We recently identified a novel positional asthma susceptibility gene, GPRA, which belongs to the G protein-coupled receptor family. In the present studies, we show that isoform specific activation of GPRA-A with its agonist, Neuropeptide S (NPS) resulted in significant inhibition of cell growth. GPRA has several variants due to extensive alternative splicing. We observed that only the full-length variants, GPRA-A and GPRA-B, with 7 transmembrane topology are transported into the plasma membrane, while the truncated proteins retain intracellular compartments. To clarify disease mechanism, we st
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations causing familial hypertrophic cardiomyopathy (HCM) have been described in at least 11 genes encoding cardiac sarcomeric proteins. In this study, three previously unknown deletions have been identified in the human cardiac genes coding for beta-myosin heavy chain (MYH7 on chromosome 14) and myosin-binding protein-C (MYBPC3 on chromosome 11). In family MM, a 3-bp deletion in MYH7 was detected to be associated with loss of glutamic acid in position 927 (DeltaE927) of the myosin rod. In two other families (HH and NP, related by a common founder) a 2-bp loss in codon 453 (exon 16) of MYBP
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Survival motor neuron (SMN) interacting protein 1 (SIP1) interacts with SMN protein and plays a crucial role in the biogenesis of spliceosomes. We have identified three novel splicing variants of the SIP1 (SIP1-beta, -gamma and -delta), in addition to the full-length SIP1-alpha. SIP1-alpha as found to be ubiquitously expressed at high levels in the various normal tissues examined. In contrast, SIP1-beta and -gamma were expressed at very low levels in these tissues. In muscle specimens from patients with spinal muscular atrophy (SMA) and amyotrophic lateral sclerosis (ALS), the expression of SI
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The activin-follistatin system is a potent growth regulatory system of liver tissue homeostasis. Activin A inhibits hepatocellular DNA synthesis and induces cell death. Follistatin binds activin and sequesters it from the signaling pathway. Consistently, follistatin has been reported to act as an inducer of DNA synthesis in the liver. Using RNase protection analysis, we studied the expression of follistatin in rat and mouse liver tumors as a possible mechanism to overcome activin growth control. Approximately 40% of the tumors (nine of 24 each), most of them hepatocellular carcinomas, displaye
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The RING domain is a cysteine-rich zinc-binding motif, which is found in a wide variety of proteins, among which are several proto-oncogenes and the gene implicated in autosomal recessive juvenile parkinsonism, Parkin. The domain mediates binding to other proteins, either via their RING domains or other motifs. In several proteins, RING domains are found in combination with other cysteine-rich binding motifs and some proteins contain two RING domains. Recent evidence suggests that RING finger proteins function in the ubiquitin pathway as E3 ligases. A variant of the RING domain is the RING-H2
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Using the hypotransferrinemic (Hp) mouse model, we studied the effect of altered iron homeostasis on the defense of the lung against a catalytically active metal. The homozygotic (hpx/hpx) Hp mice had greatly diminished concentrations of both serum and lavage fluid transferrin relative to wild-type mice and heterozygotes. Fifty micrograms of a particle containing abundant concentrations of metals (a residual oil fly ash) was instilled into wild-type mice and heterozygotic and homozygotic Hp animals. There was an oxidative stress associated with particle exposure as manifested by decreased lava
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Grainyhead belongs to a recently identified group of transcription factors which share a 250-amino-acid domain required for binding to DNA and a carboxy-terminal dimerization domain. The activities of Grainyhead and other members of the family appear to be modulated so that they can participate in different developmental processes. We have examined the structure and function of mRNAs from the Drosophila grainyhead gene and demonstrated that alternate splicing is responsible for generating a neuroblast-specific isoform of the protein. A mutation which abolishes this isoform results in pupal and
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ehlers-Danlos syndrome (EDS) type VII results from defects in the conversion of type I procollagen to collagen as a consequence of mutations in the substrate that alter the protease cleavage site (EDS type VIIA and VIIB) or in the protease itself (EDS type VIIC). We identified seven additional families in which EDS type VII is either dominantly inherited (one family with EDS type VIIB) or due to new dominant mutations (one family with EDS type VIIA and five families with EDS type VIIB). In six families, the mutations alter the consensus splice junctions, and, in the seventh family, the exon is
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An immunohistochemical study was carried out on the brains of 7 adult Down's syndrome cases (ages 31 to 62) using antibodies to beta-protein, beta-amyloid protein precursor and tau-protein. Variable forms of beta-protein deposited lesions (including senile plaques and cerebrovascular amyloidosis) were observed in extensive areas of the neocortex of all cases and coexistence of both beta-protein amyloid fibrils and beta-amyloid protein precursors was also seen in some of these lesions. Moreover, 3 cases at an advanced stage showed a few plaque-like lesions with beta-protein immunoreactivity in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Otology & neurotology : official publication of the American Otological Society, American Neurotology Society [and] European Academy of Otology and Neurotology2018eng
OBJECTIVES: 1) Describe the genetic alterations discovered in a series of sporadic vestibular schwannomas (VS). 2) Identify if more clinically aggressive variants possess different genetic alterations compared to more indolent-behaving VS.
METHODS: Fresh frozen tumor and matched peripheral blood leukocytes from 23 individuals with sporadic VS were analyzed using whole-exome sequencing, tumor whole transcriptome expression profiling (mRNA-Seq), and tumor mate-pair analysis. Source cases included tumors with fast preoperative growth, giant tumors in young patients, tumors with macrocystic chang
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The genetic diagnosis in inherited optic neuropathies often remains challenging, and the emergence of complex neurological phenotypes that involve optic neuropathy is puzzling. Here we unravel two novel principles of genetic mechanisms in optic neuropathies: deep intronic OPA1 mutations, which explain the disease in several so far unsolved cases; and an intralocus OPA1 modifier, which explains the emergence of syndromic 'optic atrophy plus' phenotypes in several families. First, we unravelled a deep intronic mutation 364 base pairs 3' of exon 4b in OPA1 by in-depth investigation of a family wi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Primary gonadal failure is characterised by primary amenorrhoea or early menopause in females, and oligospermia or azoospermia in males. Variants of the minichromosome maintenance complex component 8 gene (MCM8) have recently been shown to be significantly associated with women's menopausal age in genome-wide association studies. Furthermore, MCM8-knockout mice are sterile. The objective of this study was to elucidate the genetic aetiology of gonadal failure in two consanguineous families presenting as primary amenorrhoea in the females and as small testes and azoospermia in a male
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal muscular atrophy (SMA) is a motor neuron disease and the leading genetic cause of infant mortality; it results from loss-of-function mutations in the survival motor neuron 1 (SMN1) gene. Humans have a paralogue, SMN2, whose exon 7 is predominantly skipped, but the limited amount of functional, full-length SMN protein expressed from SMN2 cannot fully compensate for a lack of SMN1. SMN is important for the biogenesis of spliceosomal small nuclear ribonucleoprotein particles, but downstream splicing targets involved in pathogenesis remain elusive. There is no effective SMA treatment, but S
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The HDM2 oncoprotein is a cellular inhibitor of p53 and is frequently deregulated in human cancer. However, the HDM2 gene encodes alternatively spliced variants whose functional significance is poorly understood. We had previously reported the detection of alternative HDM2 forms in Hodgkin's lymphoma (HL)-derived cell lines. Here, we have cloned several of these transcripts, including the previously described HDM2-A, -B and -C (which encode the COOH terminus of HDM2), and two novel variants (HDM2-HL1 and -HL2) containing a complete p53 interaction domain. Real-time PCR assays demonstrated that
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Primary pulmonary hypertension (PPH) is a potentially lethal disorder, because the elevation of the pulmonary arterial pressure may result in right-heart failure. Histologically, the disorder is characterized by proliferation of pulmonary-artery smooth muscle and endothelial cells, by intimal hyperplasia, and by in situ thrombus formation. Heterozygous mutations within the bone morphogenetic protein type II receptor (BMPR-II) gene (BMPR2), of the transforming growth factor beta (TGF-beta) cell-signaling superfamily, have been identified in familial and sporadic cases of PPH. We report the mole
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The purpose of this study was to examine the role of Elovl3 gene in meibogenesis and the impact of ELOVL3 protein ablation on the physiology of the mouse ocular surface and Meibomian glands (MGs). Elovl3 knockout, ELOVL3-ablated (E3hom) mice and their wild type littermates (E3wt) were studied side by side. E3hom mice had abnormal ocular phenotypes such as delayed eye opening, weeping eyes, crusty eyelids, eyelid edema, highly vascularized cornea and tarsal plates (TPs), slit eye, and increased tearing that resemble symptoms observed in human subjects with various forms of dry eye, MG dysfuncti
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The association between inflammation and endoplasmic reticulum (ER) stress has been observed in many diseases. However, if and how chronic inflammation regulates the unfolded protein response (UPR) and alters ER homeostasis in general, or in the context of chronic disease, remains unknown. Here, we show that, in the setting of obesity, inflammatory input through increased inducible nitric oxide synthase (iNOS) activity causes S-nitrosylation of a key UPR regulator, IRE1α, which leads to a progressive decline in hepatic IRE1α-mediated XBP1 splicing activity in both genetic (ob/ob) and dietary (
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Easy access to the organ and identification of underlying mutations in epidermolysis bullosa (EB) facilitated the first cutaneous gene therapy experiments in vitro in the mid-1990s. The leading technology was transduction of the respective cDNA carried by a retroviral vector. Using this approach, the genotypic and phenotypic hallmark features of the recessive forms of junctional EB, which are caused by loss of function of the structural proteins laminin-5 or bullous pemphigoid antigen 2/type XVII collagen of the dermo-epidermal basement membrane zone, have been corrected in vitro and in vivo u
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования