The pleiotropic cytokine TNF has been implicated in the regulation of many immune and inflammatory responses in vivo, and in addition exerts a wide range of effects on target cells in vitro. However, although two cell surface receptors for TNF have been identified, and their cDNAs cloned, the amino acid residues necessary for the biological activity of TNF have not been characterized. We have therefore constructed derivatives of TNF termed 'muteins', in which the first 3 to 7 amino acids of native TNF-alpha have been replaced, using synthetic cDNA expressed in E. coli. In the present study we
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Macrophage senescence is closely associated with the progression of periodontitis. In vitro investigations have demonstrated that the colony-stimulating factor 1 receptor (CSF1R) inhibitor, PLX3397, reduces macrophage senescence; however, the underlying mechanisms remain unclear. This study explored whether CSF1R inhibitors mitigate periodontitis by reducing macrophage senescence and examined the role of the PI3K/AKT/FOXO1 signaling pathway. Using C57BL/6 mice and RAW264.7 cells, periodontal tissues were analyzed with Micro-CT, hematoxylin and eosin staining, immunofluorescence, and immunohist
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammatory bowel disease (IBD) presents a significant clinical challenge, yet the way bioactive gases are implicated remains elusive. We detect elevated colonic Nos2 levels in both IBD patients and mice undergoing diverse colitis. Additionally, Nos2 deficiency significantly aggravates anti-CD40-induced colitis, along with an increase in GM-CSF production by ILC3s. We identified a previously unappreciated role of the crucial ILC3 regulator, AhR, in promoting Cyp4f13 expression to allow ILC3s to bind with externally derived nitric oxide (NO). This further restrains Cyp4f13-catalyzed ROS genera
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is the only curative treatment for SCD and bone marrow from an HLA-matched sibling is currently the standard of care. Haploidentical HSCT from a family donor with a TCR αβ/CD19 depleted graft (T-haplo) is an increasingly successful alternative, which requires the generation of G-CSF stimulated peripheral stem cell (PBSC) from haploidentical relatives. These sickle cell trait (SCT) donors reported to develop SCD-related complications in conditions of severe stress.
METHODS: In this retrospective analysis, we compared the saf
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Chronic rhinosinusitis (CRS) is the most common immunological ENT disease, which has several phenotypes. The heterogeneity of CRS is due to the peculiarities of their pathogenetic mechanisms - the system of cytokines plays the crucial significance. They are biologically active substances and present regulatory peptides that demonstrate an immunomodulatory and regulatory effects not only in the local level but the system level as well.
OBJECTIVE: To determine specific features of the cytokine profile in blood serum among patients with CRS without polyps (CRSwP).
MATERIAL AND MET
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The lungs are major sites of metastases for several cancer types, including breast cancer (BC). Prognosis and quality of life of BC patients that develop pulmonary metastases are negatively impacted. The development of strategies to slow the growth and relieve the symptoms of BC lung metastases (BCLM) is thus an important goal in the management of BC. However, systemically administered first line small molecule chemotherapeutics have poor pharmacokinetic profiles and biodistribution to the lungs and significant off-target toxicity, severely compromising their effectiveness. In this work, we pr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, purified GM-CSF and LMP2A mRNAs were amplified by PCR. Then, the GM-CSF and LMP2A sequences were connected by the polypeptide linker (Gly4Ser)3 using gene splicing by overlap extension. The constructed fusion gene GC2A was inserted into the adenovirus vector. Then the recombinant vector was introduced into HEK 293T cells by calcium phosphate transfection to package the adenovirus. The levels of antibodies against the GM-CSF and LMP2Afusion proteins were measured by ELISA, and the CTL activity of the mouse splenic lymphocytes was determined by lactate dehydrogenase (LDH) release
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myasthenia gravis (MG) is a prototypical autoimmune disease that is among the few for which the target Ag and the pathogenic autoantibodies are clearly defined. The pathology of the disease is affected by autoantibodies directed toward the acetylcholine receptor (AChR). Mature, Ag-experienced B cells rely on the action of Th cells to produce these pathogenic Abs. The phenotype of the MG Ag-reactive T cell compartment is not well defined; thus, we sought to determine whether such cells exhibit both a proinflammatory and a pathogenic phenotype. A novel T cell library assay that affords multipara
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Over recent decades, experimental and clinical stroke studies have identified a number of neurorestorative treatments that stimulate neural plasticity and promote functional recovery. In contrast to the acute stroke treatments thrombolysis and endovascular thrombectomy, neurorestorative treatments are still effective when initiated days after stroke onset, which makes them applicable to virtually all stroke patients. In this article, selected physical, pharmacological and cell-based neurorestorative therapies are discussed, with special emphasis on interventions that have already been transfer
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mavrilimumab (CAM-3001) is an investigational human IgG4 monoclonal antibody (MAb) targeting GM-CSF receptor alpha which is currently being developed for the treatment of RA. GM-CSF plays a central role in the pathogenesis of rheumatoid arthritis (RA) through the activation, differentiation, and survival of macrophages and neutrophils. To support clinical development, the nonclinical safety of mavrilimumab was evaluated in several studies with cynomolgus monkeys as the pharmacologically relevant species. Comprehensive toxicity parameters were assessed in each study, and treatment duration rang
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oncolytic immunotherapy with cytokine armed replication competent viruses is an emerging approach in cancer treatment. In a recent randomized trial, an increase in response rate was seen but the effect on overall survival is not known with any virus. To facilitate randomized trials, we performed a case-control study assessing the survival of 270 patients treated in an Advanced Therapy Access Program (ATAP), in comparison to matched concurrent controls from the same hospital. The overall survival of all virus treated patients was not increased over controls. However, when analysis was restricte
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have recently identified targetable mutations in CSF3R (GCSFR) in 60% of chronic neutrophilic leukemia (CNL) and atypical (BCR-ABL-negative) chronic myeloid leukemia (aCML) patients. Here we demonstrate that the most prevalent, activating mutation, CSF3R T618I, is sufficient to drive a lethal myeloproliferative disorder in a murine bone marrow transplantation model. Mice transplanted with CSF3R T618I-expressing hematopoietic cells developed a myeloproliferative disorder characterized by overproduction of granulocytes and granulocytic infiltration of the spleen and liver, which was uniformly
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The purpose of this study was to determine the dose-limiting toxicities (DLT), maximum tolerated dose (MTD), safety, pharmacokinetics and preliminary activity of TH-302, a hypoxia-activated prodrug, in combination with doxorubicin in patients with advanced soft tissue sarcoma.
PATIENTS AND METHODS: TH-302 was administered intravenously on days 1 and 8 and doxorubicin 75 mg/m² on day 1 (2 h after TH-302) of every 3-week cycle. TH-302 starting dose was 240 mg/m² with a classic 3 + 3 dose escalation. Pharmacokinetics were assessed on days 1 and 8 of cycle 1. Tumor assessments were perfo
Клиническое исследование I фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To assess the effectiveness and safety of using 5-azacitidine to treat myelodysplastic syndromes.
METHODS: Review of medical records of patients who received 5-azacitidine 75mg/m(2) subcutaneously for during 7 days every 28 days in twelve cycles as compassionate use. We evaluated the objective response, clinical improvement and time to disease progression. We recorded adverse reactions described in the medical history.
RESULTS: Six patients were candidates for treatment with 5-azacitidine. Three cases were evaluated over the study period. Most remained in partial response or bette
Клинический случайАннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Ketoprofen (KP) clinically evokes the allergic type of photocontact dermatitis when applied to the skin and irradiated with ultraviolet A (UVA). We have established a murine model of photocontact dermatitis to KP, which is a T cell-mediated delayed type hypersensitivity.
OBJECTIVE: To further explore the mechanism underlying this sensitivity, we investigated whether KP plus UVA activates the antigen-presenting ability of Langerhans cells (LCs).
METHODS: We analyzed the expression of surface molecules on LCs in the murine epidermis treated with KP plus UVA by immunohistochemistry
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Clinical manifestations of rhinosinusitis include acute rhinosinusitis, chronic rhinosinusitis (CRS) with nasal polyps and CRS without polyps.
OBJECTIVE: Possible mechanisms defining these three forms of rhinosinusitis should be investigated assessing biomarker profiles in nasal secretions.
METHODS: Fifteen cytokines, three cellular activation markers and total IgE were determined in nasal secretions of seven patients with acute rhinosinusitis, 12 patients with CRS without polyps, 13 patients with CRS with polyps and six healthy controls. Principal component analysis was used to
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report a case of Guillain-Barré Syndrome (GBS) which appeared after mobilization therapy in a patient with B-cell chronic lymphocytic leukemia (B-CLL). After obtaining a partial remission with four cycles of fludarabine at standard dose, the patient underwent to high-dose Cytoxan in order to mobilize CD34+ hematopoietic progenitor cells. During neutropenia the patient experienced fever of unknown origin (FUO) and subsequently developed GBS with normalization of his neurologic condition after 2 months. It is possible that a viral-induced activation of an antigen-specific T and B-cell clone c
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: The aim of this multicenter feasibility study was to determine the toxicity profile and antitumor activity of the gemcitabine plus oxaliplatin combination as second-line treatment in platinum plus paclitaxel resistant/refractory advanced ovarian cancer.
METHODS: Twenty patients received a 30-60-min infusion of gemcitabine a week for 2 weeks, followed by 120-180 min infusion of oxaliplatin every 3 weeks. The doses used were 1,000 and 130 mg/m(2), respectively. Seventeen cases (85% of the total) were platinum resistant and 3 (15%) were platinum refractory.
RESULTS: Grade 3/4 thromb
Клиническое исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: In an effort to improve the results of primary chemotherapy for müllerian malignancies a novel chemotherapy program was piloted that delivered three sequential chemotherapy doublets. The primary endpoints were surgically defined response rates and evaluation of toxicity.
METHODS: After primary cytoreductive surgery patients were treated with three sequential doublets including three initial cycles of carboplatin and paclitaxel (doublet 1) and then two cycles of cisplatin (day 1) and gemcitabine (days 1 and 8; doublet 2), and finally two cycles of doxorubicin (day 1) and topotecan
Клиническое исследованиеКлиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Shortness of breath developed in an 18-year-old man with Wiskott-Aldrich syndrome, and he was found to have a large mediastinal mass. The gallium scan was positive, and biopsy indicated a seminoma. After treatment with four cycles of chemotherapy, the mass completely resolved. Despite severe thrombocytopenia, he required only two platelet transfusions during therapy. Although lymphomas make up the vast majority of mediastinal tumors in patients with Wiskott-Aldrich syndrome, a positive gallium scan should not preclude the diagnosis of seminoma or the need for confirmatory tissue diagnosis. Thi
Клинический случайСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.