The management of human immunodeficiency virus infection in pediatric populations remains a significant challenge, primarily due to poor adherence, complex dosing regimens, and unpalatable taste. This study aimed to address these barriers by developing a transdermal drug delivery system for pediatric HIV therapy. By bypassing the gastrointestinal tract and first-pass metabolism, transdermal administration offers a non-invasive alternative that could improve patient compliance. To enhance skin penetration, a nanoemulsion formulation, was developed for the co-delivery of two potent antiretrovira
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The TheraP trial compared cabazitaxel to Lutetium-177-labeled PSMA-617 (Lu-PSMA) in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) following docetaxel and an androgen receptor pathway inhibitor (ARPI). Lu-PSMA demonstrated improved PSA response (66% vs 37%; p < 0.0001) and progression-free survival (HR = 0.63; p = 0.0028), while overall survival (OS; median 16.4 vs. 19.4 months) and rates of Grade 3 (0.88 vs. 0.96 events/patient) and Grade 4 adverse events (AE; 0.11 vs. 0.08 events/patient) were comparable. The comparative economic implications of these two therapies in th
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients with small cell lung cancer (SCLC) have poor prognosis and limited treatment options beyond first-line therapy. B7 homolog 3 (B7-H3) is minimally expressed in normal tissues but highly expressed in SCLC. Ifinatamab deruxtecan (I-DXd), a B7-H3-directed antibody-drug conjugate, has demonstrated promising efficacy and a manageable safety profile in various tumours, including SCLC. IDeate-Lung02 is a global, randomized, open-label Phase 3 study of ~540 patients with relapsed SCLC. Adults with one prior line of platinum-based systemic therapy, ECOG performance status 0-1, and ≥1 measurable
СтатьяПротокол клинического исследованияПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The VISION and TheraP trials introduced different PET-based criteria for patient selection for treatment with 177Lu-PSMA-617 (LuPSMA). TheraP used a higher prostate-specific membrane antigen (PSMA) uptake threshold than VISION and required 18F-FDG PET to exclude patients with discordant findings. Although the screen-failed patients had shorter overall survival (OS) than those treated with LuPSMA, it remains unclear whether their outcomes might have been modified if they had been exposed to LuPSMA. In this study, we evaluated associations between the TheraP eligibility criteria and subgroups an
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The aim of this study was to assess the cost effectiveness of a screening and treatment intervention approach for chronic HCV infection in Zimbabwe.
METHODS: Using a decision tree and a validated Markov model, we estimated the lifetime costs and health effects of screening for and treating HCV infections from a healthcare perspective. We evaluated three screening strategies, namely the following: i. no screening; ii. screening among the general population; and iii. screening among high-risk groups. Incremental cost effectiveness ratios were calculated for the strategies that were
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the last few years, severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) has been the cause of a worldwide pandemic, highlighting the need for novel antiviral agents. The main protease (Mpro) of SARS-CoV-2 was immediately identified as a crucial enzyme for viral replication and has been validated as a drug target. Here, we present the design and synthesis of peptidomimetic Mpro covalent inhibitors characterized by quinoline-based P3 moieties. Structure-activity relationships (SARs) were also investigated at P1 and P2, as well as for different warheads. The binding modes of the desig
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Vericiguat, a soluble guanylate cyclase (sGC) stimulator, is used to treat chronic heart failure. Vericiguat can directly bind to the sGC in the absence of NO or stabilize the binding of NO to sGC, thereby stimulating cGMP production. Vericiguat correlates closely with the platelet activation. However, the precise effect of vericiguat on platelet activation and thrombosis in vivo remains to be elucidated.
METHODS: We investigated the effects of vericiguat on agonist-induced platelet aggregation, secretion, integrin αIIbβ3 activation, spreading, clot retraction, and thrombus format
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
While antiretroviral therapy (ART) has improved life expectancy for people living with HIV (PLWHIV), it has also brought new health challenges, including poor diet quality and excess weight. This cross-sectional study evaluated the diet quality and nutritional status of PLWHIV on dolutegravir (DTG)-based therapy in a Brazilian specialized care service. Adults (≥18 years) who initiated DTG between February 2017 and March 2020 were included. Data on sociodemographic, clinical, anthropometric, and dietary aspects were collected through interviews and medical records. Among the 148 participants (9
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir is recommended for hepatitis C virus (HCV) retreatment in those who fail initial treatment but is unavailable in resource-limited settings. We describe a government sofosbuvir/velpatasvir + ribavirin (SOF/VEL + RBV) × 24 weeks retreatment program in Rwanda (November 2021-October 2022). Of 231 participants, 174 were cured (75.3% intention-to-treat analysis). SOF/VEL + RBV may be considered for HCV retreatment in resource-limited settings.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Palmoplantar pustulosis (PPP) is a chronic inflammatory skin disease characterized by recurrent pustules on the palms and soles. Current treatments, including topical medications, phototherapy, and systemic therapies, often show limited efficacy. Upadacitinib (UPA), a selective JAK1 inhibitor, has shown potential in treating neutrophilic dermatoses by modulating cytokine activity.
OBJECTIVE: To evaluate the efficacy and safety of UPA compared with acitretin (ACI) in the acute phase of PPP through a prospective cohort study.
METHODS: This study was conducted at the Shanghai Skin D
Клиническое исследование IV фазыСравнительное исследованиеСтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Treatment options are limited for depressive episodes in patients with bipolar II disorder. This post hoc analysis evaluated the efficacy of lumateperone in three pooled short-term, Phase 3 studies in patients with a major depressive episode (MDE) associated with bipolar II disorder.
METHODS: This post hoc analysis pooled data from patients (18-75 years) with DSM-5 diagnosed bipolar II disorder experiencing an MDE in randomized, double-blind, placebo-controlled studies of lumateperone 42 mg monotherapy (Study 401, Study 404) and adjunctive therapy to lithium or valproate (Study 402
СтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of benzoheterocyclic analogues of Dotinurad were designed and synthesized as URAT1 inhibitors via bioisosterism and linker modification strategies. Among the 19 synthesized derivatives, compounds 9, 13, and 14 (bearing benzimidazole, benzotetrahydropyrrole, and benzo[b]thiazine 1,1-dioxide scaffolds, respectively) exhibited acceptable inhibitory potency (IC50: 69.81-441.51 nM), favorable metabolic stability, and improved pharmacokinetic profiles compared to Dotinurad. Notably, despite showing weaker in vitro URAT1 inhibition than the Dotinurad, these three candidates demonstrated sign
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: AG10 is a molecule that can bind to the thyroxine (T4) binding pocket of transthyretin (TTR). The reversible association between the hydrophilic peptides and TTR using AG10 could increase the circulation half-life (t1/2). We hypothesized that modifying PSMA-617 with AG10 could extend the t1/2 of PSMA-617 and mitigate the limitations caused by insufficient uptake. The aim of this study was to develop an optimal AG10-modified radiotherapeutic agent that could maximize both tumor uptake and absorbed dose, thereby enhancing therapeutic efficacy for the treatment of tumors, even with moder
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm (BPDCN) is a highly aggressive and rare hematologic malignancy characterized by poor response to multiagent chemotherapy and dismal survival outcomes of 8-16 months. Tagraxofusp, the first-in-class CD123-directed antineoplastic agent, has emerged as a highly effective therapy and is the only FDA approved drug for BPDCN. Nonetheless, significant treatment-related toxicities with tagraxofusp such as hepatotoxicity and capillary leak syndrome are unfortunately not uncommon and can be prohibitive for older or unfit patients. The success of venetoclax (V
Многоцентровое исследованиеСравнительное исследованиеПисьмо в редакциюПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Brain metastases are common in patients with lung and breast cancer and are associated with poor outcomes. While there is some intracranial activity with systemic therapies, most chemotherapies are minimally effective. Etirinotecan pegol (EP) is a PEGylated chemotherapy with favorable pharmacokinetics over irinotecan.
METHODS: We conducted a phase 2 trial of EP in patients with previously treated metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC, n = 12), small cell lung cancer (SCLC, N = 3) and breast cancer (MBC, n = 12), having progressive brain metastases after brain-directed radio
СтатьяКлиническое исследование II фазыПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute Myeloid Leukemia (AML) remains a formidable clinical challenge, predominantly due to the emergence of resistance to existing therapeutic regimens, including BCL-2 inhibitors like Venetoclax. Here, a novel approach is introduced by engineering BH3 mimetics utilizing non-canonical amino acids (ncAAs) to achieve dual inhibition of MCL-1 and BCL-xL. Through site saturation mutagenesis scanning, the I58(Chg) mutation is identified, significantly enhancing binding affinity with IC50 values of 2.77 nm for MCL-1 and 10.69 nm for BCL-xL, reflecting an increase of fourfold or more. The developed v
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Radioimmunoconjugates (RICs) composed of a monoclonal antibody (mAb) and radioisotope (RI) offer an attractive modality in oncology; however, their low tumor/blood ratio has limited their utility. To establish a novel strategy to improve the tumor/blood ratio without compromising the tumor accumulation of RICs, we developed novel DOTA-based chelating agents containing maleimide and discrete poly(ethylene glycol) (dPEG) scaffolds to synthesize RICs degrading into residualizing radiometabolites with high molecular weight in tumor cells: Mal-DOTA-PEG24 and Mal-DOTA-PEG48 modified by one dPEG scaf
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Venetoclax (VEN) in combination with azacitidine (AZA) (VEN-AZA) is used to treat acute myeloid leukemia (AML) in patients who are not candidates for intensive chemotherapy but research on prognostic factors remains limited.
METHODS: Measurable residual disease (MRD) by multiparametric flow cytometry in AML is important but there is limited evidence of the clinical utility of monitoring MRD in patients treated with VEN-AZA. Herein, a total of 75 patients newly diagnosed with AML treated with VEN-AZA were retrospectively analyzed to examine the role and timing of MRD to predict sur
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This multicenter, retrospective study evaluated the efficacy and safety of the venetoclax plus decitabine, cytarabine, aclarubicin, and granulocyte colony-stimulating factor (VD-CAG) regimen in newly diagnosed acute myeloid leukemia (ND-AML) patients aged 18-60. The analysis included, but was not limited to, the composite complete response (CRc) rate, measurable residual disease (MRD) negativity rate, overall survival (OS), event-free survival (EFS), and safety. A total of 107 adult patients with AML were included in the study, conducted between March 1, 2022, and December 31, 2024. The median
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: To describe the baseline characteristics of the participants in the VICTOR (Vericiguat Global Study in Patients with Chronic Heart Failure; NCT05093933) trial and compare them to recent trials in patients with heart failure and reduced ejection fraction (HFrEF).
METHODS AND RESULTS: Baseline characteristics were evaluated in 6105 patients randomized to vericiguat or placebo. The mean age of the participants was 67 ± 11 years, 23.6% were women, 64.4% were White, and 10.7% were self-identified Black. Overall, 29.1% of participants were enrolled in Latin and South America, 27.8% and 18.5%
СтатьяРандомизированное исследованиеМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования