BACKGROUND: Parkinson's disease (PD), a prevalent neurodegenerative disorder in the aging population, poses significant challenges in unraveling its pathogenesis and progression. A key area of investigation is the disruption of oncological metabolic networks in PD, where diseased cells display distinct metabolic profiles compared to healthy counterparts. Of particular interest are Purine Metabolism Genes (PMGs), which play a pivotal role in nucleic acid synthesis.
METHODS: In this study, bioinformatics analyses were employed to identify and validate PMGs associated with PD. A set of 20 candid
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The brain is an organ that consumes a substantial amount of oxygen, and a reduction in oxygen concentration can rapidly lead to significant and irreversible brain injury. The progression of brain injury during hypoxia involves the depletion of intracellular adenosine triphosphate (ATP) due to decreased oxidative phosphorylation in the inner mitochondrial membrane. Allopurinol is a purine analog inhibitor of xanthine oxidoreductase that protects against hypoxic/ischemic brain injury; however, its underlying mechanism of action remains unclear. In addition, febuxostat is a non-purine xanthine ox
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sepsis, characterized as a systemic inflammatory response triggered by pathogen invasion, represents a continuum that may progress from mild systemic infection to severe sepsis, potentially culminating in septic shock and multiple organ dysfunction syndrome. A pivotal element in the pathogenesis and progression of sepsis involves the significant disruption of oncological metabolic networks, where cells within the pathological milieu exhibit metabolic functions that diverge from their healthy counterparts. Among these, purine metabolism plays a crucial role in nucleic acid synthesis. However, t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIM: High-grade serous ovarian cancer (HGSOC) remains one of the most aggressive forms of ovarian malignancy and frequently shows resistance to conventional therapies. This study aimed to synthesize a novel series of purine analogues, 6-[(4-substituted benzyl amine)/(4-substituted aniline)]-9-cyclopentyl purines, and evaluate their anticancer efficacy against HGSOC cell lines.
MATERIALS AND METHODS: We assessed the biological effects of the synthesized purine analogues on the OVCAR3, OVSAHO, and KURAMOCHI HGSOC cell lines using the sulforhodamine B assay. To investigate the mechani…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE) is a major cause of morbidity and mortality in newborns resulting in motor and cognitive impairment. Therapeutic hypothermia is the only treatment approved for HIE. Consequently, there is a critical requirement for additional treatments for hypoxic-ischemic (HI) brain injury because hypothermia is only partially protective. Pharmacological therapeutics are as yet not available to treat HIE. Therefore, we developed a novel trisubstituted purine-derivative drug (BRT_002) to attenuate HI related brain injury. The safety of BRT_002 was confirmed by treating ad
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of 2,6,9-trisubstituted purine derivatives were designed and synthesized with diverse chemical moieties. Through a comprehensive biological evaluation, we identified 4-(6-(methylamino)-2-(phenylethynyl)-9H-purin-9-yl)phenol (6a) as a promising A2AAR antagonist with potent antifibrotic properties. Compound 6a demonstrated significant efficacy in inhibiting CRE promoter activity and in reducing the expression of fibrogenic marker proteins and downstream effectors of A2AAR activation, surpassing the A2AAR antagonist ZM241385 and initial screening hits, 9-benzyl-N-methyl-2-(phenylethynyl)
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cisplatin-based platinum compounds are important clinical chemotherapeutic agents that participate in most tumor chemotherapy regimens. Through density-functional theory calculations, the formation and stability of the inorganic oxide carrier, the mechanisms of the hydrolysis reaction of the activated platinum compound, and its binding mechanism with DNA bases can be studied. The higher the oxidation state of Pt (II to IV), the more electrons transfer from the magnesia-gold composite material to the platinum compound. After adsorption on the composite carrier, 5d←2p coordination bonds of Pt-N
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nucleotides perform important metabolic functions, carrying energy and feeding nucleic acid synthesis. Here, we use isotope tracing-mass spectrometry to quantitate contributions to purine nucleotides from salvage versus de novo synthesis. We further explore the impact of augmenting a key precursor for purine synthesis, one-carbon (1C) units. We show that tumors and tumor-infiltrating T cells (relative to splenic or lymph node T cells) synthesize purines de novo. Shortage of 1C units for T cell purine synthesis is accordingly a potential bottleneck for anti-tumor immunity. Supplementing 1C unit…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The dynamic landscape of cellular nucleotides/nucleosides associated with RNA metabolism, particularly in diseases like cancer, has spurred intensive interest. Here, we report a robust stable isotope-diluted UHPLC-ESI-MS/MS method for accurate quantification of 12 purine ribonucleosides, including 10 methylated purine nucleosides. By the use of thermally decomposable ammonium bicarbonate (NH4HCO3) as a mobile phase additive for UHPLC-MS/MS detection, the ESI-MS/MS signal responses of these target compounds were enhanced by 1.7-24.5 folds. Noteworthily, three methylated guanosine isomers (m1G,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thyroid eye disease (TED), an autoimmune inflammatory disorder affecting the orbit, exhibits a range of clinical manifestations. While the disease presentation can vary, cases that adhere to a prototypical pattern typically commence with mild symptoms that subsequently escalate in severity before entering a phase of stabilization. Notably, the metabolic activity of cells implicated in the disease substantially deviates from that of healthy cells, with purine metabolism representing a critical facet of cellular material metabolism by supplying components essential for DNA and RNA synthesis. Nev
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients with multiple myeloma (MM) with chromosome 1q21 Gain (1q21+) are clinically and biologically heterogeneous. 1q21+ in the real world actually reflects the prognosis for gain/amplification of the CKS1B gene. In this study, we found that the copy number of prune exopolyphosphatase 1 (PRUNE1), located on chromosome 1q21.3, could further stratify the prognosis of MM patients with 1q21+. Using selected reaction monitoring/multiple reaction monitoring (SRM/MRM) analysis, liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS), transmission electron microscopy (TEM), confocal fluorescence m
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Venetoclax (VEN), in combination with low dose cytarabine (AraC) or a hypomethylating agent, is FDA approved to treat acute myeloid leukemia (AML) in patients who are over the age of 75 or cannot tolerate standard chemotherapy. Despite high response rates to these therapies, most patients succumb to the disease due to relapse and/or drug resistance, providing an unmet clinical need for novel therapies to improve AML patient survival. ME-344 is a potent isoflavone with demonstrated inhibitory activity toward oxidative phosphorylation (OXPHOS) and clinical activity in solid tumors. Given that OX
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Two Iranian patients with purine nucleoside phosphorylase (PNP) deficiency are described in terms of their clinical and molecular evaluations. PNP deficiency is a rare form of combined immunodeficiency with a profound cellular defect. Patients with PNP deficiency suffer from variable recurrent infections, hypouricemia, and neurological manifestations. Furthermore, patient 1 developed mild cortical atrophy, and patient 2 presented developmental delay, general muscular hypotonia, and food allergy. The two unrelated patients with developed autoimmune hemolytic anemia and T cells lymphopenia and e
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The increasing incidence of drug-resistant tuberculosis is still an emergency for global public health and a major obstacle to tuberculosis treatment. Therefore, deciphering the novel mechanisms of mycobacterial antibiotic resistance is crucial for combatting the rapid emergence of drug-resistant strains. In this study, we identified an unexpected role of Mycobacterium smegmatis GntR family transcriptional regulator MSMEG_5174 and its homologous gene Mycobacterium tuberculosis Rv1152 in aminoglycoside antibiotic resistance. Deficiency of MSMEG_5174 rendered Mycobacterium smegmatis highly resis
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Plasmodium falciparum purine nucleoside phosphorylase (PfPNP) catalyzes an essential step in purine salvage for parasite growth. 4'-Deaza-1'-Aza-2'-Deoxy-1'-(9-Methylene)-Immucillin-G (DADMe-ImmG) is a transition state analog inhibitor of this enzyme, and P. falciparum infections in an Aotus primate malaria model can be cleared by oral administration of DADMe-ImmG. P. falciparum cultured under increasing DADMe-ImmG drug pressure exhibited PfPNP gene amplification, increased protein expression, and point mutations involved in DADMe-ImmG binding. However, the weak catalytic properties of the M18
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diets of overloaded purine-rich foods for a long time are one of the important reasons to cause renal lesions. Eucommia ulmoides is one of the traditional Chinese medicine herbs, which has been used to recover functions of the kidney. However, its mechanism remains unclear. The aim of this study was to explore the effects and protective mechanism of Eucommia ulmoides extract on renal injury caused by long-term high purine diets in rats. SD rats underwent an intragastric adenine (200 mg kg-1 d-1) administration for 9 weeks and were treated for 15 weeks. The results demonstrated that Eucommia ul
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Inborn errors of purine and pyrimidine metabolism are a diverse group of disorders with possible serious or life-threatening symptoms. They may be associated with neurological symptoms, renal stone disease or immunodeficiency. However, the clinical presentation can be nonspecific and mild so that a number of cases may be missed. Previously published assays lacked detection of certain diagnostically important biomarkers, including SAICAr, AICAr, beta-ureidoisobutyric acid, 2,8-dihydroxyadenine and orotidine, necessitating the use of separate assays for their detection. More
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАВалидационное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The study of the metal binding pattern of N-methyladenines (1-, 3-, 7- or 9-Meade) towards CuII-iminodiacetate-like chelates is addressed on the basis of XRD crystal structures of sixteen novel ternary compounds. Except for three compounds, all others feature an square-based Cu(II) coordination, type 4 + 1, and the efficient cooperation of a CuN7 bond with an intra-molecular N6-H⋯O(coord. carboxylate) interligand interaction as the major metal-binding pattern. The three referred exceptions to this behavior are: (1) the compound [Cu(MIDA)(7Meade)(H2O)]·4H2O, which evidence the CuN3 binding patt
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report for the first time an autosomal recessive inborn error of de novo purine synthesis (DNPS)-PAICS deficiency. We investigated two siblings from the Faroe Islands born with multiple malformations resulting in early neonatal death. Genetic analysis of affected individuals revealed a homozygous missense mutation in PAICS (c.158A>G; p.Lys53Arg) that affects the structure of the catalytic site of the bifunctional enzyme phosphoribosylaminoimidazole carboxylase (AIRC, EC 4.1.1.21)/phosphoribosylaminoimidazole succinocarboxamide synthetase (SAICARS, EC 6.3.2.6) (PAICS). The mutation reduced t
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Objective: Currently, no guidelines are established for pharmacogenomic testing involving folate metabolic genes in long-term disease-modifying antirheumatic drugs' (DMARD) therapies. We carefully investigated how common genetic variations in methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) influence cellular metabolic kinetics in response to methotrexate (MTX). Designs: Two distinct cell models: HepG2 with stabilized MTHFR inhibition using shRNA delivered by a Lentiviral vector; and Epstein-Barr virus transformed human lymphoblasts expressing MTHFR polymorphic allele 677C and 677T were used. Disea
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования