OBJECTIVE: To identify predictors of treatment changes and to evaluate the effectiveness and patient-reported outcomes (PROs) in patients with rheumatoid arthritis (RA) initiating tofacitinib in a real-world setting.
DESIGN: The non-interventional study ESCALATE-RA included 1518 patients with RA from Germany. RA treatment, including all changes in therapy, was documented for 24 months starting from the initial intake of tofacitinib.
PARTICIPANTS: All patients started with tofacitinib therapy, either as monotherapy or in combination with methotrexate (MTX).
PRIMARY AND SECONDARY OUTCOME MEAS
СтатьяНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study aimed to develop and evaluate a polymeric-surfactant stabilized mixed micellar (MM) gel of tofacitinib citrate (TFC) for localized management of rheumatoid arthritis (RA). TFC-MM gel was formulated via a simple and scalable cold dispersion self-assembly approach using Lipoid S75, Tween 80, and Poloxamer 407, incorporated into a Carbopol hydrogel matrix. The optimized formulation exhibited nanosized particles (i.e., 67.2 nm), narrow size distribution (PDI ∼ 0.11), and high drug entrapment (i.e., 80.7%). The developed micellar gel showed sustained kind of drug release (i.e., 98.6% in
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: This study aims to characterize treatment patterns for chronic lymphocytic leukemia (CLL) in real-world clinical practice across Greece focusing on both treatment-naïve and relapsed or refractory (R/R) disease. We evaluated therapeutic patterns and outcomes [including overall survival (OS), time to next treatment or death (TTNT-D) and overall response rate (ORR)] and documented the incidence of other malignancies of patients who initiated first-line treatment between 2010 and 2024.
METHODS: This is a panhellenic multicenter retrospective study of patients diagnosed with CLL between 2
СтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: To assess the long-term effectiveness and safety of, and persistence/adherence to, tofacitinib (an oral Janus kinase inhibitor for the treatment of rheumatoid arthritis [RA]) and tumor necrosis factor inhibitors (TNFi) in Taiwanese patients with RA in real-world settings.
METHODS: This was a 5 year, prospective cohort study in Taiwanese patients with RA newly initiating tofacitinib or TNFi. Patients received standard care per treating rheumatologists and fulfillment of National Health Insurance reimbursement criteria. Effectiveness outcomes (baseline and every 24 weeks) included: Disease
СтатьяСравнительное исследованиеНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Orelabrutinib is a novel Bruton's tyrosine kinase inhibitor with high selectivity and a favorable safety profile. Despite substantial benefits in chronic lymphocytic leukemia (CLL)/small lymphocytic lymphoma (SLL) with orelabrutinib, real-world data remain scarce. This study aimed to evaluate the efficacy and safety of orelabrutinib regimens for CLL/SLL in a real-world setting.
METHODS: Between June 1, 2018, and September 30, 2024, a total of 63 patients with CLL/SLL who received an orelabrutinib-based regimen were included in this retrospective study. Data on demographics and c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Alectinib, brigatinib, and lorlatinib are all preferred first-line (1L) therapies for anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive non-small cell lung cancer (NSCLC) in National Comprehensive Cancer Network (NCCN) guidelines. Although clinical trials have demonstrated their efficacy, real-world evidence on treatment patterns, costs, and outcomes may help differentiate these therapies and inform optimal 1L treatment selection in the absence of head-to-head comparisons.
OBJECTIVE: To evaluate real-world outcomes for patients with ALK+ NSCLC receiving 1L ALK tyrosine kinase inhibitors (
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuroinflammation is a key feature of Parkinson's disease (PD). The cannabinoid receptor type 2 (CB2R) is expressed by cells of the innate and adaptive immune systems. Inhibition of monoacylglycerol lipase (MAGL) with JZL184 increases the levels of the endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol (2-AG), which is neuroprotective for dopaminergic neurons. The aim of this study was to determine whether the neuroprotective effect of MAGL inhibition is mediated by CB2R activation on specific immune cell populations. Experimental parkinsonism was induced by chronic administration of MPTP and probenecid.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Overcoming the immunosuppressive tumor microenvironment and therapeutic resistance remains a significant challenge in ovarian cancer treatment. In this study, a glutathione-responsive polymeric nanoparticle platform for the co-delivery of the USP1 inhibitor SJB3-019A and the PARP inhibitor Niraparib is developed. This system synergistically enhances DNA damage accumulation, suppresses homologous recombination repair, and robustly activate the STING signaling pathway, leading to enhanced type I interferon responses and mitigation of immune evasion. Mechanistically, USP1 inhibition significantly
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Persistent lower levels of adiponectin are associated with hyperandrogenism, predisposing PCOS women to NAFLD. This study elucidated the therapeutic potential of a small molecule adiponectin receptor agonist-AdipoRon, utilizing an in-vivo PCOS rat model mimicking the manifestation of PCOS along with hepatosteatosis. Our study demonstrated that Adiporon reduced lipid accumulation in PCOS-associated NAFLD by alleviating insulin resistance & lipogenesis. AdipoRon also reversed hyperandrogenism and adiponectin deficiency in PCOS animals. In addition, AdipoRon was found to restore altered PCOS-indu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The spiking rise in the prevalence of multidrug-resistant (MDR) pathogens necessitates discovering new antimicrobial agents. This study aims to investigate the intrinsic activity of two novel diazabicyclooctane (DBO) β-lactamase inhibitors, zidebactam and nacubactam, against diverse MDR Escherichia coli isolates from the United Arab Emirates. We aimed to correlate their antibacterial efficacy with the genomic characteristics of the strains.
METHODS: This study investigated 73 E. coli strains and tested them for susceptibility to different antibiotics, including DBOs. PCR screening
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Established genetic biomarkers in chronic lymphocytic leukemia (CLL) have been useful in predicting response to chemoimmunotherapy but are less predictive of response to targeted therapies. With several such targeted therapies now approved for CLL, identifying novel, non-genetic predictive biomarkers of response may help to select the optimal therapy for individual patients.
METHODS: We coupled data from a functional precision medicine technique called BH3-profiling, which assesses cellular cytochrome c loss levels as indicators for survival dependence on anti-apoptotic proteins,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundAtogepant is an oral calcitonin gene-related peptide receptor antagonist approved in the US and EU for the preventive treatment of migraine in adults. We evaluated the efficacy, safety, and tolerability of atogepant for the preventive treatment of episodic migraine (EM) in Japanese participants.MethodsRELEASE was a phase 2/3, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study enrolling adult participants with a ≥1-year history of migraine, <50 years of age at time of migraine onset, history of 4-14 monthly migraine days (MMDs), and <15 monthly headache days in the three
СтатьяРандомизированное исследованиеМногоцентровое исследованиеКлиническое исследование II фазыКлиническое исследование III фазыПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Janus kinase inhibitors (JAKinibs) are increasingly used for autoimmune diseases, prompting concerns about their cardiovascular safety. This study aims to assess the cardiovascular safety of JAKinibs in real-world settings. We conducted a retrospective analysis of FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) data from the fourth quarter of 2012 to the second quarter of 2023, focusing on cardiovascular adverse events (AEs) associated with JAKinibs. We used disproportionality analysis to calculate reporting odds ratios (RORs) and identify signals of increased cardiovascular risk. This study identi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Stress is a significant contributor to the development and progression of substance use disorders (SUDs) and is problematic as it is unavoidable in daily life. Therefore, it is important to understand the neurobiological mechanisms that underlie the influence of stress on drug use. We have previously developed a model of rat self-administration that employs an electric footshock stressor at the time of cocaine self-administration, resulting in an enhancement of cocaine self-administration. This stress enhancement of cocaine intake involves neurobiological mediators of stress and reward such as
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTS: Tepotinib is widely utilized for treating non-small cell lung cancer (NSCLC) patients with MET exon 14 (METex14) skipping mutations. The purpose of this study is to evaluate the safety characteristics of Tepotinib in the actual environment by analyzing data from the Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System (FAERS) database.
METHODS: This study analyzed adverse event (AE) reports related to Tepotinib from FAERS database spanning Q1 2021 to Q4 2024. Four disproportionality analysis methods were employed: Reporting Odds Ratio (ROR), Proportional Reporting Ratio (PRR),
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Topical ruxolitinib was recently approved by the US Food and Drug Administration for the treatment of vitiligo. Studies comparing other topical Janus kinase inhibitors with established topical therapies like tacrolimus are lacking.
OBJECTIVES: To compare the efficacy and tolerability of topical tofacitinib and topical tacrolimus in patients with localized vitiligo using patient- and investigator-reported outcome measures.
METHODS: This was a prospective randomized investigator-blinded intraindividual single-centre comparative trial conducted over 16 weeks between January and Dece
СтатьяРандомизированное исследованиеСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Ulcerative colitis (UC) requires long-term treatment. Tofacitinib, a JAK inhibitor approved for UC, raises safety concerns regarding serious adverse events (SAEs) such as thromboembolism, major adverse cardiovascular events (MACEs), and opportunistic infections. This study aimed to evaluate the long-term safety of tofacitinib versus anti-tumor necrosis factor (TNF) inhibitors in Korean patients with UC using a nationwide population-based cohort.
METHODS: We analyzed data from the National Health Insurance Service database from May 2019 to April 2022. Patients with UC were identifi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Chronic lymphocytic leukemia (CLL) cell survival and growth is fueled by the induction of B-cell receptor (BCR) signaling within the tumor microenvironment (TME) driving activation of NFκB signaling and the unfolded protein response (UPR). Malignant cells have higher basal levels of UPR posing a unique therapeutic window to combat CLL cell growth using pharmacologic agents that induce accumulation of misfolded proteins. Frontline CLL therapeutics that directly target BCR signaling such as Bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitors (e.g., ibrutinib) have enhanced patient survival. Howe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor ibrutinib represents an effective strategy for treatment of chronic lymphocytic leukemia (CLL), nevertheless about 30% of patients eventually undergo disease progression. Here we investigated by flow cytometry the long-term modulation of the CLL CXCR4dim/CD5bright proliferative fraction (PF), its correlation with therapeutic outcome and emergence of ibrutinib resistance. By longitudinal tracking, the PF, initially suppressed by ibrutinib, reappeared upon early disease progression, without association with lymphocyte count or serum beta-2-microglobul
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is a common leukemia, mainly affecting the elderly. Originating in the bone marrow, CLL involves the accumulation of B lymphocytes and progresses slowly, though 50-60% of patients will require therapy. At diagnosis, the presence of p53 protein aberrations, such as 17p deletion and TP53 mutation, arises in approximately one out of 10 patients. Even in the era of targeted therapies, these aberrations remain the most important prognostic factors. Current guidelines favor continuous BTK inhibitor therapy in patients with CLLp53, though adverse events and drug res
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.