Although soluble species of the amyloid-β peptide Aβ42 correlate with disease symptoms in Alzheimer disease, little is known about the biological activities of amyloid-β (Aβ). Here, we show that Aβ peptides varying in lengths from 38 to 43 amino acids are internalized by cultured neuroblastoma cells and can be found in the nucleus. By three independent methods, we demonstrate direct detection of nuclear Aβ42 as follows: (i) biochemical analysis of nuclear fractions; (ii) detection of biotin-labeled Aβ in living cells by confocal laser scanning microscopy; and (iii) transmission electron micros
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiac hypertrophy is controlled by a highly connected signaling network with many effectors of cardiac myocyte size. Quantification of the contribution of individual pathways to specific changes in shape and transcript abundance is needed to better understand hypertrophy signaling and to improve heart failure therapies. We stimulated cardiac myocytes with 15 hypertrophic agonists and quantitatively characterized differential regulation of 5 shape features using high-throughput microscopy and transcript levels of 12 genes using qPCR. Transcripts measured were associated with phenotypes includ
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The sigma-1 receptor (SIGMAR1) is one of the endoplasmic reticulum (ER) chaperones, which participate in the degradation of misfolded proteins via the ER-related degradation machinery linked to the ubiquitin-proteasome pathway. ER dysfunction in the formation of inclusion bodies in various neurodegenerative diseases has also become evident. Recently, we demonstrated that accumulation of SIGMAR1 was common to neuronal nuclear inclusions in polyglutamine diseases including Huntington's disease. Our study also indicated that SIGMAR1 might shuttle between the cytoplasm and the nucleus. In the pres
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An increase in cytosolic Ca(2+) concentration ([Ca(2+)]cyt) in pulmonary arterial smooth muscle cells (PASMC) is a major trigger for pulmonary vasoconstriction and an important stimulus for pulmonary arterial medial hypertrophy in patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension (IPAH). Vascular smooth muscle cells (SMC) sense the blood flow shear stress through interstitial fluid driven by pressure or direct exposure to blood flow in case of endothelial injury. Mechanical stimulus can increase [Ca(2+)]cyt. Here we report that flow shear stress raised [Ca(2+)]cyt in PASMC, while the sh
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Axon guidance (pathfinding) wires the brain during development and is regulated by various attractive and repulsive cues. Semaphorin 3A (Sema3A) is a repulsive cue, inducing the collapse of axon growth cones. In the mammalian forebrain, the corpus callosum is the major commissure that transmits information flow between the two hemispheres, and contralateral axons assemble into well-defined tracts. We found that the patterning of callosal axon projections in rodent layer II and III (L2/3) cortical neurons in response to Sema3A was mediated by the activation of Rab5, a small guanosine triphospha
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CONTEXT: TGF-β is believed to play a major role in the etiology of peritoneal endometriosis. In tumors, TGF-β induces the metabolic conversion of glucose to lactate via glycolysis, a process referred to as the "Warburg effect." Lactate increases cell invasion, angiogenesis, and immune suppression, all crucial steps in the development of endometriosis.
OBJECTIVE: The aim of this study was to determine whether TGF-β induces a "Warburg-like" effect in peritoneal endometriosis.
DESIGN: The study was informed by human tissue analysis and cel culture.
SETTING: The study was conducted at the unive
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
LRP6, a co-receptor for the morphogen Wnt, aids endocytosis of anthrax complexes. Here we report that Dickkopf1 (DKK1) protein, a secreted LRP6 ligand and antagonist, is also a modulator of anthrax toxin sensitivity. shRNA-mediated gene silencing or TALEN-mediated gene knockout of DKK1 reduced sensitivity of cells to PA-dependent hybrid toxins. However, unlike the solely inhibitory effect on Wnt signaling, the effects of DKK1 overexpression on anthrax toxicity were bidirectional, depending on its endogenous expression and cell context. Fluorescence microscopy and biochemical analyses showed th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Malignant mesothelioma (MM) is a fatal neoplastic disease with no therapeutic option. Therefore, the search for novel therapies is of paramount importance.
METHODS: Since mitochondrial targeting of α-tocopheryl succinate (α-TOS) by its tagging with triphenylphosphonium enhances its cytotoxic effects to cancer cells, we tested its effect on MM cells and experimental mesotheliomas.
RESULTS: Mitochondrially targeted vitamin E succinate (MitoVES) was more efficient in killing MM cells than α-TOS with IC₅₀ lower by up to two orders of magnitude. Mitochondrial association of MitoVES in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a late onset and progressive motor neuron disease. Mutations in the gene coding for fused in sarcoma/translocated in liposarcoma (FUS) are responsible for some cases of both familial and sporadic forms of ALS. The mechanism through which mutations of FUS result in motor neuron degeneration and loss is not known. FUS belongs to the family of TET proteins, which are regulated at the post-translational level by arginine methylation. Here, we investigated the impact of arginine methylation in the pathogenesis of FUS-related ALS. We found that wild type FUS (F
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
P-glycoprotein (P-gp or MDR1) is an ATP-binding cassette (ABC) transporter. It is involved in the efflux of several anticancer drugs, which leads to chemotherapy failure and multidrug resistance (MDR) in cancer cells. Representative secondary metabolites (SM) including phenolics (EGCG and thymol), terpenoids (menthol, aromadendrene, β-sitosterol-O-glucoside, and β-carotene), and alkaloids (glaucine, harmine, and sanguinarine) were evaluated as potential P-gp inhibitors (transporter activity and expression level) in P-gp expressing Caco-2 and CEM/ADR5000 cancer cell lines. Selected SM increased
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is an autosomal-dominant neurodegenerative disorder caused by a polyglutamine expansion in the amino-terminal region of the huntingtin protein, which promotes progressive neuronal cell loss, neurological symptoms and death. In the present study, we show that blockade of mGluR5 with MTEP promotes increased locomotor activity in both control (Hdh(Q20/Q20)) and mutant HD (Hdh(Q111/Q111)) mice. Although acute injection of MTEP increases locomotor activity in both control and mutant HD mice, locomotor activity is increased in only control mice, not mutant HD mice, followin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polycystic kidney diseases are characterized by multiple bilateral renal cysts that gradually enlarge and lead to a decline in renal function. Cyst enlargement is driven by transepithelial chloride secretion, stimulated by enhanced levels of cyclic adenosine monophosphate, which activates apical cystic fibrosis transmembrane conductance regulator chloride channels. However, chloride secretion by calcium-dependent chloride channels, activated through stimulation of purinergic receptors, also has a major impact. To identify the molecular basis of calcium-dependent chloride secretion in cyst expa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatitis E virus (HEV) is a major cause of enterically transmitted acute hepatitis in developing nations and occurs in sporadic and epidemic forms. The disease may become severe with high mortality (20%) among pregnant women. Due to lack of efficient cell culture system and small animal model, early molecular events of HEV infection are not yet known. In the present study, human lung epithelial cells, A549, were infected with HEV to monitor expression levels of genes/proteins in antiviral pathways. Both live and UV inactivated virus elicited robust induction of inflammatory cytokines/chemokin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The dysfunction of protein degradation through the ubiquitin-proteasome system is now widely accepted as one of the causes of Alzheimer's disease (AD), the pathological hallmarks of which are abnormal protein accumulation such as senile plaques and neurofibrillary tangles in the brain.
OBJECTIVE: To examine the expression of F-box and leucine-rich-repeat protein 2 (FBL2), a member of the ubiquitin-protein ligase complex expected to be involved in the ubiquitin-proteasome system.
METHODS AND RESULTS: We investigated the expression profile of FBL2 in the brains of AD patients by qu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypothalamic tuberoinfundibular dopamine (TIDA) neurons remain unaffected in Parkinson disease (PD) while there is significant degeneration of midbrain nigrostriatal dopamine (NSDA) neurons. A similar pattern of susceptibility is observed in acute and chronic 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) mouse and rotenone rat models of degeneration. It is not known if the resistance of TIDA neurons is a constitutive or induced cell-autonomous phenotype for this unique subset of DA neurons. In the present study, treatment with a single injection of MPTP (20 mg/kg; s.c.) was employed to e
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Observations of enhanced growth of melanized fungi under low-dose ionizing radiation in the laboratory and in the damaged Chernobyl nuclear reactor suggest they have adapted the ability to survive or even benefit from exposure to ionizing radiation. However, the cellular and molecular mechanism of fungal responses to such radiation remains poorly understood. Using the black yeast Wangiella dermatitidis as a model, we confirmed that ionizing radiation enhanced cell growth by increasing cell division and cell size. Using RNA-seq technology, we compared the transcriptomic profiles of the wild typ
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α1-Antitrypsin (α1AT) deficiency (α1ATD) is a consequence of defective folding, trafficking, and secretion of α1AT in response to a defect in its interaction with the endoplasmic reticulum proteostasis machineries. The most common and severe form of α1ATD is caused by the Z-variant and is characterized by the accumulation of α1AT polymers in the endoplasmic reticulum of the liver leading to a severe reduction (>85%) of α1AT in the serum and its anti-protease activity in the lung. In this organ α1AT is critical for ensuring tissue integrity by inhibiting neutrophil elastase, a protease that deg
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Preeclampsia is a pregnancy-specific disease characterized by hypertension, proteinuria, and oxidative stress in the placenta. During the last trimester of gestation, calcium (Ca(2+)) transport from mother to fetus increases dramatically in response to the increased demand for Ca(2+) caused by bone mineralization in the fetus. Ca(2+) supplementation can significantly reduce the incidence and severity of preeclampsia or delay its onset. Ca(2+) transport channels (CTCs) include transient receptor potential vanilloid 6 (TRPV6), plasma membrane Ca(2+) ATPase (PMCA1), and Na(+)/Ca(2+) exchangers (N
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIMS: Renal hypoxia is involved in the pathogenesis of diabetic nephropathy. Pentoxifyllin (PTX), a nonselective phosphodiesterase inhibitor, is used to attenuate peripheral vascular diseases. To determine whether PTX can improve renal hypoxia, we investigated its effect in the streptozocin (STZ)-induced diabetic kidney.
METHODS: PTX (40 mg/kg, p.o.) was administered to STZ-induced diabetic rats for 8 weeks. To determine tissue hypoxia, we examined hypoxic inducible factor-1α (HIF-1α), heme oxygenase-1 (HO-1), vascular endothelial growth factor (VEGF), and glucose transporter-1 (GL
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autophagy is an important process in the pathogenesis of cardiovascular diseases; however, the proximal triggers for mitochondrial autophagy were unknown. The N-methyl-d-aspartate receptor 1 (NMDA-R1) is a receptor for homocysteine (Hcy) and plays a key role in cardiac dysfunction. Cardiac-specific deletion of NMDA-R1 has been shown to ameliorate Hcy-induced myocyte contractility. Hcy activates mitochondrial matrix metalloproteinase-9 (mtMMP-9) and induces translocation of connexin-43 (Cxn-43) to the mitochondria (mtCxn-43). We sought to show cardiac-specific deletion of NMDA-R1 mitigates Hcy-
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования