Inhibition of proteasome, a proteolytic complex responsible for the degradation of ubiquitinated proteins, has emerged as a powerful strategy for treatment of multiple myeloma (MM), a plasma cell malignancy. First-in-class agent, bortezomib, has demonstrated great positive therapeutic efficacy in MM, both in pre-clinical and in clinical studies. However, despite its high efficiency, a large proportion of patients do not achieve sufficient clinical response. Therefore, the development of a second-generation of proteasome inhibitors (PIs) with improved pharmacological properties was needed. Rece
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: To date, the clinical modulation for bone metabolism based on the neuro-bone mass regulation theory is still not popular. The stimulation of nerve systems to explore novel treatments for Postmenopausal osteoporosis (PMOP) is urgent and significant. Preliminary research results suggested that changes brain function and structure may play a crucial role in bone metabolism with PMOP. Thus, we set up a clinical trial to investigate the effect of the combination of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) and catgut embedding in acupoints (CEA) for PMOP and to elucidate the c
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma (MM) is a neoplastic clonal proliferation of plasma cells in the bone marrow microenvironment, characterized by overproduction of heavy- and light-chain monoclonal proteins (M-protein). These proteins are mainly found in the serum and/or urine. Reduction in normal gammaglobulins (immunoparesis) leads to an increased risk of infection. The primary site of origin is the bone marrow for nearly all patients affected by MM with disseminated marrow involvement in most cases. MM is known to involve bones and result in myeloma bone disease. Osteolytic lesions are seen in 80% of patien
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Machiavellianism is a word synonymous with the phrase "the end justifies the means", and in this article we have coined the term Medical Machiavellianism to describe the 'cruel-to-be-kind' administration of toxic chemotherapeutic agents in apparent violation of the precept first do no harm, while acknowledging the 'dirty hands' dilemma of having to decide between and choose the lesser of two evils in the setting of advanced cancer--i.e. to treat or not to treat. The perception that 'targeted' therapies are relatively non-toxic and therefore respect the Hippocratic First Commandment by virtue o
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
(1) Background: Glioblastoma is the most frequent and lethal primary tumor of the central nervous system. Through many years, research has brought various advances in glioblastoma treatment. At this time, glioblastoma management is based on maximal safe surgical resection, radiotherapy, and chemotherapy with temozolomide. Recently, bevacizumab has been added to the treatment arsenal for the recurrent scenario. Nevertheless, patients with glioblastoma still have a poor prognosis. Therefore, many efforts are being made in different clinical research areas to find a new alternative to improve ove
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the last decade, antibody-drug conjugates (ADCs), normally formed by a humanized antibody and a small drug via a chemical cleavable or non-cleavable linker, have emerged as a potential treatment strategy in cancer disease. They allow to get a selective delivery of the chemotherapeutic agents at the tumor level, and, consequently, to improve the antitumor efficacy and, especially to decrease chemotherapy-related toxicity. Currently, nine antibody-drug conjugate-based formulations have been already approved and more than 80 are under clinical trials for the treatment of several tumors, especi
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The complex interplay between cancer progression and immune senescence is critically influenced by metabolic reprogramming in T cells. As T cells age, especially within the tumor microenvironment, they undergo significant metabolic shifts that may hinder their proliferation and functionality. This manuscript reviews how metabolic alterations contribute to T cell senescence in cancer and discusses potential therapeutic strategies aimed at reversing these metabolic changes. We explore interventions such as mitochondrial enhancement, glycolytic inhibition, and lipid metabolism adjustments that co
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Over the past decade, circular RNAs (circRNAs) have gained recognition as a novel class of genetic molecules, many of which are implicated in cancer pathogenesis via different mechanisms, including drug resistance, immune escape, and radio-resistance. ExosomalcircRNAs, in particular, facilitatecommunication between tumour cells and micro-environmental cells, including immune cells, fibroblasts, and other components. Notably, micro-environmental cells can reportedly influence tumour progression and treatment resistance by releasing exosomalcircRNAs. circRNAs often exhibit tissue- and cancer-spe
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Myocardial damage is a mostly incurable complication of multiple myeloma (MM) that seriously affects the treatment outcome and quality of life of patients. Exosomal circular RNAs (exo-circRNAs) play an important role in tumor occurrence and development and are considered key factors in MM pathogenesis. However, the role and mechanism of action of exo-circRNAs in MM-related myocardial damage are still unclear. This study aimed to investigate correlations between exo-circRNAs and MM and to preliminarily explore the role of exo-circRNAs in MM-related myocardial damage.
METHODS: Six
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
(1) Background: There is evidence that abnormality in lipid metabolism promotes cancer development. This study investigated whether lipid level and its variability are associated with the development of MM at a population level. (2) Methods: A retrospective cohort study included a total of 3,527,776 subjects aged 40 and above who participated in ≥3 health examinations within the previous five years, including the index year (2012-2013). Total cholesterol (TC), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and triglyceride (TG) were measured, and visi
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is characterized as a clonal proliferation of mature B lymphocytes with distinct immunophenotypic traits, predominantly affecting the middle-aged and elderly population. This condition is marked by an accumulation of lymphocytes within the peripheral blood, bone marrow, spleen, and lymph nodes. The associated immune dysregulation predisposes CLL patients to a higher risk of secondary malignancies and infections, which significantly contribute to morbidity and mortality rates. The advent of immunotherapy has revolutionized the prognosis of CLL, advancing treat
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The treatment landscape for hematologic malignancies has changed since the recent approval of highly effective chimeric antigen receptor T-cell therapies (CAR-T). Moreover, more than 600 active trials are currently ongoing. However, early enthusiasm should be tempered since several issues are still unsolved and represent the challenges for the coming years. The lack of initial responses and early relapse are some hurdles to be tackled. Moreover, new strategies are needed to increase the safety profile or shorten the manufacturing process during CAR-T cells therapy production. Nowadays, most cl
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Множественный склероз (MS) — аутоиммунная болезнь, которая повреждает миелиновую оболочку вокруг аксонов центральной нервной системы, что приводит к неврологической дисфункции. Хотя первоначальное повреждение вызвано воспалением, гипоксия была зарегистрирована в нескольких районах мозга пациентов MS, однако значение этого для прогнозирования и лечения остается неясным. Нейроинфламмация может вызывать гипоксию, а гипоксия может вызывать и усугублять нейроинфламму, образуя порочный круг. Повреждения MS часто сопровождаются обезвоживанием, которое может восстановить неврологическую функцию. Однак
СтатьяОбзорПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) remains the most effective and potentially curative treatment for a variety of hematologic malignancies. However, graft-versus-host disease (GVHD) is a major obstacle that limits wide application of allo-HSCT, despite the development of prophylactic strategies. Owing to experimental and clinical advances in the field, GVHD is characterized by disruption of the balance between effector and regulatory immune cells, resulting in higher inflammatory cytokine levels. A reduction in regulatory T cells (Tregs) has been associated with lim
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Central nervous system (CNS) tumours comprise 25% of the paediatric cancer diagnoses and are the leading cause of cancer-related death in children. Current treatments for paediatric CNS tumours are far from optimal and fail for those that relapsed or are refractory to treatment. Besides, long-term sequelae in the developing brain make it mandatory to find new innovative approaches. Chimeric antigen receptor T cell (CAR T) therapy has increased survival in patients with B-cell malignancies, but the intrinsic biological characteristics of CNS tumours hamper their success. The location, heterogen
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuropathic pain represents a serious complication arising from a spectrum of disorders that precipitate lesions within the central and peripheral nervous systems. This disabling pain can persist for years, severely diminishing the quality of life of the affected individuals. The treatment options available for neuropathic pain at present have limited efficacy. Moreover, the adverse effects associated with these options restrict their application. The exact etiological mechanisms underlying the pathogenesis of neuropathic pain remain unclear. However, neuroinflammatory processes mediated by th
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PurposeCancers complicated by cardiovascular diseases (CVDs) are increasingly becoming major limiting factors affecting patients' long-term quality of life and clinical outcomes. Systematic identification of therapeutic targets and their clinical development status is crucial for optimizing treatment strategies. Therefore, this study aimed to establish a target-based analytical framework to systematically map the distribution, developmental stage, maturity, and mechanistic characteristics of clinical trials investigating tumors co-occurring with CVD, thereby identifying potential therapeutic t
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiovascular disease and infections are major causes for the high incidence of morbidity and mortality of patients with chronic kidney disease. Both complications are directly or indirectly associated with disturbed functions or altered apoptotic rates of polymorphonuclear leukocytes, monocytes, lymphocytes, and dendritic cells. Normal responses of immune cells can be reduced, leading to infectious diseases or pre-activated/primed, giving rise to inflammation and subsequently to cardiovascular disease. This review summarizes the impact of kidney dysfunction on the immune system. Renal failur
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent years have seen a marked increase in research on chimeric antigen receptor T (CAR-T) cells, with specific relevance to the treatment of hematological malignancies. Here, the structural principles, iterative processes, and target selection of CAR-T cells for therapeutic applications are described in detail, as well as the challenges faced in the treatment of solid tumors and hematological malignancies. These challenges include insufficient infiltration of cells, off-target effects, cytokine release syndrome, and tumor lysis syndrome. In addition, directions in the iterative development o
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Innumerable people worldwide die of cancer every year, although pharmaceutical therapy has actualized many benefits in human health. For background, anti-cancer drug development is difficult due to the multifactorial pathogenesis and complicated pathology of cancers. Cancer cells excrete hydrophobic low-molecular anti-cancer drugs by overexpressed efflux transporters such as multiple drug resistance 1 (MDR1) at the apical membrane. Mutation-driven drug resistance is also developed in cancer. Moreover, the poor distribution of drug to cancer cells is a serious problem, because patients suffer f
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.