DNA-encoded chemical libraries (DECLs) have become integral to early-stage drug discovery, yielding active compounds and extensive labeled datasets for machine learning (ML)-based prediction of bioactive molecules. However, the information content of DECL selection data remains scarcely explored. This study systematically investigates for the first time the prevalence of false negatives and the influence of the linker in DECL data. Using a focused DECL targeting the poly-(ADP-ribose) polymerases PARP1/2 and TNKS1/2 as a model system, we found that our DECL selections frequently miss active com
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberculosis (TB) remains a significant global public health challenge. The novel compound LQFM326 was evaluated for its antimycobacterial activity against seven Mycobacterium species. Minimum inhibitory concentrations (MICs) were determined, revealing values of 15.6 μg/mL against Mycobacterium tuberculosis H37Ra and 12.5 μg/mL against clinical strains. The MIC values observed for these reference antimicrobials against M. tuberculosis H37Ra were 0.25 μg/mL for rifampicin and 0.125 μg/mL for isoniazid. Surface damage to Mycobacterium abscessus cells was observed via scanning electron microscopy
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The developmental neurotoxicity of lead, a result of its adverse effects on the developing nervous system, is associated with various mechanisms. One such mechanism involves the disturbance of the equilibrium between pro-oxidants and antioxidants within the developing brain which can be ameliorated with natural antioxidants. The aim of this study was to investigate the potential protective effects of Galbanic acid (GA) on lead acetate-induced developmental neurotoxicity in pre-pubertal rats. In this experimental study, 32 prepubertal immature male rats divided into 4 groups (n = 8); group 1 (c…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Indoleamine 2,3-dioxygenase-1 (IDO-1), as a crucial immunomodulatory target, plays a pivotal role in regulating immune function. In this study, the ligand-based pharmacophore model (HDAA) and the receptor-based pharmacophore model (HHDA) were respectively constructed, which could comprehensively reflect the spatial distribution characteristics of the core groups of IDO-1 inhibitors. Subsequently, these pharmacophore models were utilized to guide the design of novel IDO-1 inhibitors through a skeleton combination approach. The corresponding molecular structures were synthesized, and evaluated f
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The emergence of multidrug-resistant Staphylococcus aureus underscores the urgent need for novel therapeutic agents targeting essential bact … and Toxicity) profiling was conducted to assess the drug-likeness and pharmacokinetic safety of the lead compounds. These findings support them as promising orally active leads for further optimization. Our integrated approach shortlisted eight initial hits (A-H) that showed interesting scaffold diversity and finally identified two compounds, herein re …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple morphological abnormalities of sperm flagella (MMAF) is a severe form of asthenoteratozoospermia, characterized by morphological abnormalities and reduced motility of sperm, causing male infertility. Although approximately 60% of MMAF cases can be explained genetically, the etiology of the remaining cases is unclear. Here, we identified two novel compound heterozygous variants in the gene, dynein axonemal heavy chain 10 ( DNAH10 ), in three patients from two unrelated Pakistani families using whole-exome sequencing (WES), including one compound heterozygous mutation ( DNAH10 : c.9409C
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A strategy of lanthanide-ion doping into dual-halogen-alloyed perovskites CsPb(XxY1-x)3 (X, Y = Cl, Br, I) via chemical vapor deposition is … regated phases. Our work simultaneously enhances stability and broadens the bandgap-engineering for lead-halide perovskites, accelerating their entry into next-generation optoelectronics.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Phelan-McDermid syndrome, also known as chromosome 22q13.3 deletion syndrome, is a genetic disorder primarily caused by a chromosome 22q13.3 deletion or mutation. The primary clinical manifestations include intellectual disability, delayed language development, behavioral delays, hypotonia, autism spectrum disorder, mild deformities, and epilepsy. The clinical symptoms of this disease are associated with chromosomal deletions, and mild cases may be easily misdiagnosed as autism spectrum disorder.
PATIENT CONCERNS: A 3-year-old girl was admitted for "chromosomal abnormality (heteroz
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background/Objectives: Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) is the most frequent neurodegenerative disease affecting motor neurons. Sporadic … 8 HC) observational study was conducted in which urine samples were analyzed for five heavy metals (lead, manganese, selenium, copper, and zinc) using Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry (ICP-MS). Results: The patients with ALS showed significantly higher urine levels of lead (p < 0.001) and copper (p = 0.007) and a subtle increase in manganes …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The role of the cohesin complex depends on the cohesin loader proteins NIPBL and MAU2. While NIPBL variants are a major cause of Cornelia de Lange Syndrome (CdLS), the role of MAU2 in disease is unclear. We describe 18 individuals carrying 15 heterozygous MAU2 variants and demonstrate pathogenicity through functional analyses. MAU2 in-frame variants predominantly impair NIPBL-MAU2 interaction, whereas truncating variants cause MAU2 haploinsufficiency and lead to NIPBL reduction. Most patients exhibit a DNA methylation profile compatible with the CdLS episignature. We also identified two MAU2-s…
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present study investigated the clinical and hematological effects of chronic lead exposure in the population residing in Shadi Pura, a small industrial zone in Lahore, Pakistan. A cross-sectional analysis of 149 participants recruited through health camps was conducted to explore the hematological manifestations of environmental lead exposure, focusing on various red blood cell (RBC) indices and morphology. Moreover, the study examined the differences in the impact of lead exposure on RBC indices and morphology between men, women, and children. Participants exhibited symptoms of lead poiso…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Prenatal cocaine exposure (PCE) can alter the monoaminergic neurotransmitter system in the fetal brain related to emotional and behavioral regulation. PCE has been associated with high rates of aggression and delinquency, risk for victimization, and multiple environmental stressors associated with a disadvantaged environment, including postnatal lead exposure. While postnatal lead exposure has also been linked to aggressive behavior/delinquency, little is known about the combined impacts of PCE and lead on behavior, nor how they interact with environmental stressors such as victi…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Bone wax is a haemostatic agent, widely used to prevent bleeding from bone surfaces. Despite its effectiveness in haemostatic control, it can lead to foreign body granuloma and osteolysis. Therefore, the aim of this study was to assess the rate and progress of osteolysis after surgical bone wax application.
METHODS: We included 425 patients between 01/2002 and 12/2006 that underwent offset correction for cam type femoroacetabular impingement with application of bone wax for homogeneous statistical cohort formation. Comparison was made to a similar cohort group undergoing offset …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Perinatal maternal lead (Pb) exposure, particularly from endogenous skeletal Pb, is a primary cause of early childhood Pb exposure and associated neurotoxicity. This study innovatively employed a model of male offspring rats experiencing maternal skeletal Pb mobilization, revealing offspring neurotoxicity characterized by astrocytic mitochondrial injury, and maternal-offspring thyroid dysfunction. Notably, mediation analysis indicated that maternal thyroid hormones (THs) played a crucial role in mediating Pb-induced intergenerational neurotoxicity. Additionally, Pb-related mitochondrial dysfun…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Genetic disorders are a significant cause of cardiomyopathies. Mutations in the TCAP gene (OMIM #604488) encoding the Z-disc pro … s) in the family. Despite interventions, the patient's cardiac function progressively deteriorated, leading to his placement on the heart transplant waiting list 1 year later.
DISCUSSION: In conclusion, we report for the first time that a heterozygous TCAP frameshift mutation resulting in a truncated protein product may contribute to the development o …
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anthropogenic pollution is identified as an important threat to bird and other wildlife populations. Many metals and toxic elements, along w … hole blood from 52 house sparrows from Helgeland, including analyses of highly toxic metals such as lead (Pb), mercury (Hg) and arsenic (As). In addition, we studied gapeworm infection load by counting the parasite eggs in faeces from each individual. We also studied the expression of microRNA 155 (miR155) as a key regulator in the immune system. Eleva …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: FAS gene defects lead to autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS), which is often inherited in an autosomal dominant and rarely in an autosomal recessive manner. We report a case of a newborn girl with novel compound heterozygous variants in FAS and reveal the underlying mechanism.
METHODS: Whole-exome sequencing (WES) was used to identify pathogenic variants. Multiparametric flow cytometry analysis, phosflow analysis, and FAS-induced apoptosis assays were used to explore the effects of the variants on FAS expression, apoptosis, and immunophenotype. The HEK293T cells were use…
СтатьяКлинический случайПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Temporary pacemaker lead implantation is a common low-risk procedure, but can occasionally get complicated by infections, arrhythmias, thromboembolic events, and perforation of the vessel or the heart. However, intracardiac knotting of the temporary pacemaker lead has been rarely reported. This could lead to vascular or valvular injury, pneumothorax, symptomatic loss of pacing or haemodynamic compromise, and difficult lead removal.
CASE SUMMARY: We are reporting a case of twice twice-knotted temporary pacemaker lead, which to our knowledge has not been reported before. The two kno…
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования