Macrocyclic peptides are attracting attention as a promising therapeutic modality for addressing intracellular targets that are traditionally difficult to address with conventional small molecules or antibodies. In this study, we present the chemical optimization process behind the development of AUBE00 (AP7400, compound 30), a KRAS-selective inhibitor based on a scaffold similar to LUNA18, an orally bioavailable macrocyclic peptide RAS inhibitor. Achieving KRAS isoform selectivity is exceptionally challenging due to the nearly identical backbone structures of KRAS, HRAS, and NRAS (Cα RMSD < 1
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dialkyldimethylammonium chemicals (DDAs) are quaternary ammonium disinfectants. However, their effects on progesterone synthesis in placentas remain unclear. This study aims to study structure-activity relationship (SAR) and mechanism of DDAs (C2-C18) as inhibitors of human (3β-HSD1) and rat (3β-HSD4) placental 3β-hydroxysteroid dehydrogenase/Δ5-Δ4 isomerase (3β-HSD), a key enzyme in progesterone synthesis. DDAs exhibited a distinct V-shaped SAR to inhibit 3β-HSD, which was dependent on alkyl chain length. The inhibitory potency peaked with the C12 analogue, demonstrating the highest potency i
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Organophosphate flame retardants (OPFRs) may affect semen quality, but the mechanisms remain unclear. This study included 157 men from the SEARCH cohort and evaluated the associations between urinary OPFR levels and semen quality, and the role of the seminal plasma metabolome. Overall, bis(2-butoxyethyl) phosphate (BBOEP) was negatively associated with progressive motility (β [95% confidence interval (CI)]: -0.090 [-0.175, -0.005]), and some associations between OPFRs and semen quality were more pronounced among men with male-factor infertility. Furthermore, widespread associations were observ
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Waldenstrom's macroglobulinemia (WM) is characterized by familial aggregation. The study displayed the characteristics and outcomes of patients with WM in siblings. Ten cases (five pairs) were recognized as WM in siblings. The earliest pair (cases 3 and 4) was identified in 2002 and 2005, respectively, while the recent pair (cases 7 and 8) was confirmed in 2022. Males accounted for 90%. The median age at diagnosis was 65.5 years (range, 51-71 years). Rituximab-based immunochemotherapy was initiated in three patients, whereas regimens based on nucleoside analogs and alkylating drugs were initia
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hydrogels offer considerable promise as flexible sensors. However, maintaining their stable performance in complex underwater environments characterized by high pressure, high salinity, and temperature fluctuations remains a significant challenge. Inspired by the dynamic adaptive capabilities of jellyfish, this study reports a biomimetic composite conductive hydrogel with multi-level environmental responsiveness, synthesized via the copolymerization of N-isopropylacrylamide, 2-acrylamido-2-methylpropanesulfonic acid, and octadecyl methacrylate (OMA), incorporating color-changing microcapsules
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: Persistent chemotherapy-induced alopecia (pCIA) is defined as incomplete hair growth ≥6 months after chemotherapy completion. This scoping review aimed to identify gaps for future research by mapping pCIA's incidence, risk factors, quality-of-life (QoL) impacts, presentation, prevention, and management.
RECENT FINDINGS: Thirty-nine articles were included. The most common study type was case reports (12/39, 30.8%). Only 2/39 (5.1%) were randomized controlled trials (RCTs). Most studies (27/39, 69.2%) reported pCIA in patients with breast cancer. Alkylating agents, taxanes, a
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Native functional-group conversion represents a powerful complement to C-H methylation, yet the selective installation of methyl groups directly from free carboxylic acids remains an outstanding challenge. Herein, we report a reaction design that addresses these challenges through the integration of Fe-mediated ligand-to-metal charge transfer (LMCT) photocatalysis and Ni-mediated SH2 radical-sorting. Native carboxylic acids are directly converted into alkyl radicals through catalytic Fe-LMCT activation, whereas selective C(sp3)─C(sp3) bond formation is achieved by Ni-mediated SH2 catalysis. Ce
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Iron bisphosphine complexes represent an important class of sustainable catalysts for a variety of important chemical transformations due to the high abundance, low toxicity, and redox-rich chemistry inherent to iron-based systems. In particular, transient, low-coordinate Fe(I) species are postulated to play a pivotal role in multiple catalytic transformations as the principal species for C─X bond activation (X = Cl, Br, I). However, insight into the electronic structure, bonding, and reactivity of Fe(I)-bisphosphine complexes remains poorly developed. In the present study, we report the devel
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Programmed supramolecular confinement is introduced as a physical strategy to investigate aggregation-enhanced reactive oxygen species (ROS) generation in twisted intramolecular charge transfer (TICT)-active twisted photosensitizers without changing the conjugated photosensitizing unit. In this design, TICT functions as a confinement-sensitive regulator of excited-state energy dissipation, while cell membranes (CM) serve as supramolecular platforms that confine photosensitizers within their compact phospholipid bilayer architectures. Through alkyl-chain engineering, the obtained photosensitize
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acetylcholinesterase (AChE) and urease are critical enzymes involved in various pathological conditions associated with cellular and tissue damage. Natural products are increasingly explored as safer alternatives to synthetic inhibitors. This study evaluates the phytochemical composition and enzyme inhibitory potential of Pistacia lentiscus leaves using a green extraction approach. Bioactive compounds were extracted via lactic acid-assisted ultrasound, and the crude extract was characterized for total phenolics, flavonoids, LC-MS profile, and in vitro inhibition of acetylcholinesterase and ure
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ionotropic receptors (IRs) are essential for insect olfaction, enabling the detection of carboxylic acids, amines, moisture, and temperature cues that mediate critical behaviors, including mosquito host-seeking 1,2. However, the structural mechanisms underlying ligand specificity and channel activation in these receptors remain unclear. Here, we report cryo-electron microscopy (cryo-EM) structures and functional validation of the IR8a-IR75k complex from the malaria mosquito Anopheles stephensi, a carboxylic acid detector, captured in four states: the ligand-free full-length closed form (apo st
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Piperazine-pyridine-conjugated analogs were synthesized and evaluated for aldose reductase inhibition for treating diabetes mellitus.
MATERIALS AND METHODS: All synthesized compounds were structurally characterized by spectral studies. In addition, in silico ADME and cardiotoxicity predictions, molecular docking studies against aldose reductase (4JIR), and density functional theory (DFT) analysis were performed to evaluate the pharmacokinetic properties, binding interactions, and electronic characteristics of the synthesized compounds. The compounds were subsequently evaluated f
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The widespread detection of PFOS precursors in the environment and human matrices raises a new wave of health concerns. However, their absorption, distribution, metabolism, and excretion (ADME) fates and toxicity profiles in mammals remain largely unexplored. Here, we investigated the toxicokinetic, metabolic transformation, and toxicity of three precursors, N-MeFOSA, N-EtFOSA, and N-EtFOSAA, by integrating toxicokinetic modeling in mice, rat liver microsome metabolism, and hepatocellular toxicity assays. N-MeFOSA and N-EtFOSA were rapidly eliminated in vivo and exhibited high efficiencies of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Reducing reliance on perfluoroalkyl substances (PFAS) in proton-exchange membrane fuel cells requires hydrocarbon ionomers that combine high performance with long-term durability, a persistent challenge in catalyst-layer design. Here, we identify oxidation-driven ionomer-catalyst interfacial degradation as a dominant failure pathway in hydrocarbon ionomer-bonded cathodes and introduce an adsorption-engineering strategy to overcome this limitation. The comparison of a commercial sulfonated poly(phenylene) (Pemion) with structurally engineered sulfonated poly(fluorene)s demonstrated that electro
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study focuses on the design, synthesis, characterization, and biological evaluation of two novel nano-graft copolymer-drug composites (B3 and B4) for targeted liver cancer therapy. A new nano-graft copolymer was first synthesized via the reaction of phthalic anhydride with glycerol, followed by conversion to its acid chloride derivative (B2). This intermediate was successfully used to graft the therapeutic agent's ampicillin (B3) and 4-aminoantipyrine (B4). Structural confirmation of the grafted composites was achieved using FT-IR, 1H NMR, and 13C NMR spectroscopy, which verified the form
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Helicobacter pylori is a carcinogenic pathogen with a high gastric cancer risk. The rapid emergence of antibiotic resistance severely compromises treatment efficacy. However current conventional approaches fail to capture early molecular events preceding detectable resistance. Here, we used a gradient intermittent antibiotic exposure model to simulate stepwise resistance evolution and longitudinally acquired single-cell Raman spectra across adaptive cycles. By integrating two-dimensional correlation Raman spectroscopy (2D-COS), we resolved the temporal sequence of molecular alterations during
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования