Errors in mitosis can generate micronuclei that entrap mis-segregated chromosomes, which are susceptible to catastrophic fragmentation through a process termed chromothripsis. The reassembly of fragmented chromosomes by error-prone DNA double-strand break (DSB) repair generates a spectrum of simple and complex genomic rearrangements that are associated with human cancers and disorders. How specific DSB repair pathways recognize and process these lesions remains poorly understood. Here we used CRISPR/Cas9 to systematically inactivate distinct DSB processing or repair pathways and interrogated t
ПрепринтСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Recombinant human adenovirus, AdCA35lacZ, was used to examine expression of a reporter gene and its reactivation following UVC (200-280 nm) and oxidative damage in fish cells.
MATERIALS AND METHODS: AdCA35lacZ is a recombinant nonreplicating human adenovirus, which expresses the beta-galactosidase (beta-gal) reporter gene. UVC light produces DNA damage repaired by nucleotide excision repair (NER). In contrast, methylene blue plus visible light (MB+VL) produces oxidative DNA damage, mainly 8-oxoguanine, that is repaired by base excision repair (BER). We examined expression of the repo
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Establishment of correct chromatin configuration in male meiosis is essential for sperm formation and male fertility. However, how chromatin remodeling contributes to meiotic progression in male germ cells is not well understood. Here, we find that the ISWI family ATP-dependent chromatin remodeling factor SMARCA5 (SNF2H) plays a critical role in regulating meiotic prophase progression during spermatogenesis in mice. Male mice with germ cell-specific depletion of SMARCA5 are infertile and unable to form sperm. Conditional knockout of Smarca5 results in meiotic progression failure, with abnormal
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An estimated 220 million people worldwide are chronically exposed to inorganic arsenic (iAs) primarily as a result of drinking iAs-contaminated water. Chronic iAs exposure is associated with a plethora of human diseases including skin lesions and multi-organ cancers. iAs is a known clastogen, inducing DNA double strand breaks (DSBs) in both exposed human populations and in vitro. However, iAs does not directly interact with DNA, suggesting that other mechanisms, such as inhibition of DNA repair and DNA Damage Response (DDR) signaling, may be responsible for iAs-induced clastogenesis. Recent RN
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Антигенные колебания играют жизненно важную роль в патогенезе многих инфекционных бактерий и протозоа, включая Борелия Бурдорфери, причинно-следственный агент болезни Лайма. ВЛСЕ, 35 кДа с поверхностным покрытием липопротеина, подвергается антигенной вариации во время Б. бурдорферийной инфекции млекопитающих, и считается критическим механизмом, с помощью которого спирошеты уклоняются от иммунной очистки. Случайная, сегментальная рекомбинация между выраженным геномом vLSE и прилегающими к нему видеокассетами генерирует большое число различных вариантов VLSE внутри инфицированного носителя. Несм
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RAD51 is a central protein in the homologous recombination (HR) pathway and is essential for the accurate repair of DNA double-strand breaks (DSBs). Following DSB formation, DNA end resection generates single-stranded DNA substrates that facilitate the recruitment and assembly of RAD51 nucleoprotein filaments at sites of damage. This process results in the formation of discrete nuclear RAD51 foci, which serve as a widely accepted functional readout of HR activity and a surrogate marker of HR proficiency. Because defects in HR are common in several malignancies, particularly ovarian and breast
СтатьяVideo-Audio MediaПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) regulates transcription, replication, DNA repair, and the cell cycle. This study examines the multiple functions of PARP beyond DNA repair, including its role in immunological modulation, chemokine signaling, and the regulation of gene expression, particularly during angiogenesis and the epithelial-to-mesenchymal transition.
METHODS: PARP inhibitors are approved for treating malignancies by targeting vulnerabilities associated with homologous recombination (HR) insufficiency, such as that caused by BRCA1/2 malfunction. By contrasting the "doub
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Purpose To elucidate the radiosensitizing effect and underlying mechanism of a new kind of DNA methyltransferase (DNMT) inhibitor with biological availability. Methods A novel non-nucleoside compound, designated as MA-17, was recently derived from a phthalimido alkanamide structure. DNMT expressions were confirmed in cultured human lung cancer (A549) and normal astrocyte (NHA) cells, radiosensitivity was measured using clonogenic assay, and assays of cell cycle alteration, apoptosis, DNA damage repair, and differential gene expression were undertaken. Results MA-17 significantly radiosensitize
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activation-induced deaminase (AID), a member of the AID/apolipoprotein B mRNA-editing enzyme-catalytic (APOBEC) family, deaminates DNA cytidines into uridines and is the major trans-acting player of immunoglobulin (Ig) genes' diversification in mature B lymphocytes. It allows multiple antigen-driven Ig modifications through gene conversion and/or somatic hypermutation of variable region genes and also permits to switch from IgM expression to other antibody classes after class switch recombination, or to stop Ig expression after locus suicide recombination. AID is expressed at high levels into
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
chaos1 (for chromosome aberrations occurring spontaneously 1) is a recessive mutation that was originally identified in a phenotype-based screen for chromosome instability mutants in mice. Mutant animals exhibit significantly higher frequencies of spontaneous and radiation- or mitomycin C-induced micronucleated erythrocytes, indicating a potential defect in homologous recombination or interstrand cross-link repair. The chaos1 allele was genetically associated with a missense mutation in Polq, which encodes DNA polymerase theta;. We demonstrate here that chaos1 is a mutant allele of Polq by usi
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nucleotide excision repair (NER) is one of several DNA repair pathways that are universal throughout phylogeny. NER has a broad substrate specificity and is capable of removing several classes of lesions to the DNA, including those that accumulate upon exposure to UV radiation. The loss of this activity in NER-defective mutants gives rise to characteristic sensitivities to UV that, in humans, is manifested as a greatly elevated sensitivity to exposure to the sun. Xeroderma pigmentosum (XP), Cockaynes syndrome (CS), and trichothiodystrophy (TTD) are three, rare, recessively inherited human dise
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Xeroderma pigmentosum (XP) is caused by defects in the nucleotide excision repair (NER) pathway. NER removes helix-distorting DNA lesions, such as UV-induced photodimers, from the genome. Patients suffering from XP exhibit exquisite sun sensitivity, high incidence of skin cancer, and in some cases neurodegeneration. The severity of XP varies tremendously depending upon which NER gene is mutated and how severely the mutation affects DNA repair capacity. XPF-ERCC1 is a structure-specific endonuclease essential for incising the damaged strand of DNA in NER. Missense mutations in XPF can result no
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epigenetic modifications play a crucial role in cancer, influencing cellular physiology, extracellular matrix (ECM) remodeling, and immune responses. With growing emphasis on chromatin remodeling and the epigenetic regulation of immunity, these regulatory pathways and related players have become focal points of oncological investigations. Epigenetic manipulation of immune system components has emerged as a promising strategy in cancer treatment. Several FDA-approved "epi-drugs" target the epigenome to modulate immune responses and offer new opportunities across different cancers. DNA repair pa
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Therapeutic gene editing strategies utilize endogenous DNA repair pathways-nonhomologous end joining (NHEJ) or homology-directed repair (HDR)-to introduce targeted genomic modifications. Because HDR is restricted to dividing cells, whereas NHEJ functions in both dividing and non-dividing cells, NHEJ-based approaches are better suited for in vivo gene editing in the largely post-mitotic airway epithelium. Homology-independent targeted insertion (HITI), an NHEJ-based method, offers a promising strategy for cystic fibrosis (CF) gene therapy. Here, we applied HITI to drive the expression of a prom
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gemcitabine is a cornerstone chemotherapeutic for pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC); however, the frequent development of resistance compromises its efficacy and poses a significant challenge to patient prognosis. Here, we report that nuclear pore protein NUP93 is upregulated in PDAC and correlates with poor patient survival. Functional studies demonstrated that NUP93 promotes PDAC cell proliferation and confers gemcitabine resistance by enhancing DNA damage repair. Mechanistically, NUP93 interacts with the transcription factor SOX2 by recognizing its nuclear localization sequence and fa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tumors with defective homologous recombination (HR) DNA repair are more sensitive to chemotherapies that induce lesions repaired by HR as well as PARP inhibitors (PARPis). However, these therapies have limited activity in HR-proficient cells. Accordingly, agents that disrupt HR may be a means to augment the activities of these therapies in HR-proficient tumors. Here we show that VLX600, a small molecule that has been in a phase I clinical trial, disrupts HR and synergizes with PARPis and platinum compounds in ovarian cancer cells. We further found that VLX600 and other iron chelators disrupt H
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: The efficacy of targeting the MAPK signaling pathway in patients with melanoma is limited by the rapid development of resistance mechanisms that result in disease relapse. In this article, we focus on targeting the DNA repair pathway as an antimelanoma therapy, especially in MAPK inhibitor resistant melanoma cells using PARP inhibitors. We found that MAPK inhibitor resistant melanoma cells are particularly sensitive to PARP inhibitor treatment due to a lower basal expression of the DNA damage sensor ataxia-telangiectasia mutated (ATM). As a consequence, MAPK inhibitor resistant mel
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA polymerase θ (Polθ, gene POLQ) is a key enzyme in the microhomology-mediated end joining (MMEJ) pathway to repair DNA double strand breaks (DSB). Here we report the discovery of novel, potent, selective and orally active inhibitors of the DNA polymerase activity of POLQ. Starting from a weak inhibitor of POLQ (compound 1, IC50 0.8 μM, biochemical assay), further optimization of the series led to compound 37, a potent inhibitor of POLQ (IC50 < 0.003 μM, biochemical assay), which suppressed the cellular MMEJ pathway activity (IC50 0.10 μM), showed anti-proliferative activity in homologous re
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeting the DNA damage response (DDR) is a promising strategy in oncotherapy, as most tumor cells are sensitive to excess damage due to their repair defects. Ataxia telangiectasia mutated and RAD3-related protein (ATR) is a damage response signal transduction sensor, and its therapeutic potential in tumor cells needs to be precisely investigated. Herein, we identified a new axis that could be targeted by ATR inhibitors to decrease the DNA-dependent protein kinase catalytic subunit (DNAPKcs), downregulate the expression of the retinoblastoma (RB), and drive G1/S-phase transition. Four-way DNA
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Anaplastic thyroid cancer (ATC) represents a rare lethal human malignancy with poor prognosis. Multimodality treatment, including radiotherapy, is recommended to improve local control and survival. Valproic acid (VA) is a clinically available histone deacetylase inhibitor with a well-documented side effect profile. In this study, we aim to investigate the combined effect of VA with photon irradiation in vitro.
METHODS: Anaplastic thyroid cancer cells (8505c) were used to investigate the radiosensitizing effect of VA.
RESULTS: VA sensitized cells to photon irradiation. VA increase
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования