Parkinson's disease is a progressive neurodegenerative disorder driven by interconnected molecular pathways, including α-synuclein aggregation, mitochondrial dysfunction, impaired proteostasis, and neuroinflammation. Current therapies are primarily symptomatic and have not consistently demonstrated prevention of disease progression. This review introduces Programmable gene modulation networks, a systems-level framework that integrates CRISPR/Cas technologies with nanotechnology-enabled brain delivery for precision intervention in Parkinson's disease. Advanced CRISPR modalities, including CRISP
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuroinflammation and immune responses mediated by glial cells and immune cells play dual roles in the neural injury and repair of ischemic stroke (IS): glial cells and immune cells primarily have a detrimental role in the acute phase of IS, while they mainly serve a reparative function in the chronic phase. Thus, suppressing neuroinflammation and immune responses driven by glial and immune cells represents a major strategy in the treatment of IS. In this review, we provide an overview of the molecular mechanisms of neuroinflammation and immune responses mediated by glial cells and immune cell
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Infertility has become one of the most serious diseases worldwide, and 50% of this disease can be attributed to male-related factors. Spermatogenesis, by definition, is a complex process by which spermatogonial stem cells (SSCs) self-renew to maintain stem cell population within the testes and differentiate into mature spermatids. It is of great significance to uncover gene regulation and signaling pathways that are involved in the fate determinations of SSCs with aims to better understand molecular mechanisms underlying human spermatogenesis and identify novel targets for gene therapy of male
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report a real-life 3D therapy failure in a patient treated with ombitasvir (OMV)/paritaprevir/ritonavir and dasabuvir without ribavirin (3D-R). He had therapy failure at week 12 after the end of treatment. We detected resistance-associated substitutions (RASs) plus polymorphisms on NS3, NS5A, and NS5B target regions by population sequencing (15% cut-off) at baseline, at relapse and during follow-up. About this, NS5A RASs generally persist longer than resistances in the other target genes and may impact treatment outcome. Therefore, to evaluate OMV drug-resistance mechanism, we studied the a
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a historically neglected and highly morbid vascular disease that leads to right heart failure and, in some cases, death. The molecular origins of this disease have been poorly defined, and as such, current pulmonary vasodilator therapies do not cure or reverse this disease. Although extracellular matrix (ECM) remodeling and pulmonary arterial stiffening have long been associated with end-stage PAH, recent studies have reported that such vascular stiffening can occur early in pathogenesis. Furthermore, there is emerging evidence that ECM stiffening may r
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Atrial cardiomyopathy (AtCM) is increasingly recognised as an underlying atrial substrate contributing to atrial fibrillation (AF), heart failure (HF), and cardio-embolic stroke. However, diagnostic criteria, disease thresholds, and targeted treatment strategies remain poorly defined.
OBJECTIVE: To describe the rationale, structure, and translational strategy of the EmbRACE (Electro-Molecular Basis and the theRapeutic management of Atrial Cardiomyopathy, fibrillation and associated outcomEs) network, a national consortium established to address key knowledge gaps in AtCM.
METHODS
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report a case that combines several aspects of molecular diagnostics and clinical follow-up with innovative imaging of [89Zr]Zr-DFO-trastuzumab positron emission computed tomography (PET/CT) to depict human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-targeted tracer uptake in several metastatic sites in advanced platinum-resistant high-grade serous ovarian cancer (HGSOC). A 74-year-old woman underwent this procedure, and PET/CT images were interpreted alongside conventional biomarkers [CA125 and immunohistochemistry (IHC)] and contrast-enhanced computed tomography (CE-CT). PET imaging reveale
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatocellular carcinoma (HCC) often requires targeted therapy and immunotherapy due to frequent delayed diagnosis. Sorafenib, the first targeted drug applied to treat HCC, has demonstrated a remarkable therapeutic effect in the clinic. However, its clinical application has been limited by drug resistance and the insufficient understanding of the relevant mechanism. Wilms' tumor 1-associated protein (WTAP), associated with tumor progression, remains unstated in sorafenib resistance. In this study, WTAP expression patterns in HCC were systematically characterized through integrative analysis of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Osteoarthritis (OA) lacks disease‑modifying therapies. The infrapatellar fat pad (IPFP) is hypothesized to regulate joint metabolism, but its molecular effectors are unknown. We investigated whether IPFP‑derived metabolites protect cartilage via lipid‑metabolizing enzymes.
METHODS: Non‑targeted metabolomics, IPFP excision/transplantation, single‑cell RNA‑seq, molecular dynamics, enzyme kinetics, and AAV‑mediated gene silencing were used in patient samples and the DMM mouse model.
RESULTS: Azelaic acid (AA) was the most significantly reduced metabolite in OA IPFP, and its levels c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Precision therapeutic approaches for rare neurological diseases are often hampered by a limited molecular understanding of the disease. Here, we report the first application of spatially-resolved proteomics to guide targeted treatment in a monogenic leukoencephalopathy. We investigated leukoencephalopathy with calcifications and cysts (LCC), a rare ribosomopathy caused by biallelic mutations in SNORD118 that leads to progressive cerebral white matter degeneration and vascular proliferation. LCC is currently incurable, though understanding the pathogenesis at the proteomic level can offer novel
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gastric cancer (GC) is one of the leading causes of cancer-related mortality worldwide, with late-stage diagnosis and limited treatment efficacy. The major challenges in chemotherapy and radiotherapy for GC include drug resistance, systemic toxicity, limited tumor selectivity, adverse side effects, tumor heterogeneity, and the development of radioresistance, all of which hinder treatment efficacy and patient outcomes. Aptamers, single-stranded DNA or RNA molecules with high specificity and affinity for molecular targets, offer a promising alternative to traditional diagnostic and therapeutic a
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MicroRNAs or miRNAs are characterized as non-coding RNAs, and these are the critical regulators of gene expression post-transcription. Emerging evidence highlights their important role in both the progression and repression of cancer. miRNAs, found in both primary tumor cells and circulation, not only regulate primary tumor development but also regulate metastatic progression by affecting the behavior of primary tumor cells and resident cells at distant organs. Metastasis remains a major clinical challenge in cancer treatment, which limits the therapeutic efficacy and reduces patient survival
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Chronic pancreatitis (CP) is a fibro-inflammatory syndrome with unclear pathogenesis and futile therapy. CP's microenvironment disrupts the fine-tuned balance of macrophage polarization toward a predominance of the M2-like phenotype associated with fibrosis. S100A9 is mainly expressed in monocytes as a potent regulator of macrophage phenotype and function. Here, we investigated the S100A9-related mechanisms underlying CP pathology induced by macrophages polarization.
METHODS: S100a9 knockout (S100a9 -/-) mice and an in vitro coculture system of macrophages overexpressing S100a9 an
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mesothelin (MSLN) is a tumor biomarker expressed at high levels on the surface of numerous cancers with extremely limited expression in healthy tissues. MSLN-targeting agents developed for diagnosis and therapy could have a significant impact on the management of MSLN-expressing cancers. Pleural mesothelioma (PM) is a deadly cancer that arises from mesothelial cells lining the pleura and is predominantly linked to asbestos exposure. There are currently no effective treatments, and diagnosis occurs in late stages of disease due to the lack of clinical symptoms in the early stages. Recent effort
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is prevalent in adults and is characterized by the accumulation of mature B cells in the blood, bone marrow, lymph nodes, and spleens. Recent progress in therapy and the introduction of targeted treatments [inhibitors of Bruton's tyrosine kinase (BTKi) or inhibitor of anti-apoptotic B-cell lymphoma-2 (Bcl-2i) protein (venetoclax)] in place of chemoimmunotherapy have significantly improved the outcomes of patients with CLL. These advancements have shifted the importance of traditional predictive markers, leading to a greater focus on resistance genes and reduc
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Meningioma growth rates are highly variable, even within benign subgroups, with some remaining stable, whereas others grow rapidly.
OBJECTIVE: To identify molecular-genetic markers for more accurate prediction of meningioma recurrence and better-targeted therapy.
METHODS: Microarrays identified microRNA (miRNA) expression in primary and recurrent meningiomas of all World Health Organization (WHO) grades. Those found to be deregulated were further validated by quantitative real-time polymerase chain reaction in a cohort of 172 patients. Statistical analysis of the resulting datase
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Convex probe endobronchial ultrasound (EBUS)-guided transbronchial needle aspiration (TBNA) is a minimally invasive technique with high sensitivity in the mediastinal staging of non-small cell carcinoma (NSCLC). In recent years, molecular testing has been developed to study genetic mutations in NSCLC. There are studies revealing improved survival in advanced NSCLC using targeted therapy as the first-line treatment in these patients. The aim of this study was to evaluate the adequacy of EBUS-TBNA in providing adequate size specimens for EGFR, ALK and ROS1 genetic mutation analysis in
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECT: The present study screened ideal lead natural compounds that could target and inhibit matrix metalloproteinase 9 (MMP9) protein from the ZINC database to develop drugs for clear cell renal cell carcinoma (CCRCC)-targeted treatment.
METHODS: Discovery Studio 4.5 was used to compare and screen the ligands with the reference drug, solasodine, to identify ideal candidate compounds that could inhibit MMP9. The LibDock module was used to analyze compounds that could strongly bind to MMP9, and the top 20 compounds determined by the LibDock score were selected for further research. ADME and T
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Biliary tract cancers (BTCs) are rare and heterogeneous group of tumors classified anatomically into intrahepatic and extrahepatic bile ducts and gallbladder adenocarcinomas. Patient-derived tumor cell (PDC) models with genome analysis can be a valuable platform to develop a method to overcome the clinical barrier on BTCs.
MATERIAL AND METHODS: Between January 2012 and June 2015, 40 BTC patients' samples were collected. PDCs were isolated and cultured from surgical specimens, biopsy tissues, or malignant effusions including ascites and pleural fluid. Genome analysis using targeted
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malignant pleural mesothelioma (MPM) is an aggressive chemotherapy-resistant cancer. Up-regulation of epidermal growth factor receptor (EGFR) plays an important role in MPM development and EGFR-tyrosine kinase inhibitors (TKIs) may represent novel therapeutic options. We tested the effects of the EGFR TKIs gefitinib and erlotinib and TKIs targeted to other growth factors (VEGFR and PDGFR), in comparison to standard antineoplastic agents, in two human MPM cell lines, IST-Mes2 and ZL55. All drugs showed IC(50) values in the micromolar range: TKIs induced cytostatic effects at concentrations up t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования