Previous studies have shown that muscarinic cholinergic agonists bind to 3 distinct receptor sites in brain, each being distinguished by their affinity for the agonists. Antagonists, on the other hand, bind to these sites with the same high affinity. The relative concentrations of the two high and the low affinity agonist sites are known to vary in different brain regions. The goal of this study was to localize separate populations of high and low affinity receptor sites in brain at the light microscopic level. All muscarinic receptors in slide-mounted intact tissue sections were labeled with
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Xanomeline-trospium chloride (Cobenfy, KarXT) received FDA approval on September 26, 2024, for the treatment of adults with schizophrenia. Xanomeline-trospium chloride is the first muscarinic M1, M4 acetylcholine receptor partial agonist approved to treat schizophrenia. Preliminary evidence also indicates that xanomeline-trospium chloride improves measures of cognition in Alzheimer's disease and schizophrenia.
AREAS COVERED: Acetylcholine's physiology as well as evidence implicating disturbance in acetylcholine availability and/or its canonical receptors in mania and cognitive i
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
M3 subtype of muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs) is a very important drug target validated for irritable bowel syndrome (IBS), over active bladder (OAB), and chronic obstructive pulmonary disease (COPD). The M2 subtype has high sequence and structural similarity with M3. This makes it difficult to design selective inhibitors for M3 subtype. To address this problem, a three-dimensional quantitative structure-activity relationship (3D-QSAR) pharmacophore model was generated to estimate M2 specific inhibitory constant (Ki). The predictions were compared with a reported 3D-QSAR M3 pharmac
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background/Objectives: We examined the role of muscarinic cholinergic receptors in the ventilatory depressant effects of morphine in male Sprague Dawley rats, and in responses elicited by a hypoxic-hypercapnic gas (HH) challenge and upon return to room air. Methods: Ventilatory parameters were measured in freely moving rats by whole body plethysmography that continuously recorded these parameters. Results: The injection of morphine (10 mg/kg, IV) elicited a relatively pronounced depression of breathing, including sustained decreases in tidal volume, minute ventilation, peak inspiratory flow, a
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To develop novel mosquito control agents, we designed and synthesized a series of derivatives based on the natural alkaloid arecoline as a lead compound, targeting muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs). Using computer-aided drug design and docking techniques focused on mAChRs, we designed piperidine derivatives and screened for synthetically accessible candidates. The compounds were synthesized, structurally characterized, and evaluated for activity via a Fluo-4 calcium fluorescence assay using Chinese Hamster Ovary-K1 (CHO-K1) cells expressing the muscarinic acetylcholine receptor M1. M
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous research has shown that cognitive flexibility, the ability to adjust to different rules, is affected by manipulations of orexin and acetylcholine (ACh). Because there are strong neural connections between orexin and ACh, these two neurotransmitter systems may interact to impact cognitive flexibility. In the present experiment, the effects of pharmacological manipulations of orexin-1 and muscarinic-1 receptors in rats were tested on cognitive flexibility. Rats received intraperitoneal injections of VU0453595, a positive allosteric modulator for the M1 subtype of ACh receptors, for seve
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mirabegron is the first selective β3-adrenoceptor agonist, to be developed as an alternative to antimuscarinic therapy for patients with overactive bladder (OAB). This agent exerts off-target effects on muscarinic receptors. Its combination with solifenacin results in a higher incidence of anticholinergic effects, such as dry mouth, than solifenacin alone. The present study investigated whether the combination of mirabegron and antimuscarinics exerted additive effects on muscarinic receptors and cholinergic contraction in rat tissues. Muscarinic receptor binding activity and inhibitory effect
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dystonia is a debilitating motor disorder of unclear pathophysiology, for which no specific pharmacological treatment is available in most cases. So far, several genetic models of dystonia suggesting a potential dysregulation of the intrastriatal cholinergic system have been obtained in rodents. However, in most cases, these animals did not exhibit a clear phenotype of dystonia but less specific motor impairments. In this study, we engineered an original model of dystonia in non-human primates by increasing cholinergic tone in the sensorimotor striatum. Chronic infusion of oxotremorine, a non-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rett syndrome (RTT) is a neurodevelopmental disorder primarily caused by mutations in the X chromosome-linked gene Methyl-CpG Binding Protein 2 (MECP2). Restoring MeCP2 expression after disease onset in a mouse model of RTT reverses phenotypes, providing hope for development of treatments for RTT. Translatable biomarkers of improvement and treatment responses have the potential to accelerate both preclinical and clinical evaluation of targeted therapies in RTT. Studies in people with and mouse models of RTT have identified neurophysiological features, such as auditory event-related potentials,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Acetylcholine modulates the activity of the direct and indirect pathways within the striatum through interaction with muscarinic M4 and M1 receptors. M4 receptors are uniquely positioned to regulate plasticity within the direct pathway and play a substantial role in reward and addiction-related behaviors. However, the role of M4 receptors on cholinergic neurons has been less explored. This study aims to fill this gap by addressing the role of M4 receptors on cholinergic neurons in these behaviors.
METHODS: To investigate the significance of M4-dependent inhibitory signaling in chol
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Free-water-corrected diffusion tensor imaging (FW-DTI), a new analysis method for diffusion MRI, can indicate neuroinflammation and degeneration. There is increasing evidence of autoimmune etiology in myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome (ME/CFS). We used FW-DTI and conventional DTI to investigate microstructural brain changes related to autoantibody titers in patients with ME/CFS.
METHODS: We prospectively examined 58 consecutive right-handed ME/CFS patients who underwent both brain MRI including FW-DTI and a blood analysis of autoantibody titers against
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myopia, a prevalent refractive error disorder worldwide, is characterized by the elongation of the eye, leading to visual abnormalities. Understanding the genetic factors involved in myopia is crucial for developing therapeutic and preventive measures. Unfortunately, only a limited number of genes with well-defined functionality have been associated with myopia. In this study, we found that the homozygous TGM2-deleted gene in mice protected against the development of myopia by slowing down the elongation of the eye. The effectiveness of gene knockdown was confirmed by achieving a 60 percent re
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeting allosteric sites of M1 muscarinic acetylcholine receptors (M1 receptors) is a promising strategy to treat neurocognitive disorders, such as Alzheimer's disease and schizophrenia. Indeed, the last two decades have seen an impressive body of work focussing on the design and development of positive allosteric modulators (PAMs) for the M1 receptor. This has led to the identification of a structurally diverse range of highly selective M1 PAMs. In preclinical models, M1 PAMs have shown rescue of cognitive deficits and improvement of endpoints predictive of symptom domains of schizophrenia.
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rett syndrome (RTT) is a neurodevelopmental disorder that is characterized by developmental regression, loss of communicative ability, stereotyped hand wringing, cognitive impairment, and central apneas, among many other symptoms. RTT is caused by loss-of-function mutations in a methyl-reader known as methyl-CpG-binding protein 2 (MeCP2), a protein that links epigenetic changes on DNA to larger chromatin structure. Historically, target identification for RTT has relied heavily on Mecp2 knockout mice; however, we recently adopted the alternative approach of performing transcriptional profiling
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endogenous neurosteroids and their synthetic analogues-neuroactive steroids-have been found to bind to muscarinic acetylcholine receptors and allosterically modulate acetylcholine binding and function. Using radioligand binding experiments we investigated their binding mode. We show that neuroactive steroids bind to two binding sites on muscarinic receptors. Their affinity for the high-affinity binding site is about 100 nM. Their affinity for the low-affinity binding site is about 10 µM. The high-affinity binding occurs at the same site as binding of steroid-based WIN-compounds that is differe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The functional characteristics of receptors that regulate lacrimal gland myoepithelial cells are still somewhat unclear. To date, mainly muscarinic receptors have been of interest; however, further knowledge is needed regarding their expression and functional roles. For this purpose, primary cultures of rat lacrimal gland myoepithelial cells were established and examined functionally.
METHODS: Rat lacrimal glands were excised, minced, and further digested, yielding mixtures of cells that were seeded in culturing flasks. After 4-6 weeks, primary monocultures of myoepithelial cells wer
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The parasympathetic nervous system is critically involved in the regulation of tear secretion by activating muscarinic acetylcholine receptors. Hence, various animal models targeting parasympathetic signaling have been developed to induce dry eye disease (DED). However, the muscarinic receptor subtype (M1-M5) mediating tear secretion remains to be determined. This study was conducted to test the hypothesis that the M3 receptor subtype regulates tear secretion and to evaluate the ocular surface phenotype of mice with targeted disruption of the M3 receptor (M3R-/-). The experimental techniques i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования