Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) remains a highly lethal malignancy, driven by oncogenic KRAS mutations and dysregulated oncogenes, including SRSF1, MYC, and Aurora kinase A (AURKA). Although KRAS-targeted therapies are in development, resistance mechanisms underscore the need to identify alternative vulnerabilities. Here, we uncover an SRSF1-AURKA-MYC oncogenic circuit, wherein SRSF1 regulates AURKA 5' UTR alternative splicing, enhancing AURKA protein expression; AURKA positively regulates SRSF1 and MYC post-translationally, independently of its kinase activity; and MYC transcriptional
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To explore the clinical significance of 26 circulating tumor DNA (ctDNA) associated with multiple myeloma (MM) in peripheral blood of new diagnosed patients.
METHODS: We conducted a study to detect 26 ctDNA mutations in the peripheral blood of 31 newly diagnosed multiple myeloma (NDMM) patients.
RESULTS: Among the 31 NDMM patients, the ctDNA detection rate was 93.55%, significantly higher than that of FISH and chromosome screening methods. The most frequently mutated genes in NDMM were ACTG1 and GNAS. Notably, ACTG1 mutations were exclusive to NDMM patients, furthermore, resulted
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dysregulation of alternative splicing (AS) has been associated with various complications of diabetes, yet its role in the pathogenesis of diabetic foot ulcers (DFUs) and its involvement in metabolic memory (MM) remain unclear. In this study, we identified specific AS events in RAB11FIP3, notably the full-length (RAB11FIP3-FL) isoform and exon 6 exclusion (RAB11FIP3-Δ6). We found that RAB11FIP3 (FL/Δ6) ratio is significantly elevated in patients with MM and DFUs. Additionally, we demonstrated that knockdown of RAB11FIP3-FL alleviates vascular endothelial damage associated with MM and enhances
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a severe X-linked disorder caused by mutations in the DMD gene, and it has a global prevalence of 3.6 per 100,000 people. Despite its well-documented genetic basis, no previous studies have characterized DMD in Guatemala. We analyzed 33 genetically confirmed cases to estimate the prevalence, describe the mutation spectrum, and assess the clinical features. The prevalence was 0.61 per 100,000 men younger than 30 years. Symptoms began before the age of 5 years in 85% of cases, yet 60% cases were diagnosed after the age of 6 years, highlighting significant dia
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Atopic dermatitis (AD) is one of the most common dermatoses. According to current data 2.6 % of the world's population suffer from AD. Atopic dermatitis is a multifactorial disease. The immune genes polymorphism is also associated with an increased risk of AD. The human leukocyte antigen (HLA) system is a group of genes that plays a crucial role in the immune response. The endoplasmic reticulum aminopeptidases ERAP (1 and 2) are trimming longer peptides to an optimal length for binding to HLA-I molecules. HLA class I (HLA-B) and class II (HLA-DRB1) typing and ERAP1-rs7063 genotyping were perfo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HLA compatibility between patients and donors is a determining factor for the success of stem cell and solid organ transplantations. However, finding suitable donors remains challenging due to the highly polymorphic nature of HLA genes. Here we are describing 16 novel HLA-A, -B, -C and -DRB1 alleles identified over the period of 2 years. Fourteen differed from their closest reference allele sequence by single nucleotide substitutions detected in the coding regions and 13 contained polymorphism outside antigen recognition domains (exons 2 and 3 in class I and exon 2 in HLA class II). Two novel …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HLA compatibility between patients and donors is a determining factor for the success of stem cell and solid organ transplantations. However, finding suitable donors remains challenging due to the highly polymorphic nature of HLA genes. Here we are describing 16 novel HLA-A, -B, -C and -DRB1 alleles identified over the period of 2 years. Fourteen differed from their closest reference allele sequence by single nucleotide substitutions detected in the coding regions and 13 contained polymorphism outside antigen recognition domains (exons 2 and 3 in class I and exon 2 in HLA class II). Two novel …
Опубликованное исправлениеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: KBG syndrome is a multisystem developmental disorder characterized by macrodontia of the upper permanent incisors, distinctive facial features, a short stature, developmental delay, variable intellectual disability, and behavioral issues. Heterozygous chromosomal deletion encompassing the partial or entire ANKRD11 gene, as well as the loss of function mutations, result in haploinsufficiency of the gene, leading to KBG syndrome. This indicates that precise levels of ANKRD11 transcripts or protein are essential for human development. Clinical report: Here, we report three individuals
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Von Hippel-Lindau syndrome (VHL) is an autosomal dominant disorder characterized by the development of tumors and cysts in multiple organs. Pathogenic variants in VHL are known to be associated with the development of this syndrome. Therefore, the present study aimed to investigate VHL rearrangements in a family with VHL syndrome. In the proband, who presented with retinal hemangioma, whole exome sequencing (WES) revealed significant genetic variation. However, WES did not detect germline deletion in VHL in the proband's son. Furthermore, multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA)
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In frontotemporal dementia and amyotrophic lateral sclerosis, the RNA-binding protein TDP-43 is depleted from the nucleus of neurons in the brain and spinal cord. A key function of TDP-43 has emerged as a repressor of cryptic exon inclusion during pre-mRNA splicing, but a role for TDP-43 in other RNA-processing events remains unresolved. Here we show that loss of TDP-43 from neuronal nuclei of human brain and disease-causing mutations in TDP-43 are associated with widespread changes in alternative polyadenylation (APA). Using high-resolution polyadenylation site mapping, we comprehensively def
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pathogenic RNA splicing variants have emerged as promising therapeutic targets due to their role in disease while preserving coding sequences. In this study, we developed RECTAS-2.0, a small molecule designed to correct RNA mis-splicing caused by the GLA c.639+919G>A mutation, which leads to the inclusion of a 57-nucleotide poison exon, resulting in later-onset Fabry disease, particularly prevalent in East Asia. RECTAS-2.0 restored normal GLA mRNA splicing and α-galactosidase activity in patient-derived B-lymphoblastoid cell lines and induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes. Furth
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The MC1R gene, which is responsible for most cases of red hair, affects other hair and skin colours and contributes to differences in pain sensitivity and consists of a single exon with a very high level of allelic heterogeneity. In this research, we show that the Oxford Nanopore Technology (ONT) offers a good alternative to study the MC1R sequence variation. MinION was used to sequence the 1590 bp MC1R exon and minimal promoter in a cohort of 126 subjects, including 65 red-haired individuals, using the FLO-MIN106 (R9.4) chemistry. Assigned DNA variants were validated using Ion Torrent technol
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NUTM1-rearranged sarcomas are rare, genetically diverse tumors with variable histologic features and fusion partners. Their diagnosis remains challenging, especially in low-grade or unusual presentations. We describe the first reported case of a pulmonary spindle cell sarcoma with MBNL2::NUTM1 fusion in a 67-year-old man. The patient presented with multiple lung masses and respiratory symptoms. Histology showed spindle cell proliferation with mild atypia and areas rich in eosinophils, lymphocytes, and Langerhans cells. Immunohistochemistry revealed NUT, CD31, SMA, and Cyclin D1 positivity in t
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) is a multisystem involvement, hyperinflammatory state with rapid progression and a poor outcome. However, HLH may rarely present with signs and symptoms isolated to the central nervous system (CNS). Thus, we discuss this case, which presented with CNS symptoms and worsened over time with multisystem involvement, an inflammatory storm, and required immunomodulation. Whole exome sequencing performed on genomic DNA extracted from peripheral blood showed a novel finding that the patient was likely compound heterozygous for the following two novel variants o
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Primary coenzyme Q10 deficiency-1, caused by COQ2 disease-causing variants, is an autosomal recessive disorder, and genetic testing is the gold standard for diagnosing this condition. A Chinese boy with steroid-resistant nephrotic syndrome, focal segmental glomerulosclerosis, and progressive kidney insufficiency was included in the study. Electron microscopy revealed the glomerular basement membrane with irregular thickness and lamellation with diffuse effacement of foot processes in the podocytes, and swollen mitochondria with abnormal cristae in the podocytes. Coenzyme Q10 supplementation st
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pharmacologic depletion of RNA-binding motif 39 (RBM39) using aryl sulfonamides represents a promising anti-cancer therapy but requires high levels of the adaptor protein DCAF15. Consequently, novel approaches to deplete RBM39 in an DCAF15-independent manner are required. Here, we uncover that RBM39 autoregulates via the inclusion of a poison exon into its own pre-mRNA and identify the cis-acting elements that govern this regulation. We also determine the NMR solution structures of RBM39's tandem RNA recognition motifs (RRM1 and RRM2) bound to their respective RNA targets, revealing how RRM1 r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Uterine fibroids are exceedingly common benign tumours of the female reproductive system and cause severe symptoms, including acute pain, bleeding, and infertility. Fibroids are frequently associated with genetic alterations affecting mediator complex subunit 12 (MED12), fumarate hydratase (FH), high mobility group AT-hook 2 (HMGA2) and collagen, type IV alpha 5 and alpha 6 (COL4A5-COL4A6). Recently, we reported MED12 exon 2 mutations in 39 out of 65 uterine fibroids (60%) from 14 Australian patients. The aim of this study was to evaluate the status of FH mutations in MED12 mutation-positive a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal muscular atrophy with progressive myoclonic epilepsy (SMA-PME) is a rare autosomal recessive disorder due to mutations in the ASAH1 gene. SMA-PME is characterized by progressive muscle weakness from three to seven years of age, drug refractory epilepsy, and variable degree of cognitive decline. Nearly 50 cases have been reported worldwide so far. Here the authors present a case of 9-y-old boy affected by SMA-PME characterized by progressive proximal weakness, and lower motor neuron disease, as proven by muscle biopsy, electro diagnostic studies and whole exome sequencing (WES). WES reve
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Lipid storage myopathy due to flavin adenine dinucleotide synthetase 1 (FLAD1) deficiency is an autosomal recessive error of metabolism that causes variable mitochondrial dysfunction.
CASE PRESENTATION: At the age of 3, the patient was found to have movement problems, such as difficulty rising from a chair (Gower's sign) and climbing stairs, which led to hospital admission and diagnosis. At the age of 4, carrier detection for spinal muscular atrophy was normal; however, at the age of 5, whole-exome sequencing revealed a pathogenic variant of Chr1: 154960762: A>T c.A554T:p.D185V in
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: We investigate the clinical and genetic characteristics of hemorrhagic cerebrovascular disease in order to provide a new theoretical basis for the prevention and treatment of hereditary cerebrovascular disease.
METHOD: Three hereditary cerebral hemorrhage cases were analyzed retrospectively. The patients' families were surveyed, the clinical characteristics summarized, and gene polymorphisms investigated.
RESULTS: Among the three cases, two patients had familial cerebral cavernous hemangiomas, and genetic testing revealed a heterozygous mutation in the CCM1 gene, with a deletion
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования