BACKGROUND: Chronic established pain, especially that following nerve injury, is difficult to treat and represents a largely unmet therapeutic need. New insights are urgently required, and we reasoned that endogenous processes such as cooling-induced analgesia may point the way to novel strategies for intervention. Molecular receptors for cooling have been identified in sensory nerves, and we demonstrate here how activation of one of these, TRPM8, produces profound, mechanistically novel analgesia in chronic pain states.
RESULTS: We show that activation of TRPM8 in a subpopulation of sensory
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ON visual pathway is initiated by the deactivation of mGluR6, coupled to the opening of TRPM1 channels in retinal ON-bipolar cell dendrites. Here, we show that a second metabotropic glutamate receptor, mGluR5, is localized with TRPM1 and mGluR6 in the dendrites of ON-bipolar cells. To examine the function of mGluR5, we performed electroretinogram (ERG) recordings in mice of either sex and found that the amplitude of the b-wave, which is primarily a measure of ON-bipolar cell light-driven activity, is reduced in mGluR5 knock-out mice compared with wild type. In the mGluR5-/- retina, we obse
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Bisphenol A (BPA) is a common environmental endocrine disruptor that causes oxidative stress and neuronal damage. However, the role of redox-sensitive ion channels, such as TRPM2, and potential protective interventions have not been thoroughly explored. This study provides novel mechanistic insight into TRPM2-mediated neuronal damage and highlights the potential of zingerone (ZG) as a natural therapeutic strategy against environmental neurotoxicity.
METHODS: The cells were exposed to BPA (250 µM) with or without ZG (25 µM) for 24 h. We assessed cell viability (CCK-8), oxidative st
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recombinant adeno-associated virus (rAAV) mediated gene therapy is an effective approach for targeting therapeutic genes to retinal photoreceptors. Complete congenital stationary night blindness (cCSNB) is a genetically heterogeneous inherited retinal disease caused by mutations in one of several genes that are part of a large, interdependent depolarizing bipolar cell (DBC) signalplex required for normal synaptic signaling with photoreceptors. These genes include NYX, GRM6, TRPM1, GPR179, and LRIT3, and the resulting cCSNB phenotype is characterized by abnormally low-light vision, myopia, and
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic prurigo (CP) is a distressing dermatological condition lacking effective topical therapies. This randomized, double-blind, vehicle-controlled trial evaluated the efficacy and safety of Cryosim-1, a TRPM8 agonist cream, in 30 adults with CP. Participants were assigned to apply Cryosim-1 0.1%, 0.5%, or vehicle cream 3 times daily for 4 weeks. Both active formulations significantly reduced Prurigo Activity Score (PAS) compared with vehicle, with 0.1% Cryosim-1 showing a mean PAS reduction of -7.3 (p < 0.001). Significant improvements were observed in 24-h itch intensity, quality of life (
СтатьяРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TNF inhibitors have been used to treat autoimmune and autoinflammatory diseases. Here we report an unexpected mechanism underlying the therapeutic effects of TNF inhibitors in Behçet's disease (BD), an autoimmune inflammatory disorder. Using serum metabolomics and peripheral immunocyte transcriptomics, we find that polymorphonuclear neutrophil (PMN) from patients with BD (BD-PMN) has dysregulated mevalonate pathway and subsequently increased farnesyl pyrophosphate (FPP) levels. Mechanistically, FPP induces TRPM2-calcium signaling for neutrophil extracellular trap (NET) and proinflammatory cyto
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Antagonism of the muscarinic acetylcholine type 1 receptor (M1R) promotes sensory axon repair and is protective in peripheral neuropathy, however, the mechanism remains elusive. We investigated the role of the heat-sensing transient receptor potential melastatin-3 (TRPM3) cation channel in M1R antagonism-mediated nerve regeneration and explored the potential of TRPM3 activation to facilitate axonal plasticity.
METHODS: Dorsal root ganglion (DRG) neurons from adult control or diabetic rats were cultured and treated with TRPM3 agonists (CIM0216, pregnenolone sulfate) and M1R antagoni
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cornea is extensively innervated by trigeminal ganglion cold thermoreceptor neurons expressing TRPM8 (transient receptor potential cation channel subfamily M member 8). These neurons respond to cooling, hyperosmolarity and wetness of the corneal surface. Surgical injury of corneal nerve fibers alters tear production and often causes dry eye sensation. The contribution of TRPM8-expressing corneal cold-sensitive neurons (CCSNs) to these symptoms is unclear. Using extracellular recording of CCSNs nerve terminals combined with in vivo confocal tracking of reinnervation, Ca2+ imaging and patch-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IMPORTANCE: Congenital stationary night blindness (CSNB) implies a stable condition, with the major symptom being nyctalopia present at birth. Pediatric clinical presentation and the course of different genetic subtypes of CSNB have not, to our knowledge, been well described in the era of molecular genetic diagnosis.
OBJECTIVE: To describe the presentation and longitudinal clinical characteristics of pediatric patients with molecularly confirmed TRPM1-associated complete CSNB (cCSNB).
DESIGN, SETTING, PARTICIPANTS: This study was conducted at the University of Iowa from January 1, 1990, to J
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Calcium signaling in phagocytes is essential for cellular activation, migration, and the potential resolution of infection or inflammation. The generation of reactive oxygen species (ROS) via activation of NADPH (nicotinamide adenine dinucleotide phosphate)-oxidase activity in macrophages has been linked to altered intracellular calcium concentrations. Because of its role as an oxidative stress sensor in phagocytes, we investigated the function of the cation channel transient receptor potential melastatin 2 (TRPM2) in macrophages during oxidative stress responses induced by Helicobacter pylori
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To report a case of melanoma-associated retinopathy (MAR) in a Japanese patient found to have autoantibodies to transient receptor potential cation channel, subfamily M, member 1 (TRPM1).
CASE: An 82-year-old man presented with blurred vision OS as well as night blindness and photopsia OU. Fundus photography, fluorescein angiography, and spectral domain-optical coherence tomography findings were essentially normal. Goldmann perimetry revealed a relative central scotoma, including the blind spot in the right eye, as well as a relative scotoma around a blind spot OS. The full-field sco
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Depression is associated with vascular disease, such as myocardial infarction and stroke. Pharmacological treatments may contribute to this association. On the other hand, Mg(2+) deficiency is also known to be a risk factor for the same category of diseases. In the present study, we examined the effect of imipramine on Mg(2+) homeostasis in vascular smooth muscle, especially via melastatin-type transient receptor potential (TRPM)-like Mg(2+) -permeable channels. The intracellular free Mg(2+) concentration ([Mg(2+) ](i) ) was measured using (31) P-nuclear magnetic resonance (NMR) in porcine car
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Magnesium ions are essential to all living cells. As the second most abundant intracellular cation, magnesium has a crucial role in fundamental metabolic processes such as DNA and protein synthesis, oxidative phosphorylation, enzyme function, ion channel regulation, and neuromuscular excitability. After presenting an overview of magnesium homeostasis, we review the etiologies of hypomagnesemia, with an emphasis on hereditary causes.
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Magnesium (Mg(2+)) is an essential electrolyte with important physiological functions. Consequently, hypomagnesaemia, an electrolyte disorder frequently diagnosed in critically ill patients, can have life-threatening consequences. The kidney plays a central role in the regulation of the Mg(2+) balance. The present study investigated the molecular consequences of dietary Mg(2+) restriction on renal Mg(2+) transporters.
METHODS: Two groups of 10 mice were fed a Mg(2+)-deficient diet or a Mg(2+)-enriched diet for 2 weeks. Serum and urine electrolyte concentrations were assayed. Next,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Calcium signaling dysregulation is a critical trigger of mitochondrial dysfunction in metabolic disorders, yet the upstream mechanisms linking hyperglycemic stress to organellar Ca2+ overload remain poorly defined. The transient receptor potential melastatin 7 (TRPM7) channel functions as a Ca2+-permeable signaling node with unique kinase activity, but its role in hyperglycemia-induced glial injury is unknown. Here, we investigated whether TRPM7 mediates mitochondrial dysfunction and apoptosis in retinal Müller cells under hyperglycemic stress. Using a streptozotocin/high-fat diet-induced diab
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lysosomes are cellular organelles primarily involved in degradation and recycling processes. During lysosomal exocytosis, a Ca²⁺-regulated process, lysosomes are docked to the cell surface and fuse with the plasma membrane (PM), emptying their content outside the cell. This process has an important role in secretion and PM repair. Here we show that the transcription factor EB (TFEB) regulates lysosomal exocytosis. TFEB increases the pool of lysosomes in the proximity of the PM and promotes their fusion with PM by raising intracellular Ca²⁺ levels through the activation of the lysosomal Ca²⁺ ch
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
mGluR6 expression is a characteristic property of retinal ON bipolar cells. mGluR6 is also the causal gene for a form of congenital night blindness. To elucidate physiological and pathological functions of ON bipolar cells and mGluR6, we thought it important to identify genes specifically expressed in them. We thus made transgenic mouse lines expressing humanized Renilla reniformis green fluorescent protein (hrGFP), under the control of the mGluR6 promoter. From their retina, we isolated hrGFP-positive cells by cell sorting, and analysed the gene-expression profile of these cells by using DNA
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mg2+ is an essential ion involved in a multitude of physiological and biochemical processes and a major constituent of bone tissue. Mg2+ homeostasis in mammals depends on the equilibrium between intestinal Mg2+ absorption and renal Mg2+ excretion, but little is known about the molecular nature of the proteins involved in the transepithelial transport of Mg2+ in these organs. Recently, it was shown that patients with mutations in TRPM6, a member of the transient receptor potential family of cation channels, suffer from hypomagnesemia with secondary hypocalcemia (HSH) as a result of impaired ren
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Diabetic cardiomyopathy (DC) is a serious complication of diabetes, characterized by myocardial fibrosis, hypertrophy, oxidative stress, and inflammation. Perillaldehyde (PAE), a natural monoterpene, has shown potential in mitigating cardiac damage.
PURPOSE: This study aims to elucidate the molecular mechanism of the protective effect of PAE on the DC and the interaction between DC pathogenesis.
METHODS: Network pharmacology and molecular docking were used to identify PARP1 as a core target for PAE in DC. Animal experiments involved intervening DC mice with PAE and assessing card
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antigen recognition by the T-cell receptor induces a cytosolic Ca2+ signal that is crucial for T-cell function. The Ca2+ channel TRPM2 (transient receptor potential cation channel subfamily M member 2) has been shown to facilitate influx of extracellular Ca2+ through the plasma membrane of T cells. Therefore, it was suggested that TRPM2 is involved in T-cell activation and differentiation. However, these results are largely derived from in vitro studies using T-cell lines and non-physiologic means of TRPM2 activation. Thus, the relevance of TRPM2-mediated Ca2+ signaling in T cells remains uncl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования