nirmatrelvir/ritonavir or molnupiravir is effective in lowering the rate of severe COVID-19, the effectiveness of these antivirals in reducing the risk of cardiovascular outcomes, especially among the hospitalized population, remains largely unknown. In this study, we assessed the real-world effectiveness of nirmatrelvir/ritonavir and molnupiravir on short- and long-term cardiovascular complications of COVID-19 using a target trial emulation design. Two target trials of COVID-19 antivirals were emulated by using a territory-wide, population-based, retrospective cohort of h
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite selective COX-2 inhibitors existing, they do not fully meet the demand for safer anti-inflammatory drugs. COX-2 and 15-LOX dual inhibition offers a promising avenue for developing safer NSAIDs and may play a crucial role in the fight against cancer. Thus, we designed and synthesized new 1,3,5-triaryl pyrazolines as dual COX-2/15-LOX inhibitors with potent anticancer activity. The synthesized compounds were evaluated in vitro as dual COXs/15-LOX inhibitors and for anticancer activity against human colorectal cancer cell lines HT-29 and HCT116. The pyrazolines 4a, 4c, 5h, and 5i exhibite
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ELX/TEZ/IVA) was efficacious and safe in children aged 6-11 years with cystic fibrosis (CF) heterozygous for F508del and a minimal function CF transmembrane conductance regulator (CFTR) variant (F/MF genotypes) in a 24-week, placebo-controlled trial. We conducted a 96-week open-label extension study for children who completed the 24-week parent study.
METHODS: In this phase 3b extension study, dosing was based on weight and age, with children weighing <30 kg and aged <12 years receiving ELX 100 mg once daily, TEZ 50 mg once daily and IVA 75 mg eve
СтатьяКлиническое исследование III фазыМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVE: Successful fibroblast growth factor receptor alterations (FGFRalt) testing is essential for identifying patients eligible for erdafitinib. This analysis of the global ANNAR biomarker study assessed the proportion of valid fibroblast growth factor receptor (FGFR) test results, reasons for test failure, and proportion of FGFRalt in locally advanced/metastatic urothelial cancer (mUC) and non-muscle-invasive bladder cancer (NMIBC).
METHODS: Archival tumor tissue was tested using the QIAGEN therascreen FGFR real-time polymerase chain reaction kit, an approved companion di
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVE: High-risk (HR) or intermediate-risk (IR) non-muscle-invasive bladder cancer (NMIBC) carries a high probability of recurrence and/or progression. We present the final analysis results of erdafitinib in HR- or IR-NMIBC with fibroblast growth factor receptor 3/2 alterations (FGFR3/2alt) from the phase 2 THOR-2 study.
METHODS: Cohort 1 (HR-NMIBC papillary only) with prior bacillus Calmette-Guérin was randomized 2:1 to erdafitinib or intravesical chemotherapy. Cohorts 2 (carcinoma in situ ± papillary) and 3 (IR-NMIBC) received erdafitinib. The primary endpoint was recurre
СтатьяРандомизированное исследованиеКлиническое исследование II фазыМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The chronic lymphocytic leukemia treatment strategies have transitioned from chemotherapy and chemoimmunotherapy to chemotherapy-free regimens. Frequentist network meta-analysis allows for direct and indirect comparisons between different treatments.
METHODS: Randomized controlled trials assessing first-line treatments were included. Outcomes were progression-free survival (PFS), overall survival, undetectable minimal residual disease, objective response rate, and adverse events. Studies with comparable characteristics also underwent subgroup analysis, stratifying by age, comorbid
СтатьяСравнительное исследованиеNetwork Meta-AnalysisПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) is a highly effective therapy that improves lung disease in people with cystic fibrosis (pwCF), but its effect on glucose tolerance and insulin secretion is unclear.
METHODS: PROMISE is a multicenter prospective, observational study of ETI in pwCF ≥12 years and at least one F508del allele. The PROMISE Endocrine substudy (PROMISE-ENDO) enrolled participants at 10 CF Centers where hemoglobin A1c (HbA1c) was collected and 3-hour oral glucose tolerance tests (OGTT) conducted to examine glucose tolerance, glucose excursions, and insulin secretory
СтатьяМногоцентровое исследованиеНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: People with cystic fibrosis (pwCF) often have multifactorial peripheral muscle abnormalities attributed to, for example, malnutrition, steroid use, altered redox balance and, potentially, CF-specific intrinsic alterations. Malnutrition in CF now includes an increasing prevalence of overweight and obesity, particularly in those receiving CF transmembrane conductance regulator (CFTR) modulator therapy (CFTRm). We aimed to characterise peripheral muscle function and body composition in pwCF on Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor (ETI) CFTRm, compared to healthy controls.
METHODS: Fiftee
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: There are great changes in cystic fibrosis (CF) disease following introduction of modulator treatments. We aimed to focus on the evolution of hepatobiliary involvement following lumacaftor-ivacaftor (LI) and elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor (ETI) initiation.
METHODS: A retrospective monocentric observational study included 62 CF children treated with CFTR modulators. Data were collected at initiation and after one year of treatment. The primary objective was to describe the evolution of hepatobiliary involvement under CFTR modulator treatment.
RESULTS: We identified hepatobiliary
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DOACs are widely used for stroke prevention in non-valvular atrial fibrillation and treatment of thromboembolism, but gaps in their management can lead to adverse outcomes. In outpatient, underserved clinics, challenges such as inappropriate dosing, lack of monitoring, and improper drug combinations may be more pronounced, necessitating evaluation to optimize patient care and reduce risks. This study assessed the appropriateness of DOAC use and dosing per FDA guidelines, considering renal function, hepatic function, and drug-drug interactions. Secondary objectives focused on evaluating inappro
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Our objective was to define the effect of JAK inhibitor (JAKinib) withdrawal on JAK/STAT biochemical response in the context of systemic rheumatic diseases.
METHODS: We tested Type I (bind kinase active conformation) and Type II (bind kinase inactive conformation) JAKinibs in vitro using mesenchymal stromal cells (MSCs) and human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). We translated our findings in vivo studying NK cells from rheumatoid arthritis (RA) patients treated with Type I JAKinibs or methotrexate.
RESULTS: Type I JAKinibs (ruxolitinib and baricitinib) increased phosphoJ
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Monogenic lupus offers valuable insights into the underlying mechanisms and therapeutic approaches for systemic lupus erythematosus (SLE)1-3. Here we report on five patients with SLE carrying recessive mutations in phospholipase D family member 4 (PLD4). Deleterious variants in PLD4 resulted in impaired single-stranded nucleic acid exonuclease activity in in vitro and ex vivo assays. PLD4 loss-of-function mutations led to excessive activation of Toll-like receptor 7 (TLR7) and TLR9. Downstream inflammatory signalling pathways, especially type I interferon signalling, were hyperactivated in pat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vemurafenib (PLX4032) is a B-Raf kinase-specific inhibitor that has been approved for treating BRAF-mutated melanoma but is ineffective in treating thyroid cancer. Cancer stem cells (CSCs) play an important role in drug resistance (DR). Our present study aims to determine the status of CSCs in thyroid cancer cells that have acquired adaptive drug resistance to PLX4032. We first established a DR anaplastic thyroid cancer (ATC) cell line by culturing SW1736 cells in the media containing gradually increasing concentrations of PLX4032 (0.1-4 μM) for 6 months. We found that HER3, a member of the Er
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Vitiligo is an acquired depigmenting skin disorder characterized by autoimmune-mediated melanocyte destruction, leading to well-defined depigmented macules and patches. Localized non-segmental vitiligo poses a significant therapeutic challenge.
METHODS: A total of 251 patients with localized refractory non-segmental vitiligo were randomized into four groups: combination therapy group (308 nm excimer laser + Janus kinase [JAK] inhibitors, n = 63), JAK inhibitor monotherapy group (n = 63), 308 nm excimer laser group (n = 63), and positive control group (n = 62). Treatment lasted 52
СтатьяРандомизированное исследованиеМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IMPORTANCE: Eltrombopag, a thrombopoietin receptor agonist, is approved by the US Food and Drug Administration for children with chronic immune thrombocytopenia. Efficacy of eltrombopag during the newly diagnosed phase of pediatric immune thrombocytopenia is unknown.
OBJECTIVE: To determine if the proportion of patients with a platelet response is significantly greater in patients with newly diagnosed immune thrombocytopenia treated with eltrombopag than in those treated with standard therapy (first-line treatments).
DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: This phase 3, randomized clinical trial
Клиническое исследование III фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oral lichen planus (OLP) is a recalcitrant inflammatory disease with potential for malignant transformation, involving a cytotoxic CD8+ T cell-mediated basal keratinocyte apoptosis. However, it lacks an appropriate mouse model for study. Here we developed an OLP-like mouse model using topical oxazolone to induce a delayed-type hypersensitivity-mediated oral lichenoid reaction. Histological and ultrastructural analysis confirmed hallmark pathological features of OLP, including band-like CD8+ T cell infiltration and basal cell damage as well as the presence of Civatte bodies. Comparative transcr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL) has different epidemiology in Chinese vs. Western patients, but there are few studies of CLL/SLL in large populations of Chinese patients. ALPINE is a global phase 3 trial investigating Bruton tyrosine kinase inhibitors zanubrutinib vs. ibrutinib to treat relapsed/refractory (R/R) CLL/SLL. Here we report results from the subgroup of Chinese patients. Adults with R/R CLL/SLL were randomized 1:1 to receive zanubrutinib (160 mg twice-daily) or ibrutinib (420 mg once-daily) until disease progression or unacceptable toxicity. Endpoin
СтатьяРандомизированное исследованиеКлиническое исследование III фазыМногоцентровое исследованиеСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования