BACKGROUND: Lurbinectedin, a selective inhibitor of oncogenic transcription, has shown preclinical antitumor activity against homologous recombination repair-deficient models and preliminary clinical activity in BRCA1/2 breast cancer.
PATIENTS AND METHODS: This phase II basket multitumor trial (NCT02454972) evaluated lurbinectedin 3.2 mg/m2 1-h intravenous infusion every 3 weeks in a cohort of 21 patients with pretreated germline BRCA1/2 breast cancer. Patients with any hormone receptor and human epidermal growth factor receptor 2 status were enrolled. The primary efficacy endpoint was overal
Клиническое исследование II фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: In 2018, Switzerland changed its guidelines to support women living with HIV wishing to breastfeed. The exposure of antiretroviral drugs (ARVs) in breastmilk and the ingested daily dose by the breastfed infant are understudied, notably for newer ARVs. This study aimed to quantify ARV concentrations in maternal plasma and breastmilk to determine the milk/plasma ratio, to estimate daily infant ARV dose from breastfeeding and to measure ARV concentrations in infants.
METHODS: All women wishing to breastfeed were included, regardless of their ARV treatment. Breastmilk and maternal p
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute myeloid leukemia (AML) is a rapidly progressing and often fatal hematopoietic malignancy. Venetoclax (VEN), a recent FDA-approved BCL-2 selective inhibitor, has high initial response rates in elderly AML patients, but the majority of patients eventually acquire resistance. Multiple studies have demonstrated that the female sex is associated with better outcomes in patients with AML, which are predominantly attributed to estrogen signaling. As a novel membrane estrogen receptor, G protein-coupled estrogen receptor (GPER)-mediated-rapid estrogen effects have attracted considerable attentio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The administration of Janus kinase inhibitors as well as biological disease-modifying anti-rheumatic drugs has dramatically improved the clinical outcomes of patients with rheumatoid arthritis (RA). Previous trials have shown that upadacitinib, a Janus kinase inhibitor, can effectively improve disease activity and prevent progression of joint destruction in RA patients with inadequate responses to methotrexate (MTX). It remains unclear whether reduced disease activity can be maintained after discontinuation of MTX in patients treated with upadacitinib plus MTX. Thus, the aim of thi
Протокол клинического исследованияСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: HIV programmes across many countries in Africa have recently transitioned people living with HIV from efavirenz (EFV)- to dolutegravir (DTG)-containing antiretroviral therapy (ART). As both drugs are associated with neuropsychiatric adverse effects, this study assessed the mental health and HIV/ART-associated symptoms of people living with HIV before and after transition to DTG.
METHODS: The prospective DO-REAL cohort enrolled people starting DTG-based ART in Lesotho from February to December 2020. For this analysis within DO-REAL, we included adults changing from tenofovir diso
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antiretroviral therapy has been imperative in controlling the human immunodeficiency virus (HIV) epidemic. Most low- and middle-income countries have used nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs), non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) and protease inhibitors extensively in the treatment of HIV. However, integrase strand transfer inhibitors (INSTIs) are becoming more common. Since their identification as a promising therapeutic drug, significant progress has been made that has led to the approval of five INSTIs by the US Food and Drug Administration (FDA), i.e. dol
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic myelomonocytic leukemia (CMML) is a myelodysplastic syndrome/myeloproliferative neoplasm overlap syndrome characterized by monocytic proliferation in the presence of dysplastic bone marrow changes, inflammatory symptoms, and propensity for transformation to acute myeloid leukemia (AML), with a poor prognosis and limited treatment options. Unlike the α and β isoforms, the phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K)-δ signaling protein is predominantly expressed by hematopoietic cells and therefore has garnered interest as a potential target for the treatment of lymphomas and leukemias. We reve
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Henagliflozin, a novel selective inhibitor of sodium-glucose cotransporter 2, is under development as a treatment for type 2 diabetes mellitus.
PURPOSE: To evaluate the tolerability, pharmacokinetic (PK), and pharmacodynamic (PD) profiles of henagliflozin in healthy Chinese volunteers.
METHODS: Two clinical studies were conducted. One was a single ascending dose (SAD) study (2.5-200 mg) involving 80 healthy subjects, and the other was a multiple ascending dose (MAD) study (1.25-100 mg for 10 days) involving 48 healthy subjects. The tolerability, PK profiles of henagliflozin and i
Клиническое исследование I фазыСтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Death receptor 5 (DR5) is an attractive target for cancer therapy due to its broad upregulated expression in multiple cancers and ability to directly induce apoptosis. Though anti-DR5 IgG antibodies have been evaluated in clinical trials, limited efficacy has been attributed to insufficient receptor crosslinking. IGM-8444 is an engineered, multivalent agonistic IgM antibody with 10 binding sites to DR5 that induces cancer cell apoptosis through efficient DR5 multimerization. IGM-8444 bound to DR5 with high avidity and was substantially more potent than an IgG with the same binding domains. IGM
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Traumatic heterotopic ossification (HO) is the abnormal formation of bone in soft tissues as a consequence of injury. However, the pathological mechanisms leading to traumatic HO remain unknown. Here, we report that aberrant expression of IL-17 promotes traumatic HO formation by activating β-catenin signalling in mouse model. We found that elevated IL-17 and β-catenin levels are correlated with a high degree of HO formation in specimens from patients and HO animals. We also show that IL-17 initiates and promotes HO progression in mice. Local injection of an IL-17 neutralizing antibody attenuat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The lanthanide(iii) complexes (Gd, Eu, Dy, and Yb) of DOTA tris(amide) and bis(amide) derivatives (L1 and L2) featuring one redox active TEMPO arm were prepared. Ligand L2 harbours an alkyne fragment for further functionalization. The X-ray crystal structure of ligand L2 in complexation with Na+ was solved. The complexes showed in their CV one oxidation wave (0.26-0. 34 V vs. Fc+/Fc) due to an oxoammonium/nitroxide redox couple and a broad reduction corresponding to the nitroxide/hydroxylamine system. The Eu complexes demonstrated the presence of one water molecule in their coordination sphere
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Single-tablet regimens (STRs) of highly safe and effective combination antiretroviral therapy (cART) have had a significant beneficial impact on the clinical outcomes and lives of people living with HIV (PLHIV). As a consequence, healthcare professionals caring for PLHIV in high-income countries have increasingly focused on issues beyond those related to HIV itself, i.e. HIV-related neurological disease, or associated opportunistic infections, which include co-infections, and primarily age- and lifestyle-related comorbidities such as cardiovascular disease, diabetes mellitus, renal impairment,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Plants of the Amaryllidaceae family are promising therapeutic tools for human diseases and have been used as alternative medicines. The specific secondary metabolites of this plant family, called Amaryllidaceae alkaloids (AA), have attracted considerable attention due to their interesting pharmacological activities. One of them, galantamine, is already used in the therapy of Alzheimer's disease as a long acting, selective, reversible inhibitor of acetylcholinesterase. One group of AA is the montanine-type, such as montanine, pancracine and others, which share a 5,11-methanomorphanthridine core
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Current literature indicates that direct-acting antivirals (DAAs) are cost-effective to treat compensated cirrhotic patients with hepatitis C. Although already funded by public payers, it is unknown whether it is economical to reimburse DAAs within the more advanced decompensated cirrhosis population.
METHODS: A state-transition model was developed to conduct a cost-utility analysis of sofosbuvir-velpatasvir (SOF/VEL) plus ribavirin regimen for 12 weeks. The evaluated cohort had a mean age of 58 years and Child-Turcotte-Pugh (CTP) class B cirrhosis with decompensated symptoms. A s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Concerns about dolutegravir (DTG) tolerability in the real-life setting have recently arisen. We aimed to estimate the risk of treatment discontinuation and virological failure of DTG-based regimens from a large cohort of HIV-infected individuals.
METHODS: We performed a multicentre, observational study including all antiretroviral therapy (ART)-naïve and virologically suppressed treatment-experienced (TE) patients from the Icona (Italian Cohort Naïve Antiretrovirals) cohort who started, for the first time, a DTG-based regimen from January 2015 to December 2017. We estimated the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Compare the efficacy and safety of the 2-drug antiretroviral therapy regimen dolutegravir + lamivudine (DTG + 3TC) with traditional 3-drug regimens in treatment-naive patients with HIV-1.
DESIGN: Data from double-blind, randomized controlled trials of at least 48 weeks' duration in treatment-naive patients with HIV-1 identified by systematic review were evaluated using a Bayesian network meta-analysis methodology.
METHODS: The primary outcome was virologic suppression at Week 48 for 3-drug regimens versus DTG + 3TC (also analyzed in patient subgroup with baseline viral load >100 0
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАСистематический обзорNetwork Meta-AnalysisПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: In the HIV-1-positive population, a paradigm shift from three-drug regimens (3DRs) to dolutegravir-based two-drug regimens (2DRs) both as initial and switch treatment is beginning to take place, supported virologically by the availability of new potent drugs with high genetic barrier to overcome, at least in certain conditions, the dogma of 3DRs in effective HIV-1 therapy. This manuscript reviews the increasing evidence on their excellent and sustained long-term effectiveness and safety.
METHODS: This review includes the most recent results on dolutegravir plus rilpivirine or lami
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Venetoclax is a BCL2 inhibitor with activity in relapsed/refractory (R/R) chronic lymphocytic leukaemia (CLL). We conducted a multi-centre retrospective analysis of 105 R/R CLL patients who received venetoclax pre-National Health Service commissioning. The median age was 67 years and median prior lines was 3 (range: 1-15). 48% had TP53 disruption. At ≥2 lines, 60% received a Bruton Tyrosine Kinase inhibitor (BTKi) and no prior phosphoinositide 3-kinase inhibitor (Pi3Ki), 25% received a Pi3Ki and no prior BTKi, and 10% received both. Patients discontinued B cell receptor inhibitor (BCRi) becaus
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования