alpha-Crystallin has been shown to function as a molecular chaperone in preventing thermal aggregation of crystallins and other proteins. The molecular mechanism of this protection is not yet clear. gamma-Crystallin aggregates upon exposure to UV light. We have investigated the effect of the presence of alpha-crystallin in the photoaggregation process and find that alpha-crystallin does not prevent photoaggregation at low temperatures. The protection starts around 30 degrees C and steeply increases with temperature. The plot of protection ability versus temperature is sigmoidal, indicating a s
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In cytosolic Src-type tyrosine kinases the Src-type homology 3 (SH3) domain binds to an internal proline-rich motif and the presence or the absence of this interaction modulates the kinase enzymatic activity. The Src-type kinase Lck plays an important role during T-cell activation and development, since it phosphorylates the T-cell antigen receptor in an early step of the activation pathway. We have determined the crystal structure of the SH3 domain from Lck kinase at a near-atomic resolution of 1.0 A. Unexpectedly, the Lck-SH3 domain forms a symmetrical homodimer in the crystal and the dimer
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The rational structural design of extra-hepatic mRNA carriers lacks guidance from quantitative structure-activity relationships (QSARs), and the microscopic mechanisms of carrier-mRNA interfacial interactions remain poorly understood. Herein, we report a single-component backbone-ionized polymer platform, establishing QSARs for extra-hepatic mRNA expression and providing an ideal model for elucidating the local structural rearrangement mechanisms. By converting the tertiary amines on poly(β-amino ester) (PβAE) into quaternary ammonium salts (ionization), we developed ionized PβAE (iPβAE) and c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the skeletal muscle RyR1 isoform of the ryanodine receptor (RyR) Ca2+-release channel confer susceptibility to malignant hyperthermia, which may be triggered by inhalational anesthetics such as halothane. Using immunoblotting, we show here that the ryanodine receptor, calmodulin, junctin, calsequestrin, sarcalumenin, calreticulin, annexin-VI, sarco(endo)plasmic reticulum Ca2+-ATPase, and the dihydropyridine receptor exhibit no major changes in their expression level between normal human skeletal muscle and biopsies from individuals susceptible to malignant hyperthermia. In contras
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The design, synthesis, and evaluation of the potency of new isoform-selective inhibitors of sphingosine kinases 1 and 2 (SK1 and SK2), the enzyme that catalyzes the phosphorylation of d-erythro-sphingosine to produce the key signaling lipid, sphingosine 1-phosphate, are described. Recently, we reported that 1-(4-octylphenethyl)piperidin-4-ol (RB-005) is a selective inhibitor of SK1. Here we report the synthesis of 43 new analogues of RB-005, in which the lipophilic tail, polar headgroup, and linker region were modified to extend the structure-activity relationship profile for this lead compoun
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A plasminogen activator with arginine ester hydrolysis activity (ABUSV-PA) has been identified and purified to homogeneity from Chinese Agkistrodon blomhoffii Ussurensis snake venom. ABUSV-PA, a monomeric protein with molecular mass of 27815.2 Da, was purified 180-fold with 0.02% recovery for protein and 3.6% recovery for esterase activity. ABUSV-PA reacts optimally with its substrate N(alpha)-tosyl-l-arginine-methyl ester (TAME) at approximately pH 7.5 and at 51 degrees C. Measurement from inductively coupled plasma-atomic emission spectroscopy (ICP-AES) reveals that ABUSV-PA is a Zn(2+)-cont
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Repair of broken DNA by homologous recombination requires coordinated enzymatic reactions to prepare it for interaction with intact DNA. The multiple activities of enterobacterial RecBCD helicase-nuclease are coordinated by Chi recombination hotspots (5' GCTGGTGG 3') recognized during DNA unwinding. Chi is recognized in a tunnel in RecC but activates the RecB nuclease, > 25 Ǻ away. How the Chi-dependent signal travels this long distance has been unknown. We found a Chi hotspot-deficient mutant in the RecB helicase domain located > 45 Ǻ from both the Chi-recognition site and the nuclease active
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cholinergic antiinflammatory pathway favorably influences end organ damage induced by inflammatory conditions. Here, we hypothesized that α7 and/or α4β2-nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) protect against cardiovascular and autonomic imbalances induced by endotoxemia in rats. We assessed dose-effect relationships of i.v. nicotine (25, 50, or 100 μg/kg), PHA-543613 (α7-nAChR agonist; 0.2 or 2.0 mg/kg), or 5-iodo-A-85380 (5IA, α4β2-nAChRs agonist; 0.01 or 0.1 mg/kg) on cardiovascular and inflammatory responses elicited by lipopolysaccharide (LPS, 10 mg/kg i.v.). The two lower doses of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although extracellular adenosine 5'-triphosphate (eATP) has a crucial role in the sensitization phase of contact hypersensitivity (CHS), the mechanism by which hapten causes keratinocyte cell death and ATP release is unknown. We examined the time course of cell death, reactive oxygen species (ROS) production, and ATP release in HaCaT cells and in normal human keratinocytes after exposure to nonmetal haptens, NiCl2, or irritants. Both haptens and irritants caused cell death of keratinocytes but with different time courses. N-acetylcysteine (NAC) significantly reduced only nonmetal hapten-induce
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The structure, dynamic behavior, and spatial organization of microtubules are regulated by microtubule-associated proteins. An important microtubule-associated protein is the protein Tau, because its microtubule interaction is impaired in the course of Alzheimer's disease and several other neurodegenerative diseases. Here, we show that Tau binds to microtubules by using small groups of evolutionary conserved residues. The binding sites are formed by residues that are essential for the pathological aggregation of Tau, suggesting competition between physiological interaction and pathogenic misfo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CK2 belongs to the eukaryotic protein kinase superfamily and has a distinctive heterotetrameric quaternary structure. In the so-called CK2α2β2 holoenzyme, which is the main form of CK2 in human cells, two catalytic subunits (CK2α) are attached to a stable homodimer of non-catalytic subunits (CK2β). Most CK2 inhibitors described so far are ATP-competitive. Some of them are the subject of clinical studies because the enzyme is upregulated in many tumours, and CK2 activity contributes to tumour survival. An unconventional method to interfere with CK2 is to disturb the CK2α/CK2β interaction with s
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pentameric ligand-gated ion channels (pLGICs) are similar in structure but either inhibited or potentiated by alcohols and anesthetics. This dual modulation has previously not been understood, but the determination of X-ray structures of prokaryotic GLIC provides an ideal model system. Here, we show that a single-site mutation at the F14' site in the GLIC transmembrane domain turns desflurane and chloroform from inhibitors to potentiators, and that this is explained by competing allosteric sites. The F14'A mutation opens an intersubunit site lined by N239 (15'), I240 (16'), and Y263. Free ener
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have investigated the effect of high hydrostatic pressure on the stability of RNA polymerase molecules during transcription. RNA polymerase molecules participating in stalled or active ternary transcribing complexes do not dissociate from the template DNA and nascent RNA at pressures up to 180 MPa. A lower limit for the free energy of stabilization of an elongating ternary complex relative to the quaternary structure of the free RNAP molecules is estimated to be 20 kcal/mol. The rate of elongation decreases at high pressure; transcription completely halts at sufficiently high pressure. The
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human catalase forms a 240-kDa tetrameric complex and degrades H(2) O(2) in peroxisomes. Human catalase is targeted to peroxisomes by the interaction of its peroxisomal targeting signal type 1 (PTS1)-like KANL sequence with the cytosolic PTS1 receptor Pex5p. We show herein that human catalase tetramers are formed in the cytoplasm and that the expression of a PTS signal on each of the four subunits is not necessary for peroxisomal transport. We previously demonstrated that a Pex5p mutant defective in binding to Pex13p, designated Pex5p(Mut234), imports typical PTS1-type proteins but not catalas
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type I procollagen is a heterotrimer comprised of two proalpha1(I) chains and one proalpha2(I) chain. Chain recognition, association, and alignment of proalpha chains into correct registration are thought to occur through interactions between the C-terminal propeptide domains of the three chains. The C-propeptide of each chain contains a series of cysteine residues (eight in proalpha1(I) and seven in proalpha2(I)), the last four of which form intra-chain disulphide bonds. The remaining cysteine residues participate in inter-chain stabilisation. Because these residues are conserved, they are th
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The immunophilins, cyclophilins, catalyze peptidyl cis-trans prolyl-isomerization (PPIase), a rate-limiting step in protein folding and a conformational switch in protein function. Cyclophilins are also chaperones. Noncatalytic mutations affecting the only cyclophilins with known but distinct physiological substrates, the Drosophila NinaA and its mammalian homolog, cyclophilin-B, impair opsin biogenesis and cause osteogenesis imperfecta, respectively. However, the physiological roles and substrates of most cyclophilins remain unknown. It is also unclear if PPIase and chaperone activities refle
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malaria is a leading cause of disease in developing countries. The licensed malaria vaccine RTS,S/AS01 confers partial protection in part due to the elicitation of circumsporozoite protein (CSP) antibodies, of which those to the CSP repeat and junctional regions offer the most potent protection. Anti-repeat region antibodies, including the protective antibody L9, frequently develop mutations that promote inter-Fab contacts when bound to CSP in "spiral" quaternary structures. As a first step toward the design of immunogens that elicit L9-like antibodies, we utilized generative deep learning mod
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic amyloid is formed by the aggregation of the 37-residue islet amyloid polypeptide (IAPP) in type II diabetes patients and is cytotoxic. Pancreatic amyloid deposits are found in more than 95 % of type II diabetes patients and their formation is strongly associated with disease progression. IAPP amyloid forms via a conformational transition of soluble IAPP into aggregated beta-sheets. We recently identified IAPP(22-27) (NFGAIL) as a minimum length sequence sufficient to self-associate into beta-sheet-containing amyloid fibrils. Here, we have used the NFGAIL model of the IAPP amyloid co
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The quaternary structural relationships between subunits of the follitropin (FSH) receptor were determined through the use of the reversible, homobifunctional, chemical cross-linking reagent bis[2-(succinimidooxycarbonyloxy)ethyl]sulfone (BSOCOES) after formation of covalent 125I-azidobenzoyl-FSH-receptor subunit complexes by photoaffinity labeling. This experimental approach resulted in the formation of high molecular mass complexes (116, 172, and 320 kDa) as detected by autoradiography. After reversal of the BSOCOES cross-links, a second-dimension sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel el
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hydrogen sulfide (H2S) is a gasotransmitter exhibiting pivotal functions in diverse biological processes, including activation of multiple cardioprotective pathways. Sulfide:quinone oxidoreductase (SQOR) is an integral membrane flavoprotein that catalyzes the first step in the mitochondrial metabolism of H2S. As such, it plays a critical role in controlling physiological levels of the gasotransmitter and has attracted keen interest as a potential drug target. We report the crystal structure of human SQOR, unraveling the molecular basis for the enzyme's ability to catalyze sulfane sulfur transf
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования