Epigenome editing technology holds great promise for treating diverse genetic disorders. In this study, we demonstrate epigenetic activation of the LAMA1 gene for the treatment of LAMA2-CMD, a severe congenital muscle dystrophy (CMD) caused by biallelic mutations in the LAMA2 gene. LAMA1 is a sister homolog that is known to compensate for the function of LAMA2. However, supplementing LAMA1 or LAMA2 gene via viral platform is not feasible due to the large size of their coding sequences. Through a single administration of our adeno-associated virus (AAV) vector encoding all the necessary element
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Probenecid is a host-directed drug that inhibits virus replication. Studies exploring how probenecid affects viral replication have demonstrated that it inhibits mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling pathways, which are important for the virus's replication and inflammation, and disrupt the formation of the activator protein-1 (AP-1) transcription complex, which regulates gene expression and inflammation. The modulation of MAPK signaling and suppression of the inflammasome response yields a dual anti-inflammatory and antiviral effect. The anti-inflammatory effects of probenecid, ac
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Viral encephalitis (VE) is a universal menace accounting for severe morbidity and mortality among the affected individuals. VE is the cerebral inflammation triggered by viral infections. In the central nervous system, microglia are the frontline responders that provide defense against invading pathogens, such as neurotropic viruses. Upon viral recognition, microglia become activated and mount antiviral immune responses by producing type I interferons, presenting viral antigens to T cells, and phagocytosing viral components and virus-infected cells during the acute phase of infection. However,
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sexually transmitted infections (STIs) and HIV frequently coexist and may interact through shared biological, immunological, and epidemiological pathways. This narrative review examines the biological interactions between HIV, herpes simplex virus type 2 (HSV-2), syphilis, and human papillomavirus (HPV), with particular emphasis on mucosal disruption, immune activation, and implications for integrated prevention and care. Evidence indicates that HSV-2-associated genital ulceration and recruitment of HIV-susceptible immune cells may increase HIV acquisition risk, while syphilis-associated syste
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal cord injury (SCI) disrupts communication between the brain and the spinal circuits, resulting in severe motor, sensory, and autonomic dysfunctions. Transplantation of neural progenitor cells (NPCs) has been demonstrated to provide multiple benefits; however, limited graft survival and neuronal differentiation must be overcome to achieve improved results. Here, we explore the optogenetic modulation of rat spinal cord-derived NPC expressing channelrhodopsin-2 (ChR2) through adeno-associated virus serotype 9-mediated transduction, transplanted into the sub-acute stage after SCI. Daily blue
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A major hurdle to curing HIV is the persistence of integrated proviruses in resting CD4+ T cells that remain in a transcriptionally silent, latent state. One strategy to eradicate latent HIV is to activate viral transcription, followed by elimination of infected cells through virus-mediated cytotoxicity or immune-mediated clearance. We hypothesised that mRNA-lipid nanoparticle (LNP) technology would provide an opportunity to deliver mRNA encoding proteins able to reverse HIV latency in resting CD4+ T cells. Here we develop an LNP formulation (LNP X) with unprecedented potency to deliver mRNA t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aortic aneurysm and dissection (AAD) are severe cardiovascular conditions that carry significant risks and currently lack an effective treatment. Ursodeoxycholic acid (UDCA) can delay the onset of various metabolic diseases such as type 2 diabetes and obesity. However, it remains unclear whether UDCA can delay the onset of AAD. We demonstrated pathological activation of the intestinal Farnesoid X receptor (FXR) in both AAD patients and AAD mice. UDCA significantly suppressed intestinal FXR activation. In vivo experiments demonstrated that knockdown of intestinal FXR in mice using adeno-associa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Microglia-mediated neuroinflammation has been implicated in the neuropathology of traumatic brain injuries (TBI). Recently, the expression of interleukin-2-inducible T-cell kinase (ITK) has been detected in brain microglia, regulating their inflammatory activities. However, the role of microglial ITK in TBI has not been investigated. In this study, we demonstrate that ITK expression and activation are upregulated in microglia following an injury caused by controlled cortical impact (CCI) - a mouse model of TBI. Pharmacological inhibition of ITK protein or knockdown of microglial ITK gene expre
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Influenza-associated pulmonary aspergillosis (IAPA) is a severe fungal superinfection affecting critically ill patients with influenza. Current treatments target the causative pathogens but do not address the dysregulated host immune responses that drive morbidity. Host-directed immunotherapies could overcome this treatment gap. Here, we studied the host-pathogen factors driving IAPA using patient samples and an IAPA mouse model. We identified interleukin-1 (IL-1)-mediated inflammation, neutrophil activation, and neutrophil extracellular trap (NET) release as crucial features in IAPA pathogene
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lipid nanoparticles (LNPs) have shown great promise for nucleic acid drug delivery. Canonical LNPs consist of four lipid components: ionizable lipid, cholesterol, Polyethylene glycol-yl-lipid (PEGyl-lipid), and phospholipid. However, these traditional LNPs face limitations in mRNA vaccine delivery, including liver-targeted transfection and the insufficient activation of cellular immune responses. A more efficacious and safer LNP system remains a great challenge. Herein, we report ionizable sterol lipid-based three-component LNPs (ISL-3C-LNPs), which exhibit high mRNA encapsulation and delivery
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TANK-binding kinase 1 (TBK1) is crucial in producing type Ⅰ interferons (IFN-Ⅰ) that play critical functions in antiviral innate immunity. The tight regulation of TBK1, especially its activation, is very important. Here we identify NLRC4 as a positive regulator of TBK1. Ectopic expression of NLRC4 facilitates the activation of the IFN-β promoter, the mRNA levels of IFN-β, ISG54, and ISG56, and the nuclear translocation of interferon regulatory factor 3 induced by cGAS and STING. Consistently, under herpes simplex virus-1 (HSV-1) infection, knockdown or knockout of NLRC4 in BJ cells and primary
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: NASH has emerged as a leading cause of chronic liver disease. However, the mechanisms that govern NASH fibrosis remain largely unknown. CREBZF is a CREB/ATF bZIP transcription factor that causes hepatic steatosis and metabolic defects in obesity.
APPROACH AND RESULTS: Here, we show that CREBZF is a key mechanism of liver fibrosis checkpoint that promotes hepatocyte injury and exacerbates diet-induced NASH in mice. CREBZF deficiency attenuated liver injury, fibrosis, and inflammation in diet-induced mouse models of NASH. CREBZF increases HSC activation and fibrosis in a he
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
STING is an endoplasmic reticulum-resident protein regulating innate immunity. After binding with cyclic guanosine monophosphate-AMP (cGAMP), STING translocates from the endoplasmic reticulum (ER) to the Golgi apparatus to stimulate TBK1 and IRF3 activation, leading to expression of type I interferon. However, the exact mechanism concerning STING activation remains largely enigmatic. Here, we identify tripartite motif 10 (TRIM10) as a positive regulator of STING signaling. TRIM10-deficient macrophages exhibit reduced type I interferon production upon double-stranded DNA (dsDNA) or cGAMP stimul
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a devastating neurodegenerative disorder caused by the degeneration of dopaminergic (DA) neurons. Excessive Ca2+ influx due to the abnormal activation of glutamate receptors results in DA excitotoxicity and has been identified as an important mechanism for DA neuron loss. In this study, we isolate, dissociate, and culture midbrain neurons from the mouse ventral mesencephalon (VM) of ED14 mouse embryos. We then infect the long-term primary mouse midbrain cultures with an adeno-associated virus (AAV) expressing a genetically encoded calcium indicator, GCaMP6f under co
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАVideo-Audio MediaПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BIR1 is a receptor-like kinase that functions as a negative regulator of basal immunity and cell death in Arabidopsis. Using Arabidopsis thaliana and Tobacco rattle virus (TRV), we investigate the antiviral role of BIR1, the molecular mechanisms of BIR1 gene expression regulation during viral infections, and the effects of BIR1 overexpression on plant immunity and development. We found that SA acts as a signal molecule for BIR1 activation during infection. Inactivating mutations of BIR1 in the bir1-1 mutant cause strong antiviral resistance independently of constitutive cell death or SA defens
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The activation of viral glycoproteins by the host protease furin is an essential step in the replication of numerous pathogenic viruses. Thus, effective inhibitors of furin could serve as broad-spectrum antiviral drugs. A crystal structure of an inhibitory hexapeptide derivative in complex with furin served as template for the rational design of various types of new cyclic inhibitors. Most of the prepared derivatives are relatively potent furin inhibitors with inhibition constants in the low nanomolar or even sub-nanomolar range. For seven derivatives the crystal structures in complex with fur
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We had earlier obtained a murine monoclonal antibody (mAb), termed 5G10, that bound to Salmonella flagellin (SF) and subsequently impaired the latter property of Toll-like receptor 5 (TLR5) signaling activation. Besides interrupting SF-mediated TLR5 activation, mAb 5G10 probably had other potential applications. In this study, we explored multiple functions of 5G10. A short peptide QRVRELAV (designated T5) derived from SF in either terminal of proteins was specifically recognized by 5G10. T5 tag expressed in eukaryotic cell was also detected by 5G10 when analyzed by Western blot, immunofluores
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mumps virus (MuV) infection usually results in germ cell degeneration in the testis, which is an etiological factor for male infertility. However, the mechanisms by which MuV infection damages male germ cells remain unclear. The present study showed that C-X-C motif chemokine ligand 10 (CXCL10) is produced by mouse Sertoli cells in response to MuV infection, which induces germ cell apoptosis through the activation of caspase-3. CXC chemokine receptor 3 (CXCR3), a functional receptor of CXCL10, is constitutively expressed in male germ cells. Neutralizing antibodies against CXCR3 and an inhibito
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CD8(+) T cells specific to caspase-cleaved antigens derived from apoptotic T cells represent a principal player in chronic immune activation. Here, we found that both apoptotic epitope-specific and hepatitis C virus (HCV)-specific CD8(+) T cells were mostly confined within the effector memory (EM) or terminally differentiated EM CD45RA(+) cell subsets expressing a dysfunctional T-helper 1-like signature program in chronic HCV infection. However, apoptotic epitope-specific CD8(+) T cells produced tumor necrosis factor α and interleukin 2 at the intrahepatic level significantly more than HCV-spe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Skin involvement may occur in patients with Wegener's granulomatosis (polyangiitis with granulomatosis; WG) and is more frequent in the generalised form. However, when a patient with vasculitis develops digital ulceration, in addition to disease activation, other pathologies should be considered. One of them may be the herpetic whitlow mimicking paronychia. Here, we present a patient who developed herpetic whitlow during the course of immunosuppressive therapy due to WG. Just before the third course of cyclophosphamide therapy, she was re-admitted to the outpatient clinic with the above-mentio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования