The pathogenesis of Parkinson's disease that is the second most common neurodegenerative disease is associated with formation of different aggregates of α-synuclein (ASN), namely oligomers and amyloid fibrils. Current research is aimed on the design of fluorescent dyes for the detection of oligomeric aggregates, which are considered to be toxic and morbific spices. Fluorescent properties of series of benzothiazole trimethine and pentamethine cyanines were characterized in free state and in presence of monomeric, oligomeric and fibrilar ASN. The dyes with wide aromatic systems and bulky phenyl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial fusion is a fundamental process driven by dynamin related GTPase proteins (DRPs), in contrast to the general SNARE-dependence of most cellular fusion events. The DRPs Mfn1/Mfn2/Fzo1 and OPA1/Mgm1 are the key effectors for fusion of the mitochondrial outer and inner membranes, respectively. In order to promote fusion, these two DRPs require post-translational modifications and proteolysis. OPA1/Mgm1 undergoes partial proteolytic processing, which results in a combination between short and long isoforms. In turn, ubiquitylation of mitofusins, after oligomerization and GTP hydrolysi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The most frequent causative genes in podocytopathies are NPHS1 and NPHS2 that encode the main slit diaphragm components nephrin and podocin, respectively. The significance of the nephrin-podocin interaction has remained elusive. The NPHS2 R229Q variant is unique in human genetics as it is only pathogenic when trans-associated to specific 3' variants causing R229Q podocin to form distorted heterooligomers. To examine the effect of podocin on the distance between nephrin molecules, nephrin constructs labeled with YPet or mCherry/mRuby were transitionally coexpressed in HEK-293 cells. We assessed
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The phosphoenolpyruvate-dependent sugar phosphotransferase system (PTS) is a central pathway for carbohydrate transport in bacteria and plays a critical role in nutrient acquisition, metabolism, and virulence. In Vibrio cholerae, the glucose-specific EIIC transporter is a key component of the PTS system, mediating the transport of sugars into the bacterial cell, coupled with phosphorylation during translocation. Here, we present the 3.68 Å cryo-electron microscopy (cryo-EM) structure of the dimeric EIIC transporter from Vibrio cholerae in its inward-facing, substrate-free conformation. The str
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interleukin-6 (IL-6) is a multifaceted cytokine essential in many immune system processes and their regulation. It also plays a key role in hematopoiesis, and in triggering the acute phase reaction. IL-6 overproduction is critical in chronic inflammation associated with autoimmune diseases like rheumatoid arthritis and contributes to cytokine storms in COVID-19 patients. Over 20 years ago, researchers proposed that IL-6, which is typically monomeric, can also form dimers via a domain-swap mechanism, with indirect evidence supporting their existence. The physiological significance of IL-6 dimer
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
GPRC5D is an atypical Class C orphan G protein-coupled receptor. Its high expression on the surface of multiple myeloma cells has rendered it an attractive target for therapeutic interventions, including monoclonal antibodies, CAR-T cells, and T-cell engagers. Despite its therapeutic potential, the insufficient understanding regarding of the receptor's structure and antibody recognition mechanism has impeded the progress of effective therapeutic development. Here, we present the structure of GPRC5D in complex with a preclinical-stage single-chain antibody (scFv). Our structural analysis reveal
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polyglutamine (polyQ) sequences undergo repeat-length dependent formation of disease-associated, amyloid-like cross-β core structures with kinetics and aggregate morphologies often influenced by the flanking sequences. In Huntington's disease (HD), the httNT segment on the polyQ's N-terminal flank enhances aggregation rates by changing amyloid nucleation from a classical homogeneous mechanism to a two-step process requiring an ɑ-helix-rich oligomeric intermediate. A folded, helix-rich httNT tetrameric structure suggested to be this critical intermediate was recently reported. Here we employ si
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An outbreak of mpox virus in May 2022 has spread over 110 nonpandemic regions in the world, posing a great threat to global health. Mpox virus E5, a helicase-primase, plays an essential role in DNA replication, but the molecular mechanisms are elusive. Here, we report seven structures of mpox virus E5 in a double hexamer (DH) and six in single hexamer in different conformations, indicating a rotation mechanism for helicase and a coupling action for primase. The DH is formed through the interface of zinc-binding domains, and the central channel density indicates potential double-stranded DNA (d
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Staphylococcus aureus remains a medical challenge in the treatment of bacterial infections. It has acquired resistance to commonly used antibiotics, and to those considered to be the last weapons in treating staphylococcal infections, such as vancomycin. Studies have revealed that S. aureus is capable of mounting a rapid response to antibiotics that target cell wall peptidoglycan biosynthesis, such as β-lactams and vancomycin. The two-component system VraSR has been linked to the coordination of this response. VraS is a histidine kinase that undergoes autophosphorylation in the pre
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cellular regulation or signaling processes are mediated by many proteins which often have one or several intrinsically disordered regions (IDRs). These IDRs generally serve as binders to different proteins with high specificity. In many cases, IDRs undergo a disorder-to-order transition upon binding, following a mechanism between two possible pathways, the induced fit or the conformational selection. Since these mechanisms contribute differently to the kinetics of IDR associations, it is important to investigate them in order to gain insight into the physical factors that determine the biomole
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Salmonella enterica serovar Typhimurium can induce both humoral and cell-mediated responses when establishing itself in the host. These responses are primarily stimulated against the lipopolysaccharide and major outer membrane (OM) proteins. OmpA is one of these major OM proteins. It comprises a N-terminal eight-stranded β-barrel transmembrane domain and a C-terminal domain (OmpACTD ). The OmpACTD and its homologs are believed to bind to peptidoglycan (PG) within the periplasm, maintaining bacterial osmotic homeostasis and modulating the permeability and integrity of the OM. Here we present th
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Self-assembly of proteins into amyloid fibrils plays a key role in a multitude of human disorders that range from Alzheimer's disease to type II diabetes. Compact oligomeric species, observed early during amyloid formation, are reported as the molecular entities responsible for the toxic effects of amyloid self-assembly. However, the relation between early-stage oligomeric aggregates and late-stage rigid fibrils, which are the hallmark structure of amyloid plaques, has remained unclear. We show that these different structures occupy well-defined regions in a peculiar phase diagram. Lysozyme am
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Chemical cross-linking is used for protein-protein contacts mapping and for structural analysis. One of the difficulties in cross-linking studies is the analysis of mass-spectrometry data and the assignment of the site of cross-link incorporation. The difficulties are due to higher charges of fragment ions, and to the overall low-abundance of cross-link species in the background of linear peptides. Cross-linkers non-specific at one end, such as photo-inducible diazirines, may complicate the analysis further. In this report, we design and validate a novel cross-linked peptide mappin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sandhoff disease is a GM2 gangliosidosis caused by mutations in HEXB encoding the β-subunit of β-hexosaminidase A. β-Hexosaminidase A exists as a heterodimer consisting of α- and β-subunits, and requires a GM2 activator protein to hydrolyze GM2. To investigate the molecular pathology in an adult Sandhoff disease patient with an early disease onset, we performed mutation detection, western blot analysis and molecular simulation analysis. The patient had compound heterozygous mutations p.Arg505Gln and p.Ser341ValfsX30. Western blot analysis showed that the amount of mature form of the α- and β-s
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
VirB8 is a critical component of the Brucella suis type IV secretion system (T4SS). We previously showed that the transmembrane (TM) domain plays an essential role in interactions of this protein with itself and the other proteins of the T4SS. We report that a point mutation in this TM domain stabilizes homodimers of VirB8 and heterodimers with VirB10. A similar variant of Agrobacterium tumefaciens VirB8 showed the same phenotype. The B. suis VirB8 variant was unable to complement a virB8 mutant and displayed a dominant negative phenotype when expressed in wild type B. suis. We suggest that in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tau aggregation is a pathological hallmark of Alzheimer's disease, Parkinson's disease, and many other neurodegenerative disorders known as tauopathies. Tau aggregates take on many forms, and their formation is a multistage process with intermediate stages. Recently, tau oligomers have emerged as the pathogenic species in tauopathies and a possible mediator of amyloid-β toxicity in Alzheimer's disease. Here, we use a novel, physiologically relevant method (oligomer cross-seeding) to prepare homogeneous populations of tau oligomers and characterize these oligomers in vitro. We show that both Aβ
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Overexpression of fibroblast activation protein (FAP) in cancer-associated fibroblasts enables a highly selective targeting strategy using FAP inhibitors. However, radiolabeled small-molecule FAP inhibitors (FAPIs) show limited tumor retention, restricting therapeutic applications. Multimerization represents a promising strategy to enhance tumor uptake and retention through polyvalent binding. Here, we report the rational design and evaluation of dimeric FAP-targeted radiopharmaceuticals for theranostic applications.
RESULTS: Based on the (4-quinolinoyl)-glycyl-2-cyanopyrrolidine
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aberrant expression and subcellular location of innate sensors in cancer cells, such as Toll-like receptors (TLRs), correlates with pro-tumoral inflammation and cancer progression, but the mechanism is still largely unknown. Deciphering the proinflammatory mediators in tumor microenvironment will contribute to the development of cancer therapeutics. By using immunohistochemistry in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) and multiple other cancer samples, here we found that cancer cell TLR3, a well-known cytoplasmic dsRNA sensor, translocated to the nucleus especially upon chemotherapy stress.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Classical swine fever virus (CSFV) is a highly contagious pathogen, which pose continuous threat to the swine industry. Though most attenuated vaccines are effective, they fail to serologically distinguish between infected and vaccinated animals, hindering CSFV eradication. Beneficially, nanoparticles (NPs)-based vaccines resemble natural viruses in size and antigen structure, and offer an alternative tool to circumvent these limitations. Using self-assembling NPs as multimerization platforms provides a safe and immunogenic tool against infectious diseases. This study presented a novel strateg
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Viruses in the rhinovirus C species (RV-C) are more likely to cause severe wheezing illnesses and asthma exacerbations in children than related isolates of the RV-A or RV-B. The RV-C capsid is structurally distinct from other rhinoviruses and does not bind ICAM-1 or LDL receptors. The RV-C receptor is instead, human cadherin-related family member 3 (CDHR3), a protein unique to the airway epithelium. A single nucleotide polymorphism (rs6967330, encoding C529Y) in CDHR3 regulates the display density of CDHR3 on cell surfaces and is among the strongest known genetic correlates for childhood virus
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования