The high-risk (HR) human papillomaviruses (HPV) are causative agents of anogenital tract dysplasia and cancers and a fraction of head and neck cancers. The HR HPV E6 oncoprotein possesses canonical oncogenic functions, such as p53 degradation and telomerase activation. It is also capable of stimulating expression of several oncogenes, but the molecular mechanism underlying these events is poorly understood. Here, we provide evidence that HPV16 E6 physically interacts with histone H3K4 demethylase KDM5C, resulting in its degradation in an E3 ligase E6AP- and proteasome-dependent manner. Moreove
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autosomal dominant mutations in cullin-3 ( Cul3) cause the most severe form of familial hyperkalemic hypertension (FHHt). Cul3 mutations cause skipping of exon 9, which results in an internal deletion of 57 amino acids from the CUL3 protein (CUL3-∆9). The precise mechanism by which this altered form of CUL3 causes FHHt is controversial. CUL3 is a member of the cullin-RING ubiquitin ligase family that mediates ubiquitination and thus degradation of cellular proteins, including with-no-lysine [K] kinases (WNKs). In CUL3-∆9-mediated FHHt, proteasomal degradation of WNKs is abrogated, leading to o
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), a high-grade lymphoproliferative disease, is the most common lymphoma in adults, representing 31% of non-Hodgkin lymphomas (NHL). In elderly patients treatment is problematic because of the high toxicity of standard chemotherapy protocols, especially in relapsed cases, where high-dose chemotherapy and haematopoietic stem cell transplantation would be the best choice. More and more data is becoming available on alternative treatment of refractory/relapsed NHL, including studies on the positive effect of thalidomide and second generation IMiDs in DLBCL, whi
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Evidence from animal studies suggests that stress-induced increases in Nrf2-regulated antioxidant gene expression, a critical mechanism of cellular protection, declines with aging. This study examined whether this also occurs in humans. We measured the basal and inducible levels of Nrf2-regulated antioxidant genes in human bronchial epithelial (HBE) cells from subjects of young adult (21-29 years) and older (60-69 years) non-smokers, and explored factors affecting expresion. The basal expression of three representative Nrf2-regulated genes, the catalytic and modulator subunits of glutamate cys
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glutathione reductase (GSR), a key member of the glutathione antioxidant defense system, converts oxidized glutathione (GSSG) to reduced glutathione (GSH) and maintains the intracellular glutathione redox state to protect the cells from oxidative damage. Previous reports have shown that Gsr deficiency results in defects in host defense against bacterial infection, while diquat induces renal injury in Gsr hypomorphic mice. In flies, overexpression of GSR extended lifespan under hyperoxia. In the current study, we investigated the roles of GSR in cochlear antioxidant defense using Gsr homozygous
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Iron is an essential nutrient for normal cell growth, and reprogramming of iron metabolism is essential to tumor cell survival and progression. HTLV-1-associated adult T-cell leukemia/lymphoma (ATLL) has no effective therapy and high levels of cell surface transferrin receptor 1 (TFR1) expression have been reported in ATLL by us and other groups. In this study, to develop a novel molecular-targeted therapy against TFR1 to modulate iron metabolism, we initially determined the expression pattern of several iron-related genes along with TFR1 and found that ATLL cells presented characteristic of a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD) are fatal neurodegenerative disorders that have common molecular and pathogenic characteristics, such as aberrant accumulation and ubiquitylation of TDP-43; however, the mechanisms that drive this process remain poorly understood. We have recently identified CCNF mutations in familial and sporadic ALS and FTD patients. CCNF encodes cyclin F, a component of an E3 ubiquitin-protein ligase (SCFcyclin F) complex that is responsible for ubiquitylating proteins for degradation by the ubiquitin-proteasome system. In this study, we
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Methods based on photoelectrochemistry have been developed for immunoassay, but most involve in a low sensitivity and a relatively narrow detectable range. Herein a new bio-bar-code-based split-type photoelectrochemical (PEC) immunoassay was designed for sensitive detection of prostate-specific antigen (PSA), coupling rolling circle amplification (RCA) with enzymatic biocatalytic precipitation. The bio-bar-code-based immunoreaction was carried out on monoclonal anti-PSA antibody (mAb1)-coated microplate using primer DNA and polyclonal anti-PSA antibody-conjugated gold nanoparticle (pDNA-AuNP-p
Оценочное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gamma glutamyl cysteine ligase (GCL) is the rate-limiting enzyme for intracellular glutathione (GSH) synthesis. The GSH concentration and GCL activity are declining with age in the central nervous system (CNS), and is accompanied by elevated reactive oxygen species (ROS). To study the biological effects of low GSH levels, we disrupted its synthesis both at birth by breeding a Gclc loxP mouse with a thy1-cre mouse (NEGSKO mouse) and at a later age by breeding with a CaMKII-ERT2-Cre (FIGSKO mouse). NEGSKO mice with deficiency of the Gclc in their entire CNS neuronal cells develop at 4 weeks: pro
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA repair is essential to prevent the cytotoxic or mutagenic effects of various types of DNA lesions, which are sensed by distinct pathways to recruit repair factors specific to the damage type. Although biochemical mechanisms for repairing several forms of genomic insults are well understood, the upstream signalling pathways that trigger repair are established for only certain types of damage, such as double-stranded breaks and interstrand crosslinks. Understanding the upstream signalling events that mediate recognition and repair of DNA alkylation damage is particularly important, since alk
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Immunomodulatory drugs (IMiDs), such as lenalidomide, are therapeutically active compounds that bind and modulate the E3 ubiquitin ligase substrate recruiter cereblon, thereby affect steady-state levels of cereblon and cereblon binding partners, such as ikaros and aiolos, and induce many cellular responses, including cytotoxicity to multiple myeloma (MM) cells. Nevertheless, it takes many days for MM cells to die after IMiD induced depletion of ikaros and aiolos and thus we searched for other cereblon binding partners that participate in IMiD cytotoxicity.
METHODS: Cereblon bindin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The objective of the present study was to test the hypothesis that N-acetylcysteine (NAC) may play beneficial roles against intrauterine growth retardation (IUGR)-induced hepatic damage in suckling piglets.
METHODS: Fourteen IUGR and seven normal birth weight (NBW) neonatal male piglets were selected. Piglets were weaned at 7 days of postnatal age and fed the control formula milk (NBW-CON and IUGR-CON groups) or the control formula milk supplemented with 1.2 g/kg NAC (IUGR-NAC group) for 14 days (n = 7). The plasma and liver samples were analyzed for the parameters related to hepatic
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mulibrey nanism (MUL) is a rare autosomal recessive multi-organ disorder characterized by severe prenatal-onset growth failure, infertility, cardiopathy, risk for tumors, fatty liver, and type 2 diabetes. MUL is caused by loss-of-function mutations in TRIM37, which encodes an E3 ubiquitin ligase belonging to the tripartite motif (TRIM) protein family and having both peroxisomal and nuclear localization. We describe a congenic Trim37 knock-out mouse (Trim37(-/-)) model for MUL. Trim37(-/-) mice were viable and had normal weight development until approximately 12 months of age, after which they
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To determine the contribution of rare variants as genetic modifiers of the expressivity, penetrance, and severity of systemic sclerosis (SSc).
METHODS: We performed whole-exome sequencing of 78 European American patients with SSc, including 35 patients without pulmonary arterial hypertension (PAH) and 43 patients with PAH. Association testing of case-control probability for rare variants was performed using the unified sequence kernel association test with optimal kernel weighting and small sample adjustment by comparing all SSc patients with a reference population of 3,179 control
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: In a preliminary study, we found that recently identified catabolic regulators of osteoarthritis (OA), including hypoxia-inducible factor (HIF)-2α and members of the zinc-ZIP8-MTF1 axis, upregulate the E3 ubiquitin ligase, Atrogin-1 (encoded by Fbxo32), in chondrocytes. As the ubiquitination/proteasomal degradation pathways are tightly regulated to modulate the expression of catabolic factors in chondrocytes, we examined the in vivo functions of Atrogin-1 in mouse models of OA.
METHODS: The mRNA and protein levels of Atrogin-1 and other regulators of OA were determined in primary c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent studies in Japan have associated multiple system atrophy (MSA), a neurodegenerative disease of uncertain etiology, with polymorphism in the COQ2 gene. This led us to explore whether the same polymorphism is associated with MSA in Han Chinese and more broadly in East Asians. We conducted a case-control study with 82 Han Chinese with probable MSA and 484 gender- and age-matched healthy subjects, genotyping them using the ligase detection reaction. The results were meta-analyzed together with data from four previous studies to gain a broader picture of possible disease associations in East
СтатьяМетаанализПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This review discusses a unique discovery path starting with novel findings on redox regulation of precursor cell and signaling pathway function and identification of a new mechanism by which relatively small changes in redox status can control entire signaling networks that regulate self-renewal, differentiation, and survival. The pathway central to this work, the redox/Fyn/c-Cbl (RFC) pathway, converts small increases in oxidative status to pan-activation of the c-Cbl ubiquitin ligase, which controls multiple receptors and other proteins of central importance in precursor cell and cancer cell
Поиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Quercetin, one of the most abundant dietary flavonoids, is reported to have protective function against various hepatotoxicant-induced hepatotoxicity. The present study aims to investigate the critical role of the nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) antioxidative signaling pathway in the protection of quercetin against hepatotoxicity. Quercetin prevented the cytotoxicity induced by a variety of hepatotoxicants including clivorine (Cliv), acetaminophen (APAP), ethanol, carbon tetrachloride (CCl4), and toosendanin (TSN) in human normal liver L-02 cells. Quercetin induced the nucle
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Primary myelofibrosis (PMF) is a rare myeloproliferative stem cell disorder. The genomic features in PMF are poorly understood. Characterization of genomic alternations in PMF helps to determine their association with clinicopathologic features for further therapeutic implications.
PATIENTS AND METHODS: In this retrospective study, we investigated genomic changes using array-based comparative genomic hybridization (aCGH) in 17 PMF patients with isolated del(13q) and confirmed our aCGH findings with quantitative polymerase chain reaction (PCR) assay. We also compared the clinicopat
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoporosis is a disease marked by reduced bone mass, leading to an increased risk of fractures or broken bones. Bone formation is mediated by recruiting mesenchymal stem cells (MSCs). Elucidation of the molecular mechanisms that regulate MSC differentiation into osteoblasts is of great importance for the development of anabolic therapies for osteoporosis and other bone metabolism-related diseases. microRNAs (miRNAs) have been reported to have crucial roles in bone development, osteogenic differentiation and osteoporosis pathophysiology. However, to date, only a few miRNAs have been reported
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования