Mutations in components of the Mre11/Rad50/Nbs1 complex give rise to genetic disorders characterized by neurological abnormalities, radiosensitivity, cell cycle checkpoint defects, genomic instability and cancer predisposition. Evidence exists that this complex associates with chromatin during DNA replication and acts as a sensor of double strand breaks (dsbs) in DNA after exposure to radiation. A series of recent reports provides additional support that the complex senses breaks in DNA and relays this information to ATM, mutated in ataxia-telangiectasia (A-T), which in turn activates pathways
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many cancers are the pathological consequence of environmentally initiated disruptions to cellular genetic control mechanisms. For most cancers the relevant environmental carcinogens have not been identified, but one major exception is cutaneous malignant melanoma, for which the primary environmental agent is solar ultraviolet (UV) radiation. Hence, melanomagenesis represents a potential model of detrimental gene-environment interaction. Although the underlying genetic basis of melanoma is currently being elucidated, fundamental questions concerning UV and the mechanisms by which it operates r
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ATM protein kinase is centrally involved in the cellular response to ionizing radiation (IR) and other DNA double-strand-break-inducing insults. Although it has been well established that IR exposure activates the ATM kinase domain, the actual mechanism by which ATM responds to damaged DNA has remained enigmatic. Now, a landmark paper provides strong evidence that DNA-strand breaks trigger widespread activation of ATM through changes in chromatin structure (1). This review discusses a checkpoint activation model in which chromatin perturbations lead to the conversion of inactive ATM domain
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We examined the stability of different types of DNA microsatellite markers in gamma-radiation-induced thymic lymphomas as well as normal, nontumorous tissues of F1 hybrid mice derived from the parental strains C57BL/6J, RF/J, and BALB/cJ. Surprisingly, the D4Mit12 microsatellite showed genomic instability in a significant fraction of DNAs of the (C57BL/6J x BALB/cJ) F1 hybrids with independence of the tumor phenotype. This instability was not found in the reciprocal F1 DNAs, in DNAs of the parental strains, or in DNAs of (C57BL/6J x RF/J) F1 hybrid mice. These results suggest that the instabil
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: It is widely accepted that genomic instability is associated with several mechanisms involving oxidative stress, which can increase the rate of DNA breaks. Such factors include smoking, impairments in body composition, an unhealthy lifestyle, and a hereditary history of cancer. The aim was to evaluate the degree of association of genomic instability in smokers and non-smokers, and how the risk could change depending on the lifestyle and other causes. For this purpose, a survey of tobacco consumption, dietary patterns, physical activity, antecedents of cancer, and body composition a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: A detectable and rising PSA following radical prostatectomy is indicative of recurrent prostate cancer. Salvage radiotherapy (SRT) with/without androgen deprivation therapy represents the main treatment option for these patients and has been historically associated with a biochemical control rate of ~70%. To determine the optimal timing, diagnostic workup, radiotherapy dosefractionation, treatment volume, and use of systemic therapy, several informative studies have been conducted in the last decade.
AREAS COVERED: This review examines the recent evidence to guide radiotherapy d
ОбзорСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Solar radiation induces the formation of cyclobutane pyrimidine dimers (CPDs) and other UV photoproducts in the genomic DNA of epidermal keratinocytes. Although CPDs have been detected in urine from UV- and sun-exposed individuals, the pathway by which they arrive there and the mechanisms by which UV-induced DNA damage in the skin has systemic effects throughout the body are not clear. Consistent with previous reports that DNA associates with small extracellular vesicles that are released from a variety of cell types, we observed that a small fraction of CPDs formed in genomic DNA after UVB ex
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ATR kinase is a central regulator of the DNA damage response (DDR) and cell cycle checkpoints. ATR kinase inhibitors (ATRi's) combine with radiation to generate CD8+ T cell-dependent responses in mouse models of cancer. We show that ATRi's induce cyclin-dependent kinase 1 (CDK1)-dependent origin firing across active replicons in CD8+ T cells activated ex vivo while simultaneously decreasing the activity of rate-limiting enzymes for nucleotide biosynthesis. These pleiotropic effects of ATRi induce deoxyuridine (dU) contamination in genomic DNA, R loops, RNA-DNA polymerase collisions, and interf
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ultraviolet radiation (UVR) exposure is a leading cause of skin cancers and an ubiquitous environmental exposure. However, the molecular mechanisms relating UVR exposure to melanoma is not fully understood. We aimed to investigate if lifetime UVR exposure could be robustly associated to DNA methylation (DNAm). We assessed DNAm in whole blood in three data sets (n = 183, 191, and 125) from the Norwegian Woman and Cancer cohort, using Illumina platforms. We studied genome-wide DNAm, targeted analyses of CpG sites indicated in the literature, global methylation, and accelerated aging. Lifetime hi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: Diagnosis and management of mycosis fungoides and Sézary syndrome (MF/SS) require accurate clinicopathological correlation and a multidisciplinary approach. We reviewed major advances in the field regarding diagnostic and prognostic tools as well as skin-directed therapies (SDTs) and systemic agents for MF/SS published in the past 2 years.
RECENT FINDINGS: Improved technology (T-cell receptor high-throughput sequencing) and increased multicenter collaboration (Cutaneous Lymphoma International Consortium) have led to diagnostic/prognostic advances. Concurrently, numerous gen
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gliomas are the most common primary intracranial tumor, representing 81% of malignant brain tumors. Although relatively rare, they cause significant mortality and morbidity. Glioblastoma, the most common glioma histology (∼45% of all gliomas), has a 5-year relative survival of ∼5%. A small portion of these tumors are caused by Mendelian disorders, including neurofibromatosis, tuberous sclerosis, and Li-Fraumeni syndrome. Genomic analyses of glioma have also produced new evidence about risk and prognosis. Recently discovered biomarkers that indicate improved survival include O⁶-methylguanine-DN
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA ligase IV (LIG4) is an essential component of the nonhomologous end-joining (NHEJ) repair pathway and plays a key role in V(D)J recombination. Hypomorphic LIG4 mutations in humans are associated with increased cellular radiosensitivity, microcephaly, facial dysmorphisms, growth retardation, developmental delay, and a variable degree of immunodeficiency. We have generated a knock-in mouse model with a homozygous Lig4 R278H mutation that corresponds to the first LIG4 mutation reported in humans. The phenotype of homozygous mutant mice Lig4(R278H/R278H) (Lig4(R/R)) includes growth retardation
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inverted DNA repeats are known to cause genomic instabilities. Here we demonstrate that double-strand DNA breaks (DSBs) introduced a large distance from inverted repeats in the yeast (Saccharomyces cerevisiae) chromosome lead to a burst of genomic instability. Inverted repeats located as far as 21 kb from each other caused chromosome rearrangements in response to a single DSB. We demonstrate that the DSB initiates a pairing interaction between inverted repeats, resulting in the formation of large dicentric inverted dimers. Furthermore, we observed that propagation of cells containing inverted
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The preservation of genomic stability against environmental stressors is a major adaptive feature that is well-conserved among both prokaryotes and eukaryotes. The complex and fine-tuned mechanisms that evolved to repair DNA following exposure to radiation and chemical insult are also the first line of defence against genotoxicants. Consequently, impairing the DNA damage response leads to accumulation of genomic lesions that may ultimately lead to cell death, mutagenesis and even teratogenesis and neoplasia. Understanding how pollutants affect DNA repair machinery is thus paramount to interpre
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vitamin D regulates the pleiotropic effect to maintain cellular homeostasis and epidemiological evidence establishes an association between vitamin D deficiency and various human diseases. Here, the role of autophagy, the cellular self-degradation process, in vitamin D-dependent function is documented in different cellular settings and discussed the molecular aspects for treating chronic inflammatory, infectious diseases, and cancer. Vitamin D activates autophagy through a genomic and non-genomic signaling pathway to influence a wide variety of physiological functions of different body organs
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
"Mutational signatures" are patterns of mutations that report DNA damage and subsequent repair processes that have occurred. Whole-genome sequencing (WGS) can provide additional information to standard diagnostic techniques and can identify therapeutic targets. A 32-yr-old male with xeroderma pigmentosum developed metastatic angiosarcoma that was unresponsive to three lines of conventional sarcoma therapies. WGS was performed on his primary cancer revealing a hypermutated tumor, including clonal ultraviolet radiation-induced mutational patterns (Signature 7) and subclonal signatures of mutated
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An effective vaccine against schistosomiasis mansoni would be a valuable control tool and the high levels of protection elicited in rodents and primates by radiation-attenuated cercariae provide proof of principle. A major obstacle to vaccine development is the difficulty of identifying the antigens that mediate protection, not least because of the size of the genome at 280Mb DNA encoding 14,000 to 20,000 genes. The technologies collectively called proteomics, including 2D electrophoresis, liquid chromatography and mass spectrometry, now permit any protein to be identified provided there is ex
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UV radiation from the sun is the primary germicide in the environment. The goal of this study was to estimate inactivation of viruses by solar exposure. We reviewed published reports on 254-nm UV inactivation and tabulated the sensitivities of a wide variety of viruses, including those with double-stranded DNA, single-stranded DNA, double-stranded RNA, or single-stranded RNA genomes. We calculated D(37) values (fluence producing on average one lethal hit per virion and reducing viable virus to 37%) from all available data. We defined "size-normalized sensitivity" (SnS) by multiplying UV(254) s
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
FLASH radiotherapy (FLASH-RT) that uses an ultra-high dose rate (UHDR) radiation is emerging as an effective cancer treatment modality but the biological effects of UHDR are not fully understood. In this study, biological effects induced by conventional dose rate (CDR; 1 Gy/min) and UHDR (600 Gy/s) were evaluated in human peripheral blood lymphocytes of 10 donors at two different radiation doses (3 Gy and 8 Gy) of 9 MeV electrons. Cytogenetic analysis revealed that the unstable chromosome aberrations (dicentrics, rings and fragments) were reduced by 1.5–twofold after UHDR exposure (600 Gy/s) r
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Obesity, a globally prevalent metabolic disorder, and ultraviolet-B (UVB) radiation, an inherent component of solar exposure, are each independently linked to a wide range of chronic health outcomes, including cancer, metabolic dysfunction, and immune dysregulation. Although traditionally viewed as separate risk factors, metabolic and environmental, respectively, emerging evidence reveals mechanistic intersections that may amplify disease burden when both are present. Obesity promotes chronic low-grade inflammation, oxidative stress, adipokine imbalance, and impaired DNA repair capacity, while
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования