Identifying which target-indication (T-I) hypotheses can translate into clinical success remains a central challenge in drug discovery. We present PRIORITI (Prospective Rationale-Informed Outcome Reasoning for Integrated Target-indication Intelligence), a leakage-resistant framework that separates upstream biological evidence synthesis from outcome prediction. Given only a target gene and disease indication, a domain-instructed large language model (LLM) synthesizes drug-agnostic human genetics across prespecified channels. These evidence were embedded and combined with static entity context d
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Whole genome sequencing (WGS) can identify more druggable targets than the standard of care (SoC) panels, however, its health effects and costs are highly uncertain. Given the rapidly evolving treatment landscape and pricing, an iterative approach is crucial to continuously reassess evidence and adapt economic models. Our objective was to update a previously developed economic model for WGS.
METHODS: We used a structured approach to identify and report model elements requiring updates, based on established tools and methodological guidance, and applied it to the probabilistic decis
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A new generation of pH-responsive magnetic theranostic nanovectors (NV) has been developed to deliver doxorubicin (DOX) to triple negative breast cancer (TNBC) cells which overexpress epidermal growth factor receptor (EGFR). DOX was loaded onto functionalized NV using a pH-sensitive DOX-Fe2+ complex (hereafter called NVscFv-DOX). NVscFv-DOX consist of superparamagnetic iron oxide nanoparticles (SPIONs), labelled with DylightTM 680 fluorophore, and coated with a layer of covalently bound polyethylene-glycol (PEG) which is partially functionalized with anti-EGFR scFvs (average ratio is ≈12 scFvs
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Goserelin, a synthetic analogue of gonadotropin-releasing hormone, is widely used in breast cancer and prostate cancer. However, significant sex-based disparities exist in its therapeutic effects and safety profiles. What's more, current evidence remains insufficient to characterize age-related adverse drug event (ADEs) risks. Given these gaps, comprehensive real-world studies are required to systematically analyze ADEs in male and female patients separately. The analytical dataset was derived from the FAERS (2004 Q1-2025 Q1) and VigiBase (1987.01.01-2025.07.01) databases. Disproportionality a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Gabapentin prescriptions have increased due to off-label use, including managing withdrawal/comorbidities in substance use disorder (SUD) treatment, despite gaps in evidence bases and corresponding increases in nonmedical use. This study sought to identify trends in gabapentin use with and without a prescription in SUD treatment settings.
METHODS: This retrospective, serial cross-sectional study analyzed urine drug tests (UDT) (n = 206,161) ordered from 2053 SUD settings in all 50 U.S. states, from 2016 to 2023. Specimens were analyzed by liquid chromatography-tandem mass spectrom
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Xanomeline and trospium chloride, the first FDA-approved oral cholinergic therapy for adults with schizophrenia in decades, represents a mechanistic shift in antipsychotic treatment, yet its real-world safety profile remains incompletely defined. Using the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS), we conducted a retrospective pharmacovigilance study to characterize early postmarketing adverse events (AEs), prioritize clinically relevant signals, and assess subgroup heterogeneity and time-to-onset (TTO) patterns. We identified 1416 reports in which this combination was the primary suspected d
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Accurate measurement of androgen receptor pathway inhibitors (ARPIs) and their active metabolites is essential for pharmacokinetic studies and therapeutic drug monitoring (TDM) in patients with prostate cancer (PC). However, their simultaneous determination in human plasma is analytically challenging because of the wide concentration ranges. This study aimed to develop and validate a sensitive and robust LC-MS/MS method for the quantification of abiraterone, Δ4-abiraterone, enzalutamide, N-desmethyl enzalutamide, darolutamide, keto-darolutamide, apalutamide, and N-desmethyl apalutamide in huma
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The term "allergy" is often used ambiguously, frequently applied to a broad spectrum of immune and non-immune reactions, which can create confusion in clinical practice. Whilst there is some controversy, the term "allergy" is now primarily reserved for describing immunoglobulin E (IgE)-mediated (Type I) hypersensitivity. Accurate diagnosis requires distinguishing Type I reactions from their mimics, especially given the clinical overlap with non-IgE-mediated conditions. This review focuses on Type I hypersensitivity, detailing its immunopathogenesis, clinical features, and diagnostic strategies
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Levothyroxine is widely prescribed, yet its real-world safety profile remain unclear. Although disproportionality analysis (DA) can detect potential safety signals, reporting raw findings without systematic prioritization may overemphasize statistical artifacts rather than clinically meaningful hypotheses.
RESEARCH DESIGN AND METHODS: We analyzed FAERS Individual Case Safety Reports (2004-2023), identifying levothyroxine as the primary suspect drug. Signal detection used four DA measures: Reporting Odds Ratio (ROR), Proportional Reporting Ratio (PRR), Information Component (IC), a
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Suzetrigine (Journavx), from a new class of non-opioid analgesics, is the first approved agent indicated for adults with moderate to severe pain in almost 3 decades. Reviewed are the drug's unique pharmacology, history of development, clinical evidence of safety and effectiveness, with an emphasis on implications for nursing practice. Literature describing the basic pharmacology as well as the results from extant clinical trials are integrated in this narrative educational review.
FINDINGS: Suzetrigine provides analgesia by blocking a specific sodium channel on peripheral nocicept
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Strongyle nematodes are parasitic worms that significantly impact the health and productivity of livestock, including goats. Although infected goats are commonly treated with anthelmintics, reports of anthelmintic resistance have been increasing. This issue, along with limited treatment choices for goats and the lack of comprehensive anthelmintic resistance surveillance in Thailand, highlights the need to evaluate available drugs for effective parasite control. On a dairy goat farm in Chiang Mai, Thailand, a previous fecal egg count reduction test (FECRT) revealed resistance of strongyle nemat
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Primary percutaneous coronary intervention (PCI) is the established gold-standard treatment for ST-elevation myocardial infarction (STEMI), but stent implantation confers an appreciable long-term failure rate driven by impaired vasomotion, neoatherosclerosis and late stent thrombosis. Drug-coated balloons (DCB) allow a leave-nothing-behind strategy that may optimise short- and long-term outcomes in this high-risk population, but no adequately powered randomised trial has compared a DCB-only strategy with drug-eluting stents (DES) in STEMI using an all-comers design with randomisation prior to
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cataract surgery is a common procedure requiring post-surgical pharmacological treatment to dampen inflammation and prevent infections. In 2020, a fixed eye drops combination of dexamethasone 1 mg/mL + levofloxacin 5 mg/mL for prevention and treatment of inflammation, and prevention of infection associated with cataract surgery in adults was approved. This innovative combination ensures the control of inflammation and prevents infection in a one-week course, preventing antibiotic resistance and minimizing steroid adverse events. This study aimed to collect information on reported suspected Adv
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: It is critical for rescue medications to have rapid absorption and onset of action. Although intranasal formulations of rescue medications have advantages over other forms of administration, the impact of nasal congestion on drug absorption has been questioned. Objective: We aimed to determine if nasal congestion impacts the absorption and efficacy of intranasal rescue medications. Methods: A rescue medication is used as needed for the immediate treatment of an episodic medical event that requires urgent intervention. Systematic searches for 15 pre-identified intranasal rescue medi
СтатьяСистематический обзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: A risk stratification tool for nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) hypersensitivity is currently lacking.
OBJECTIVE: To develop and validate a risk stratification tool for NSAID hypersensitivity.
METHODS: We conducted a retrospective study of subjects presenting between February 2001 and December 2020 at the Allergy Unit of the University Hospital of Montpellier, with a history of hypersensitivity to NSAIDs. A risk score was generated for the prediction of a positive drug provocation test (DPT) based on clinical history elements, using a data-driven methodology. We perf
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Robenacoxib is a coxib class nonsteroidal anti-inflammatory drug, and its mechanism of action involves selectively inhibiting cyclooxygenase (COX)-2 to reduce inflammation via the reduction of prostaglandin synthesis in dogs, cats, and rats. It is currently labeled for use in dogs and cats to control postoperative pain and inflammation associated with orthopedic surgery, ovariohysterectomy, and castration for a maximum of 3 days. Robenacoxib has been used anecdotally in avian species at doses ranging from 2-10 mg/kg every 3-7 days to manage pain associated with inflammation in various scenario
СтатьяClinical Trial, VeterinaryПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anthelmintic resistance is a major welfare issue in goats, and the efficacy of anthelmintic drugs lies in judicious use. Recently, an injectable combination (levamisole-doramectin) product labeled for cattle became available. This study's goal was to compare the levamisole pharmacokinetic parameters of this new combination drug to a commercially available oral levamisole formulation in goats. Six adult goats received a 9 mg/kg dose subcutaneously of the combination product. Blood samples were collected at 14 time points over 48 h. After a 14-day washout period, the same goats were given 12 mg/
СтатьяClinical Trial, VeterinaryПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic autoimmune disease characterized by persistent inflammation, joint pain, and progressive cartilage and bone erosion. Despite advancements in RA management with disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs) and biologics, some patients remain refractory to conventional treatments. Tetracyclines, such as minocycline and doxycycline, exhibit anti-inflammatory and immunomodulatory properties, making them potential supplementary treatments. This narrative review explores their effectiveness, mechanisms of action, safety profiles, and current challenges in RA
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Cannabidiol (CBD), the main non-intoxicating compound from the cannabis plant, is regularly used by patients with chronic pain who also take analgesics. CBD has previously been shown to inhibit CYP-mediated drug metabolism. This study aimed to characterize the potential pharmacokinetic interaction of CBD with amitriptyline and tramadol, two commonly used analgesics.
METHODS: This was an open-label, fixed-sequence, 2-way crossover study in 13 healthy participants. On Day 1, 25 mg amitriptyline and 50 mg tramadol were co-administered orally in a fasted condition, followed by a 7-day washo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Novel therapeutic approaches on molecular pathways are being developed to treat inflammatory and autoimmune cutaneous dermatoses. Apremilast is an orally administered small-molecule phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor that upregulates intracellular cyclic 3',5'-adenosine monophosphate (cAMP) levels to mediate a large array of proinflammatory cytokines as well as exerts its anti-inflammatory functions and therapeutic efficacy in skin diseases rather than an immunosuppressive mode of action. Early-phase clinical trials have demonstrated its favorable efficacy such that the United States Food an
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования