Olaparib resistance remains a significant challenge in ovarian cancer treatment. We performed high-throughput drug screening using 4560 comp … inhibitors tested, elimusertib demonstrated the strongest synergistic effects with olaparib in both homologous recombination-deficient (HRD) and homologous recombination-proficient (HRP) organoids (IC50 ratios: 10.0-11.7 for HRD, 3.3-6.2 for HRP). DNA fiber assay revealed that olaparib increased replication fork velocity while elimusertib decreased it, with their combinat …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The efficient repair of chromosome breaks by homologous recombination depends on the ability of the ends of a double-strand break (DSB) to locate homologous sequences to serve as templates to repair the lesion. These repair mechanisms are conserved across eukaryotic evolution. Repair depends on 5' to 3' resection of the broken ends, allowing the assembly of a Rad51 filament. In yeast, fruit flies, and mammals, broken chromosome ends display increased mobility, allowing the ends to explore a larger volume. The Arp2/3 actin nucleator complex plays a key role in increased local chromatin mobility…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors have emerged as an important therapeutic option for patients with homologous recombination repair (HRR)-deficient cancers, especially those with BRCA1/2 mutations. Since the initial US Food Administration approval of olaparib in 2014, PARP inhibitors have shown efficacy across ovarian, breast, and prostate cancers, although differences in trial design and biomarker strategies have resulted in tumor-specific indications. Homologous recombination deficiency (HRD) arises from germline or somatic mutations in HRR genes or from epigenetic inactivation, …
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Homologous Recombination Factor With OB-Fold (HROB) plays a role in homologous recombination and DNA replication, where it enhances the MCM8-MCM9 helicase complex activity. Recent findings link biallelic germline HROB variants to primary gonadal insufficiency (hypergonadotropic hypogonadism), a phenotype also associated with MCM8/MCM9 deficiency. Here, we describe a family where two individuals with biallelic HROB variants presented with hypergonadotropic hypogonadism and colonic polyposis. Exome sequencing identified three unique HROB variants: a likely pathogenic nonsense variant (c.1267…
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Vancomycin is frequently used as a last line of defence against infections due to multidrug-resistant Staphylococcus aureus (S. aureus). A recent finding described the acquisition of vancomycin-resistant S. aureus strains by the integration of an enterococcal plasmid containing the vanA operon into the S. aureus chromosome via homologous recombination involving a specific integration site called locus L2.
METHODS: To characterise all mechanisms of acquisition of vanA, this study analysed the 15 706 S. aureus genomes to look for vanA and described its genetic environment.
RESULTS:…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The association between germline BRCA1 and BRCA2 pathogenic variants (mutations: gBRCAm) and ovarian cancer risk is well established. Germline testing alone cannot detect somatic BRCA1/2 pathogenic variants (sBRCAm), which is calculated based on the proportion of tumor BRCAm (tBRCAm) from tumor samples and gBRCAm. Homologous recombination deficiency (HRD) results mainly from genetic/epigenetic alterations in homologous recombination repair-related genes and can be evaluated by genomic instability status. In Japan, the prevalence of tBRCAm, sBRCAm, and HRD remains unclear. This multicenter, cro…
Многоцентровое исследованиеНаблюдательное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite advances in immuno-oncology, the relationship between tumor genotypes and response to immunotherapy remains poorly understood, particularly in high-grade serous tubo-ovarian carcinomas (HGSC). We developed a series of mouse models that carry genotypes of human HGSCs and grow in syngeneic immunocompetent hosts to address this gap. We transformed murine-fallopian tube epithelial cells to phenocopy homologous recombination-deficient tumors through a combined loss of Trp53, Brca1, Pten, and Nf1 and overexpression of Myc and Trp53 R172H, which was contrasted with an identical model carrying…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The distal Xq28 region is very gene-rich, comprising a relatively large number of low-copy repeats (LCRs) predisposing to genomic rearrangements. The best-known rearrangement at this locus is the F8 intron 22 inversion, responsible for up to 45% of severe hemophilia A (HA) cases. An additional inversion of intron 1 of F8 has more recently been described, affecting 2%-5% of patients with severe HA. These "balanced" rearrangements are mediated by intrachromosomal homologous recombination between inversely oriented LCRs located in intron 1 or 22 and other extragenic copies positioned more telomer…
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Trichloroethylene (TCE), an industrial chemical and environmental contaminant, is a human carcinogen. Reactive metabolites are implicated in … further confirmed by functional profiling in DT40 avian cell lines, but also revealed that TLS and homologous recombination DNA repair likely play competing roles in cellular susceptibility to TCE metabolites in higher eukaryotes. These DNA repair pathways are highly conserved between yeast, DT40, and humans. We propose that in humans, mutagenic TLS is favored over homol …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Valproic acid (VPA) is one of the representative compounds of histone deacetylase inhibitors (HDACis) and is used widely for the clinical tr … tion of DNA double strand breaks in response to DNA damage. After VPA treatment, the frequencies of homologous recombination (HR) and non-homologous end joining (NHEJ) tested by recombination substrates, pDR-GFP and EJ5-GFP, were dramatically decreased in the cells without the change of the cell cycle profile. It was further found that VPA could inhibit the recruitment of …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human induced pluripotent stem cells (iPSCs) bearing monogenic mutations have great potential for modeling disease phenotypes, screening candidate drugs, and cell replacement therapy provided the underlying disease-causing mutation can be corrected. Here, we report a homologous recombination-based approach to precisely correct the sickle cell disease (SCD) mutation in patient-derived iPSCs with 2 mutated β-globin alleles (β(s)/β(s)). Using a gene-targeting plasmid containing a loxP-flanked drug-resistant gene cassette to assist selection of rare targeted clones and zinc finger nucleases engine…
Оценочное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАВалидационное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Mre11-Rad50-Nbs1 (MRN) complex has many biological functions: processing of double-strand breaks in meiosis, homologous recombination, telomere maintenance, S-phase checkpoint, and genome stability during replication. In the S-phase DNA damage checkpoint, MRN acts both in activation of checkpoint signaling and downstream of the checkpoint kinases to slow DNA replication. Mechanistically, MRN, along with its cofactor Ctp1, is involved in 5' resection to create single-stranded DNA that is required for both signaling and homologous recombination. However, it is unclear whether resection is es…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the presenilin-1 (PS-1) gene have been shown to cause early onset Alzheimer's disease (EOAD) in an autosomal dominant manner. W … ences did not reveal significant identity favouring involvement of Alu core sequence-stimulated non-homologous recombination rather than Alu-mediated homologous pairing of the fragments. This study shows that large genomic rearrangements can affect the EOAD gene PS-1 through a mechanism, which may involve Alu core sequence-stimulated recombination.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Repair pathways of DNA are now better defined, and some important findings have been discovered in the last few years. DNA non-homologous en … ut obviously it is not the only mechanism existing in the cell for this function. Some others, like homologous recombination, seem also to have a great importance for cell survival.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Poly ADP-ribose polymerase (PARP) inhibitors are standard of care treatment for cancers with homologous-recombination deficiencies. Yet, as … t MMEJ levels at ISceI-mediated double-stranded DNA breaks (DSBs), an increase that is dependent on homologous recombination. We next show that MMEJ at double-ended DSBs mainly occurs during mitosis, with no detectable activity during G1. Importantly, we show that PARP1 and 2 are dispensable for MMEJ at double-ended DSBs (deDSBs) and is expendable for repair of DSBs durin …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Three different PARP (Poly (ADP-ribose) Polymerase)-inhibitors have been approved in combination with androgen receptor pathway inhibitors (ARPIs) for the treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). Regulatory authorities, however, have divergent opinions. Although the US Food and Drug Administration (FDA) has limited approval of two PARP-inhibitors to patients with BRCA mutations or other alterations in homologous recombination repair (HRR) genes, the European Medicines Agency (EMA) has approved the indication for the overall mCRPC population, irrespective of HRR sta…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tungsten, a transition metal with widespread applications, is increasingly recognized as an environmental contaminant with potential health … d cell cycle arrest. Mechanistically, GFP-based reporter assays revealed that tungsten impairs both homologous recombination (HR) and non-homologous end joining (NHEJ), which coincided with reduced recruitment of critical repair proteins, including BRCA1, 53BP1, and ATM at DSB sites. To assess functional consequences of impaired DNA repair due to tungsten exposure, we exa …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background and Objectives: Ovarian carcinosarcoma (OCS) is a rare gynecologic malignancy defined by both epithelial and mesenchymal componen … 60%), with suboptimal cytoreduction closely tied to worse prognosis. Up to 64% of tumors may harbor homologous recombination deficiency, offering a rationale for PARP inhibitor therapy; nonetheless, five-year survival rarely surpasses 45% in most series. Conclusions: Despite its aggressive course, optimal debulking surgery plus platinum-based chemotherapy remain central i …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deinococcus radiodurans exhibits exceptional DNA repair and radiation resistance. Protein phosphorylation, a key regulatory mechanism, modulates amino acid properties by replacing a hydroxyl group with a phosphate group. In this study, we perform phosphoproteomic analyses on D. radiodurans exposed to ionizing radiation. Comparative analysis reveals altered phosphorylation levels in proteins involved in replication, transcription, translation, and free radical scavenging. Notably, DrRecA, a critical protein for homologous recombination repair and the SOS response, exhibits a significant decreas…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Faulty DNA repair and epigenetic regulation contribute to neurodegeneration in Alzheimer's disease. Long-read sequencing enables analysis of "dark regions" that are difficult to study via traditional sequencing methodologies.
METHODS: Using nanopore whole-genome DNA sequencing of post mortem brain from early- and late- stage Alzheimer's disease cases and controls, we analyzed retrotransposition, non-allelic homologous recombination (NAHR), structural variation, and DNA methylation within repetitive regions.
RESULTS: Retrotransposon insertions and NAHR were enriched in centromer…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования