Mutations affecting Gαq proteins are pervasive in uveal melanoma (UM), suggesting they 'drive' UM pathogenesis. The ERK1/2-MAPK pathway is critical for cutaneous melanoma development and consequently an important therapeutic target. Defining the contribution of ERK1/2-MAPK signalling to UM development has been hampered by the lack of an informative animal model that spontaneously develops UM. Towards this end, we engineered transgenic zebrafish to express oncogenic GNAQQ209P in the melanocyte lineage. This resulted in hyperplasia of uveal melanocytes, but with no evidence of malignant progress
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ameloblastoma (AM) is an odontogenic benign tumor with local invasiveness and high recurrence rate. Currently, surgical resection remains the mainstay of treatment; however, high postoperative recurrence rates and the need for multiple surgeries often result in facial deformity and psychological distress. Therefore, it is of great significance to explore effective non-surgical treatment methods with few side effects. In recent years, studies have found that the abnormal activation of the MAPK signaling pathway, especially the BRAF V600E mutation, is closely related to the occurrence, progressi
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phenotypic plasticity, the ability to change diverse traits without altering genomic information, is fundamental for organismal adaptations to changing environments. The mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway plays a key role in cellular adaptations to changing environments. To analyze the contributions of the MAPK p38 and its interaction partners to phenotypic plasticity in an animal, we established an in vivo proximity labeling proteomics method called ContinuumID. With this method, we built an atlas of PMK-1 physical interactors during development, in specific tissues, and during e
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Ivabradine (IVA), a broad-spectrum hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated (HCN) channel inhibitor, improves cardiac function in cardiovascular diseases and may protect against drug-induced cardiotoxicity. This study investigated the cardioprotective effects of IVA against cisplatin (Cis)-induced cardiac injury and explored the underlying molecular mechanisms.
METHODS: Rats received IVA (5 mg/kg, orally) for 28 consecutive days and Cis (7.5 mg/kg, intraperitoneally) on day 5. Cardiac oxidative stress biomarkers, inflammatory cytokines, histopathological alterations, an
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Emerging evidence suggests that aberrantly expressed microRNAs (miRNAs) participate in endometriosis pathogenesis. miR-1229-5p participates in the pathogenesis of several disease, but its precise role and mechanism in endometriosis is unclear.
METHODS: Endometrial tissues were obtained from patients with endometriosis and healthy controls. RT-qPCR and western blotting were employed to detect the expression levels of genes and proteins, respectively. Transcriptome sequencing and luciferase reporter assay were utilized to identify the target of miR-1229-5p. CCK-8, transwell assay, w
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fungal pathogens employ conserved signaling pathways to survive in the host. The stress-activated MAP kinase Hog1 of the maize pathogen Cochliobolus heterostrophus undergoes dephosphorylation upon exposure to ferulic acid, a phenolic compound abundant in the host plant. Unlike its nuclear localization during osmotic stress, Hog1 forms cytoplasmic foci in response to FA, indicating its sequestering to a compartment or condensate. FA prevents several characteristic responses of the Hog1 pathway to osmotic stress: hyperphosphorylation of Hog1, nuclear localization, and expression of a monosacchar
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The obligate intracellular parasite Leishmania binds several receptors to trigger uptake by phagocytic cells, ultimately resulting in visceral or cutaneous leishmaniasis. A series of signaling pathways in host cells, which are critical for establishment and persistence of infection, are activated during Leishmania internalization. Thus, preventing Leishmania uptake by phagocytes could be a novel therapeutic strategy for leishmaniasis. However, the host cellular machinery mediating promastigote and amastigote uptake is not well understood. Here, using small molecule inhibitors of Mitogen-activa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Noise-induced hearing loss (NIHL) is a major cause of hearing impairment and is linked to dementia and mental health conditions, yet no FDA-approved drugs exist to prevent it. Downregulating the mitogen-activated protein kinase (MAPK) cellular pathway has emerged as a promising approach to attenuate NIHL, but the molecular targets and the mechanism of protection are not fully understood. Here, we tested specifically the role of the kinases ERK1/2 in noise otoprotection using a newly developed, highly specific ERK1/2 inhibitor, tizaterkib, in preclinical animal models. Tizaterkib is currently b
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
STUDY QUESTION: Can new genetic factors responsible for male infertility be identified, especially for those characterized by asthenospermia despite normal sperm morphology?
SUMMARY ANSWER: We identified the novel pathogenetic gene IQ motif and ubiquitin-like domain-containing (IQUB) as responsible for male infertility characterized by asthenospermia, involving sperm radial spoke defects.
WHAT IS KNOWN ALREADY: To date, only a few genes have been found to be responsible for asthenospermia with normal sperm morphology. Iqub, encoding the IQUB protein, is highly and specifically expressed in m
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Asthma is a chronic inflammatory disease of the airways, and IL-35 has been found to be involved in the pathogenesis of inflammatory diseases by mediating the inhibition of effector T cells. But the role of IL-35 on cell pyroptosis, which frequently occurs in inflammatory diseases, has not been elucidated. Therefore, the present study used a TNF-α-induced bronchial epithelial cell injury model to investigate the mechanism of IL-35 action on cell pyroptosis and asthma injury. The effects of IL-35 on cell activity, inflammatory factor levels, cell barrier damage and cell pyroptosis-related prote
СтатьяVideo-Audio MediaПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tau hyperphosphorylation is a major neuropathological hallmark of many neurodegenerative disorders such as Alzheimer's disease. Several anesthetics have been shown previously to induced marked tau hyperphosphorylation. Although the ketamine/xylazine mixture is one of the most commonly used anesthetic agents in animal research and veterinary practice, the effect of this anesthetic agent on tau phosphorylation still remains to be determined. Here, we found that ketamine-/xylazine-induced a rapid and robust hyperphosphorylation of tau in a dose-dependent manner under normothermic and hypothermic
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Spindle cell oncocytoma (SCO) is a rare non-neuroendocrine neoplasm of the pituitary gland. In general, surgical excision and radiation therapy is performed. However, local recurrences are frequently seen, requiring repeated surgical and radio-oncological interventions. Thus, mutational analysis of the tumor and targeted therapy may represent a valuable therapy option in these patients.
CASE REPORT: A 38-year-old female patient with past medical history of 6 surgeries (two transsphenoidal and four transcranial), radiation therapy, and chemoradiation therapy due to several recurren
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitogen-activated protein kinases (MAPKs) play a critical role in regulating cardiac hypertrophy and remodeling in response to increased workload or pathological insults. The spatiotemporal activities and inactivation of MAPKs are tightly controlled by a family of dual-specificity MAPK phosphatases (DUSPs). Over the past 2 decades, we and others have determined the critical role for selected DUSP family members in controlling MAPK activity in the heart and the ensuing effects on ventricular growth and remodeling. More specifically, studies from mice deficient for individual Dusp genes as well
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Disrupted ERK1/2 signaling is associated with several developmental syndromes in humans. To understand the function of ERK2 (MAPK1) in the postmigratory neural crest populating the craniofacial region, we studied two mouse models: Wnt1-Cre;Erk2(fl/fl) and Osr2-Cre;Erk2(fl/fl). Wnt1-Cre;Erk2(fl/fl) mice exhibited cleft palate, malformed tongue, micrognathia and mandibular asymmetry. Cleft palate in these mice was associated with delay/failure of palatal shelf elevation caused by tongue malposition and micrognathia. Osr2-Cre;Erk2(fl/fl) mice, in which the Erk2 deletion is restricted to the palat
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rheumatoid arthritis (RA) is a systemic immune-mediated synovial disorder characterized by chronic inflammation in the joints, resulting in heightened bone resorption and physical disabilities. RA develops through a complex interaction of different cellular and molecular factors. Fibroblast-like synoviocytes (FLSs), which have a significant role in the pathophysiology of RA, exhibiting an aggressive and inflammatory phenotype that leads to increased osteoclastogenesis and joint destruction. Understanding the cell-to-cell communication between osteoclasts and FLSs is essential for elucidating t
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polycystic ovary syndrome (PCOS) is a prevalent endocrine disorder in women of childbearing age. The role of Sprouty RTK Signaling Antagonist 4 (SPRY4) in ovarian function in PCOS was investigated herein, focusing on its regulation of ERK1/2 phosphorylation. PCOS models were established in mice using dehydroepiandrosterone (DHEA). The expression levels of SPRY4 in ovarian tissues were analyzed through RT-qPCR and immunohistochemistry. SPRY4 knockdown was achieved via lentivirus, and its effects on endocrine function, ovarian morphology, oxidative stress, and ERK1/2 phosphorylation were evaluat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Obesity is a low-grade chronic inflammation induced by the pathological expansion of adipocytes which allows the development of obesity-associated metabolic diseases like type 2 diabetes mellitus (T2D) and non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). However, mechanisms regulating adipocyte inflammation remain poorly understood. Here, we observed that TRIM8 was upregulated in adipocyte inflammation and insulin resistance while DUSP14 was downregulated. TRIM8 deficiency and DUSP14 over-expression decreased the level of inflammatory cytokines, increased glucose uptake content, and improved insulin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pathological myocardial hypertrophy initially develops as an adaptive response to cardiac stress, which can be induced by many diseases. It is accompanied by adverse cardiovascular events, including heart failure, arrhythmias, and death. The purpose of this research was to explore the molecular mechanism of a novel peptide Athycaltide-1 (ATH-1) in the treatment of Ang II-induced pathological myocardial hypertrophy. In this study, the mRNA of Control group, Ang II group, ATH-1 group and Losartan group mice were sequenced by high-throughput sequencing technology. The results showed that the diff
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Activation of T cell receptor (TCR) signaling is critical for clonal expansion of CD8+ T cells. However, the effects of augmenting TCR signaling during chronic antigen exposure is less understood. Here, we investigated the role of diacylglycerol (DAG)-mediated signaling downstream of the TCR during chronic lymphocytic choriomeningitis virus clone 13 (LCMV CL13) infection by blocking DAG kinase zeta (DGKζ), a negative regulator of DAG.
METHODS: We examined the activation, survival, expansion, and phenotype of virus-specific T cell in the acute and chronic phases of LCMV CL13-infe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The distinct clinical features of myelofibrosis (MF) have been attributed in part to dysregulated inflammatory cytokine production. Circulating cytokine levels are elevated in MF patients; a subset of which have been shown to be poor prognostic indicators. In this study, cytokine overproduction was examined in MF patient plasma and in MF blood cells ex vivo using mass cytometry. Plasma cytokines measured following treatment with ruxolitinib remained markedly abnormal, indicating that aberrant cytokine production persists despite therapeutic JAK2 inhibition. In MF patient samples, 14/15 cytokin
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования