In the biology of a cell, the central role of p53 in controlling functions such as G1/S transition (check point) and DNA damage repair, and as a trigger of apoptosis, is well established. Somatic mutations or other changes in P53 have been reported in numerous tumor types, and in some of these, they are associated with poor prognosis. In this study, we examined 237 cytogenetically characterized B-cell non-Hodgkin's lymphomas (B-NHLs) for somatic changes in P53 by Southern blot analysis, by single-strand conformation polymorphism analysis (SSCP) of exon 5 through 9, and by direct sequencing of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To compare giredestrant and physician's choice of endocrine monotherapy (PCET) for estrogen receptor-positive, HER2-negative, advanced breast cancer (BC) in the phase II acelERA BC study (ClinicalTrials.gov identifier: NCT04576455).
METHODS: Post-/pre-/perimenopausal women, or men, age 18 years or older with measurable disease/evaluable bone lesions, whose disease progressed after 1-2 lines of systemic therapy (≤1 targeted, ≤1 chemotherapy regimen, prior fulvestrant allowed) were randomly assigned 1:1 to giredestrant (30 mg oral once daily) or fulvestrant/aromatase inhibitor per loca
СтатьяКлиническое исследование II фазыРандомизированное исследованиеМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transmembrane channel-like protein isoform 1 (TMC1) is a major component of the mechano-electrical transducer (MET) channel in cochlear hair … ein organization and channel structure are still uncertain. We made four mouse lines harboring Tmc1 point mutations that alter channel properties, causing hair cell degeneration and deafness. These include a mouse homolog of a new human deafness mutation pT416K that decreased channel Ca2+ permeability by introducing a positively-charged amino acid in the putativ …
Клинический случайСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Distal arthrogryposis (DA) is comprised of a group of rare developmental disorders in muscle, characterized by multiple congenital contractures of the distal limbs. Fast skeletal muscle troponin-T (TNNT3) protein is abundantly expressed in skeletal muscle and plays an important role in DA. Missense variants in TNNT3 are associated with DA, but few studies have fully clarified its pathogenic role.
METHODS: Sanger sequencing was performed in three generation of a Chinese family with DA. To determine how the p.R63C variant contributed to DA, we identified a variant in TNNT3 (NM_00675
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS) is a life-threatening thrombotic microangiopathy that can progress, when untreated, to end-stage renal disease. Most frequently, aHUS is caused by complement dysregulation due to pathogenic variants in genes that encode complement components and regulators. Among these genes, the factor H (FH) gene, CFH, presents with the highest frequency (15% to 20%) of variants and is associated with the poorest prognosis. Correct classification of CFH variants as pathogenic or benign is essential to clinical care but remains challenging owing to the dearth of funct
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The proportion of enteric fever cases caused by Salmonella Paratyphi A is increasing and may increase further as we begin to int … stributions between study sites inside or outside Dhaka. Our genomic data showed presence of single point mutations in gyrA gene either at codon 83 or 87 associated with decreased fluoroquinolone susceptibility in all Bangladeshi S. Paratyphi A isolates. Notably, we identified the pHCM2- like cryptic plasmid which was highly similar to S. Typhi plasmids circulat …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Medulloblastoma is the most frequent malignant brain tumor in childhood. This highly malignant neoplasm occurs usually before 10 years of age and more frequently in boys. The 5-year event-free survival rate for high-risk medulloblastoma is low at 62% despite a multimodal therapy including surgical resection, radiation therapy and chemotherapy. We report the case of a boy, who was born to consanguineous parents. Prominently, he had multiple café-au-lait spots. At the age of 3 years he was diagnosed with a high-risk metastatic medulloblastoma. The patient died only 11 months after diagnosis of a
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hoyeraal-Hreidarsson syndrome (HHS), caused by several different germline mutations resulting in severe telomeropathy, presents with early-onset growth anomalies and neurologic/developmental disorders including characteristic cerebellar hypoplasia. Early mortalities may arise from immunodeficiency and bone marrow failure if not successfully salvaged by allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Few reports have characterized the persistent somatic progression of HHS after successful HSCT. We present an HHS patient with an X-linked recessive DKC1 c.1058C > T; Ala353Val mutation
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mutations in the PIGV, PIGO, PIGL, PIGY, PGAP2, PGAP3, and PIGW genes have recently been reported to cause hyperphosphatasia accompanied by mental retardation syndrome (HPMRS); the latter is an autosomal-recessive neurological disorder typically characterised by recurrent seizures, intellectual disability, and distinct facial features. Here, we report an extremely rare case of a Chinese boy with compound heterozygous PIGW mutations who suffers from severe pneumonia, mental retardation, and epilepsy.
CASE PRESENTATION: A 70-day-old boy presented with fever and cough over 20 days in
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HIV resistance emerging against antiretroviral drugs represents a great threat to the continued prolongation of the lifespans of HIV-infected patients. Therefore, methods capable of predicting resistance susceptibility in the development of compounds are in great need. By targeting the major reverse transcription residues Y181, K103, and L100, we used the biological activities of compounds against these enzymes and the wild-type reverse transcriptase to create Naïve Bayes Networks. Through this machine learning approach, we could predict, with high accuracy, whether a compound would be suscept
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Within-host evolution has resulted in thousands of variants of Salmonella that exhibit remarkable diversity in host range and disease outcome, from broad host range to exquisite host restriction, causing gastroenteritis to disseminated disease such as typhoid fever. Within-host evolution is a continuing process driven by genomic variation that occurs during each infection, potentiating adaptation to a new niche resulting from changes in animal husbandry, the use of antimicrobials, and emergence of immune compromised populations. We discuss key advances in our understanding of the evolution of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The bacteriophage T4 DNA polymerase (pol) and the closely related RB69 DNA pol have been developed into model enzymes to study family B DNA pols. While all family B DNA pols have similar structures and share conserved protein motifs, the molecular mechanism underlying natural drug resistance of nonherpes family B DNA pols and drug sensitivity of herpes DNA pols remains unknown. In the present study, we constructed T4 phages containing G466S, Y460F, G466S/Y460F, P469S, and V475W mutations in DNA pol. These amino acid substitutions replace the residues in drug-resistant T4 DNA pol with residues
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aim of this review was to provide an evidence-based approach to frequently asked questions relating to the risk of transmitting a maternally inherited mitochondrial disorder (MID). We do not address disorders linked with disturbed mitochondrial DNA (mtDNA) maintenance, causing mtDNA depletion or multiple mtDNA deletions, as these are autosomally inherited. The review addresses questions regarding prognosis, recurrence risks and the strategies available to prevent disease transmission. The clinical and genetic complexity of maternally inherited MIDs represent a major challenge for patients,
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dihydrofolate reductase (DHFR) is a ubiquitous enzyme with an essential role in cell metabolism. DHFR catalyzes the reduction of dihydrofolate to tetrahydrofolate, which is a precursor for purine and thymidylate synthesis. Several DHFR targeting antifolate drugs including trimethoprim, a competitive antibacterial inhibitor, have therefore been developed and are clinically used. Evolution of resistance against antifolates is a common public health problem rendering these drugs ineffective. To combat the resistance problem, it is important to understand resistance-conferring changes in the DHFR
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Macrolides, one of the most prescribed classes of antibiotics, bind in the bacterial ribosome's polypeptide exit tunnel and inhibit translation. However, mutations and other ribosomal modifications, especially to the base A2058 of the 23S rRNA, have led to a growing resistance problem. Here, we have used molecular dynamics simulations to study the macrolides erythromycin and azithromycin in wild-type, A2058G-mutated, and singly or doubly A2058-methylated Escherichia coli ribosomes. We find that the ribosomal modifications result in less favorable interactions between the base 2058 and the deso
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic intestinal pseudo-obstruction (CIPO) is a rare but life-threatening disease characterized by severe intestinal dysmotility. Histopathologic studies in CIPO patients have identified several different mechanisms that appear to be involved in the dysmotility, including defects in neurons, smooth muscle, or interstitial cells of Cajal. Currently there are few mouse models of the various forms of CIPO. We generated a mouse with a point mutation in the RNA recognition motif of the Nup35 gene, which encodes a component of the nuclear pore complex. Nup35 mutants developed a severe megacolon an…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Leucism is characterized by a complete or partial white skin and hair in combination with pigmented irides, which can be vivid blue or heterochromatic. This is due to a complete or partial lack of melanocytes. The underlying pathogenesis is a disturbed emigration or differentiation of neural crest-derived cells. Therefore, leucistic phenotypes can be associated with defects, which mainly impair sensory organs and nerves. In humans, a well-known example is the Waardenburg syndrome. Leucism-associated disorders were also described in mouse, rat, hamster, rabbit, mink, cat, dog, pig, sheep, llama
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Erdheim-Chester disease (ECD) is a rare form of non-Langerhans-cell histiocytosis, associated in more than 50% of cases to BRAF(V600E) mutations in early multipotent myelomonocytic precursors or in tissue-resident histiocytes. It encompasses a spectrum of disorders ranging from asymptomatic bone lesions to multisystemic, life-threatening variants. We reviewed all published reports of histologically-confirmed ECD and explored clinical, radiological, prognostic and therapeutic characteristics in a population of 448 patients, including a unique patient from our Department. To find a clinically re
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations localized in THAP1 gene, locus 18p11.21 have been reported as causative of primary dystonia type 6 (DYT6). Disease which is characterized mainly by focal dystonia, frequently involving the craniocervical region, however associated also with early-onset generalized dystonia and spasmodic dysphonia. Here we report a novel mutation in the THAP1 gene identified in a Polish family with DYT6 phenotype - the c.15C>G substitution in exon 1 introducing the missense mutation p.Cys5Trp within the N-terminal THAP domain. The mutation was described in two generations, in patients showing a broad
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder characterized by the selective loss of dopaminergic neurons and the presence of Lewy bodies. Many recent studies focused on the interaction between α-synuclein (α-syn) and dopamine in the pathogenesis of PD, and fluorescent anisotropy suggested that the C-terminal region of α-syn may be a target for modification by dopamine. However, it is not well understood why PD-related pathogenesis occurs selectively in dopaminergic neurons. We investigated the interaction between dopamine and α-syn with regard to cytotoxicity. A soluble oligomer wa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования