Alzheimer's disease (AD) is an age-related progressive neurodegenerative disease, and approximately 10% of AD cases are early-onset familial AD (EOFAD), which is mainly linked to point mutations in genes encoding presenilins (PS1 and PS2). Mutations in PS2 are extremely rare and have not received enough attention. Recently, studies have found that Rho GTPase activity is closely related to the pathogenesis of AD. In this study, we used transcriptome sequencing in PS2 siRNA-transfected SH-SY5Y cells and found a group of differentially expressed genes (DEGs) related to the regulation of GTPase ac…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Suramin is one of the oldest drugs in use today. It is still the treatment of choice for the hemolymphatic stage of African sleeping sicknes … tream-form T. b. rhodesiense under long-term selection for suramin resistance acquired a homozygous point mutation, isoleucine-312 to valine, close to the ATP binding site of T. brucei RuvBL1. The introduction of this missense mutation, by reverse genetics, into drug-sensitive trypanosomes significantly decreased their sensitivity to suramin. Intriguingly, the c …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Herein, we report on a large Polish family presenting with a classical triphalangeal thumb-polysyndactyly syndrome (TPT-PS). This rare conge … identified variant. We found that all affected individuals shared a recently identified pathogenic point mutation in the pZRS region: NC_000007.14:g.156792782C>G (GRCh38/hg38), which is the same as in the Dutch family. The results of 4C-seq experiments revealed increased interactions within the whole SHH regulatory domain (SHH-LMBR1 TAD) in the patient compared …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinocerebellar ataxia (SCA) is a neurodegenerative disorder characterized by ataxia and cerebellar atrophy. A number of different mutations gives rise to different types of SCA with characteristic ages of onset, symptomatology, and rates of progression. SCA type 34 (SCA34) is caused by mutations in ELOVL4 (ELOngation of Very Long-chain fatty acids 4), a fatty acid elongase essential for biosynthesis of Very Long Chain Saturated and Polyunsaturated Fatty Acids (VLC-SFA and VLC-PUFA, resp., ≥28 carbons), which have important functions in the brain, skin, retina, Meibomian glands, testes, and sp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Congenital adrenal hyperplasia (CAH) is rare autosomal recessive disease. CAH due to 21-hydroxylase deficiency accounts for 95% of … ured at baseline and after 250-μg bolus of synthetic ACTH. In genetic analysis, we screened for six-point mutations, large deletions, and non-common mutations using restriction fragment length polymorphism (RFLP) methods, PCR, and sequencing of CYP21 gene respectively. The patient was detected to be homozygous for the I172N mutation. In addition, 50% of the meta …
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rapid transmission, a critical contributory factor in outbreaks of invasive meningococcal disease, requires naïve populations of sufficient size and intermingling. We examined genomic variability and transmission dynamics in a student population subject to an 11-fold increase in carriage of a hypervirulent Neisseria meningitidis serogroup W ST-11 clone. Phylogenetic clusters, mutation and recombination rates were derived by bioinformatic analyses of whole-genome sequencing data. Transmission dynamics were determined by combining observed carriage rates, cluster sizes and distributions with sim
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aspergillus fumigatus is the predominant etiological agent of invasive aspergillosis (IA), a difficult-to-manage fungal disease associated with a high case fatality rate. Azole antifungals, particularly voriconazole, have significantly improved the survival rate of patients with IA. However, the clinical advances made possible through the use of medical azoles could be threatened by the emergence of azole-resistant strains which has been reported in an ever-increasing number of countries over the last 10 years. The major resistance mechanism, that combines point mutation(s) in the coding seque…
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Genetic evaluation is recommended in patients with unexplained dilated cardiomyopathy (DCM), but its diagnostic yield and prognostic relevance in unexplained isolated left ventricular dysfunction (LVdys) is unknown.
METHODS AND RESULTS: A total of 127 LVdys and 262 DCM patients underwent genetic screening. Long-term outcome consisted of a combined end point of life-threatening arrhythmia, heart transplantation, and death. At baseline, LVdys patients were younger and had less frequently New York Heart Association class ≥3 when compared with DCM (55±13 versus 58±12; P=0.019 and 21%
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Biofilm infections caused by Pseudomonas aeruginosa are frequently treated with ciprofloxacin (CIP); however, resistance rapidly develops. One of the primary resistance mechanisms is the overexpression of the MexCD-OprJ pump due to a mutation in nfxB, encoding the transcriptional repressor of this pump. The aim of this study was to investigate the effect of subinhibitory concentrations of CIP on the occurrence of nfxB mutants in the wild-type PAO1 flow cell biofilm model. For this purpose, we constructed fluorescent reporter strains (PAO1 background) with an mCherry tag for constitutive red fl
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To assess changes in 3 clinical measures, the Revised ALS Functional Rating Scale (ALSFRS-R), letter fluency, and Frontal Behavioral Inventory (FBI), over time in C9orf72 mutation carriers (C9+) with varied clinical phenotypes.
METHODS: Thirty-four unrelated participants with mutations in C9orf72 were enrolled in a prospective natural history study. Participants were classified as asymptomatic, amyotrophic lateral sclerosis (ALS), ALS-familial frontotemporal dementia (FTD), or behavioral-variant FTD by clinical diagnostic criteria. Diagnostic cognitive and motor tests were repeated
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The emergence of pathogenic RNA viruses into new hosts can have dramatic consequences for both livestock and public health. Here we characte … pistatic interactions on virus fitness, including negative and sign epistasis. We also identify two point mutations at positions 67 and 113 of the HA2 subunit of the hemagglutinin protein conferring a fast growth phenotype on the naïve avian virus in swine cells. These HA2 mutations enhance the pH dependent, HA-mediated membrane fusion. A global H1 maximum-likel …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malignancy arising in fibrous dysplasia (FD) is rare. Approximately 100 cases have been reported so far, and osteosarcoma is the most common … hly specific to fibrous dysplasia among fibro-osseous lesions including osteosarcoma. In this case, point mutations of GNAS were found in the FD and osteosarcoma but not in the adjacent normal tissues, suggesting that osteosarcoma was derived from the spindle cells of FD. This is the first report to clearly show that osteosarcoma is derived from the spindle cell …
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Niemann-Pick type C (NPC) disease is a fatal neurodegenerative disorder characterized by the accumulation of unesterified cholesterol in the late endosomal/lysosomal compartments. Mutations in the NPC1 protein are implicated in 95% of patients with NPC disease. The most prevalent mutation is the missense mutation I1061T that occurs in ∼ 15-20% of the disease alleles. In our study, an isobaric labeling-based quantitative analysis of proteome of NPC1(I1061T) primary fibroblasts when compared with wild-type cells identified 281 differentially expressed proteins based on stringent data analysis cr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
More than 20 mutations in the gene encoding A-type lamins (LMNA) cause progeria, a rare premature aging disorder. The major pathognomonic hallmarks of progeria cells are seen as nuclear deformations or blebs that are related to the redistribution of A- and B-type lamins within the nuclear lamina. However, the functional significance of these progeria-associated blebs remains unknown. We have carried out an analysis of the structural and functional consequences of progeria-associated nuclear blebs in dermal fibroblasts from a progeria patient carrying a rare point mutation p.S143F (C428T) in la…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
GPIHBP1, a glycosylphosphatidylinositol-anchored glycoprotein of microvascular endothelial cells, binds lipoprotein lipase (LPL) within the interstitial spaces and transports it across endothelial cells to the capillary lumen. The ability of GPIHBP1 to bind LPL depends on the Ly6 domain, a three-fingered structure containing 10 cysteines and a conserved pattern of disulfide bond formation. Here, we report a patient with severe hypertriglyceridemia who was homozygous for a GPIHBP1 point mutation that converted a serine in the GPIHBP1 Ly6 domain (Ser-107) to a cysteine. Two hypertriglyceridemic …
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autism spectrum disorders (ASD) comprise an etiologically heterogeneous set of neurodevelopmental disorders. Neuroligin-3 (NL-3) is a cell adhesion protein that mediates synapse development and has been implicated in ASD. We performed ex-vivo high resolution magnetic resonance imaging (MRI), including diffusion tensor imaging (DTI) and behavioral (social approach and zero maze) tests at 3 different time points (30, 50 and 70 days-of-age) on NL-3 and wild-type littermates to assess developmental brain abnormalities in NL-3 mice. MRI data were segmented in 39 different gray and white matter regi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Leber's hereditary optic neuropathy is a rare genetic disorder affecting the retinal ganglion cells leading to a persistent severe bilateral loss of visual acuity within weeks or months. Males are much more likely to be affected than females, disease onset in most cases takes place between age 15 and 35 years. The disease is caused by point mutations in the mitochondrial DNA. The penetrance of the disease is incomplete, i.e., not all mutation carriers develop clinical symptoms. The phenotype is relatively uniform, but age at onset, severity and prognosis may vary even within the same family. E…
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Infantile Spasms syndrome (ISs) is a characterized by epileptic spasms occurring in clusters with an onset in the first year of life. West s … a disease-causing mutation or CNV (Copy Number Variation) in 15% of the patients. These included 6 point mutations found in CDKL5 (n = 3) and STXBP1 (n = 3), 3 microdeletions (10 Mb in 2q24.3, 3.2 Mb in 5q14.3 including the region upstream to MEF2C, and 256 kb in 9q34 disrupting EHMT1), and 2 microduplications (671 kb in 2q24.3 encompassing SCN2A, and 11.93 Mb …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gain-of-function mutations of membrane receptor tyrosine kinase KIT, especially gatekeeper D816V point mutation in KIT, render kinase autoactivation, disease progression, and poor prognosis. D816V KIT is found in approximately 80% of the patients with systemic mastocytosis, and is resistant to the first and second generations of tyrosine kinase inhibitors (TKI). The purpose of this investigation was aimed at exploring whether ponatinib (AP24534), a novel effective TKI against T315I Bcr-Abl, was active against D816V KIT. We discovered that ponatinib abrogated the phosphorylation of KIT harborin…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Atypical hemolytic-uremic syndrome (aHUS) is associated with genetic complement abnormalities/anti-complement factor H antibodies, which paved the way to treatment with eculizumab. We studied 44 aHUS patients and their relatives to (1) test new assays of complement activation, (2) verify whether such abnormality occurs also in unaffected mutation carriers, and (3) search for a tool for eculizumab titration. An abnormal circulating complement profile (low C3, high C5a, or SC5b-9) was found in 47% to 64% of patients, irrespective of disease phase. Acute aHUS serum, but not serum from remission,
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования