Cancer poses a significant therapeutic challenge due to its multifactorial origin and resistance to conventional remedies. Our previous efforts identified N-sulfonylpiperidine derivatives as potent VEGFR-2 inhibitors (Compound A). Herein, we report a rational design, synthesis, and biological assessment of a new series of analogs to enhance anticancer efficacy through scaffold optimization and multi-target engagement. Strategic modifications on A included group repositioning, diversifying the terminal aromatic substituents, and linker replacement. Among the synthesized derivatives, compound 16
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Backgroundand Objectives: Targeted therapies are increasingly used in the management of chronic lymphocytic leukemia (CLL); however, real-world data from routine clinical practice remain limited. Materials and Methods: We performed a retrospective analysis of 47 patients with CLL who received at least one targeted therapy at a tertiary university hospital. Clinical characteristics, treatment responses, and adverse events were assessed. A total of 58 treatment events were included. Results: Obinutuzumab, ibrutinib, and venetoclax were administered in 34.5%, 46.5%, and 19.0% of treatment events,
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
American journal of transplantation : official journal of the American Society of Transplantation and the American Society of Transplant Surgeons2025eng
Current trials are exploring complement blockade in IgA nephropathy (IgAN) of native kidneys. No data are available on IgAN recurrence. Here, we report on the first small case series (n = 5) treated with iptacopan, a factor B inhibitor targeting the alternative complement pathway, for this condition, providing biopsy findings after treatment. All patients underwent indication biopsies for proteinuria increase, graft function deterioration, and subsequent posttreatment biopsies. Three of 5 were treated with iptacopan-only between the biopsies, whereas in 2 of 5, iptacopan treatment was preceded
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Treatment options for recurrent/refractory central nervous system (CNS) lymphoma are limited but Bruton's tyrosine kinase inhibitor ibrutinib has shown promise. To increase efficacy and reduce resistance, ibrutinib was combined with lenalidomide in a preclinical study and rituximab (R2I) in a phase Ib trial with expansion.
METHODS: Ibrutinib 560 mg (dose level 1) or 840 mg (levels 2-4) was administered daily; lenalidomide was dosed on days 1-21 at 10 mg (level 1 + 2), 15 mg (level 3), or 20 mg (level 4) daily; rituximab 500 mg/m2 was administered every 28 days. Rituximab was given
СтатьяКлиническое исследование I фазыПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Physiological responses to nociception are complex and involve intricate associations between the central, peripheral, and autonomic nervous systems. To optimize intraoperative analgesic titration, several monitoring devices have been developed, each targeting specific physiologic variables. However, existing devices primarily focus on isolated components of the nociceptive response, such as autonomic or cortical activity, without integrating these perspectives comprehensively. Our aim was to compare the performance of different nociception monitors in response to standardized teta
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Janus kinase inhibitors (JAKi) are drugs that block tyrosine kinases responsible for transducing cytokine signals. The first JAKi was approved by the US Food and Drug Administration (FDA) in 2011 to treat rheumatoid arthritis in adults. A pediatric indication was not approved until 8 years later, for acute graft-versus-host disease. Since then, topical and oral formulations have gained FDA approval for pediatric patients with dermatologic diseases. While increasing evidence supports the safety of these medications in adults, data are limited in children. We sought to determine whether JAKi adv
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is a metabolic disorder associated with insulin resistance and ensuing dysglycemia, dyslipidemia, and inflammation. Owing to the putative metabolic benefits of curcumin-piperine combination, we explored the efficacy of this combination in improving cardiometabolic indices of patients with T2DM and hypertriglyceridemia. In this double-blind clinical trial, 72 patients with T2DM and hypertriglyceridemia were randomized to receive either a tablet containing 500 mg of curcuminoids plus 5 mg of piperine, or a matched placebo for 12 weeks. Anthropometric indices, bloo
СтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study aimed to investigate the activating mechanism of the NLRP3 inflammasome in trichloroethylene-sensitized mice. In total, 88 BALB/c female mice were used to establish the trichloroethylene (TCE)-sensitized mouse model. Some of the mice received MitoTEMPO, MCC 950 or soluble recombinant CD59-Cys to inhibit mitochondrial reactive oxygen species (mtROS) production, NLRP3 assembly, or C5b-9 formation. Mouse tubular epithelial cell expression levels of NLRP3, ASC, Caspase 1, IL-1β, IL-18 and mitochondrial antiviral signaling protein (MAVS) were detected by western blot. Mitochondrial numbe
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MET amplification (METamp), a mechanism of acquired resistance to EGFR tyrosine kinase inhibitors, occurs in up to 30% of patients with non-small-cell lung cancer (NSCLC) progressing on first-line osimertinib. Combining osimertinib with a MET inhibitor, such as tepotinib, an oral, highly selective, potent MET tyrosine kinase inhibitor, may overcome METamp-driven resistance. INSIGHT 2 (NCT03940703), an international, open-label, multicenter phase II trial, assesses tepotinib plus osimertinib in patients with advanced/metastatic EGFR-mutant NSCLC and acquired resistance to first-line osimertinib
Протокол клинического исследованияСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of novel ibrutinib analogues was synthesized, and their proliferation inhibitory activities against various B lymphoma cell lines (DaudiB and Raji) and solid tumor cells (B16, CT26, HepG2 and 4T1) were evaluated. The most potent compound, YL7, exhibited strong antiproliferative activity in all cell lines, and its IC50 value in B16 cells was almost 9-fold better than that of ibrutinib. Mechanism of action studies showed that YL7 inhibited proliferation and migration and induced G1 cell cycle arrest, apoptosis and autophagy in B16 cells. Further assessment of in vivo antitumor efficacie
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
N-Methyl-D-aspartate receptor (NMDAR)-induced antioxidation is a significant cause of neuronal injury after ischemic stroke. In a previous work, we verified the neuroprotective roles of geniposide during tMCAO in vivo. However, it remains unknown whether geniposide ameliorates injury to hippocampal neurons during Ischemic Long Term Potentiation (iLTP) induction in vitro. After induction of cells oxygen-glucose deprivation or hydrogen peroxide, the protection of geniposide evaluated by MTT assay and electrophysiological tests. In this study, we suggested neuronal cell apoptosis was attenuated b
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mevalonate Kinase Deficiency (MKD) is a rare inborn disease belonging to the family of periodic fever syndromes. The MKD phenotype is characterized by systemic inflammation involving multiple organs, including the nervous system. Current anti-inflammatory approaches to MKD are only partially effective and do not act specifically on neural inflammation. According to the new emerging pharmacology trends, the repositioning of drugs from the indication for which they were originally intended to another one can make mechanistic-based medications easily available to treat rare diseases. According to
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Excitatory synaptic transmission in the lateral habenula (LHb), an evolutionarily ancient subcortical structure, encodes aversive stimuli and affective states. Habenular glutamatergic synapses contribute to these processes partly through the activation of AMPA receptors. Yet, N-methyl-d-aspartate receptors (NMDARs) are also expressed in the LHb and support the emergence of depressive symptoms. Indeed, local NMDAR blockade in the LHb rescues anhedonia and behavioral despair in rodent models of depression. However, the subunit composition and biophysical properties of habenular NMDARs remain unk
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previously, studies using human neuroimaging and excitotoxic lesions in non-human primate have demonstrated an important role of ventrolateral prefrontal cortex (vlPFC) in higher order cognitive functions such as cognitive flexibility and the planning of behavioral sequences. In the present experiments, we tested effects on performance of temporary inactivation (using GABA receptor agonists) and dopamine (DA) D2 and 5-HT2A-receptor (R) blockade of vlPFC via local intracerebral infusions in the marmoset. We trained common marmosets to perform spatial self-ordered sequencing tasks in which one c
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: The poor outcome of advanced renal cell carcinoma (RCC) necessitates new treatments. Cobimetinib is a MEK inhibitor and approved for the treatment of melanoma. This work investigated the efficacy of cobimetinib alone and in combination with anti-RCC drugs. Methods: Proliferation and apoptosis assays were performed, and combination index was analyzed on RCC cell lines (CaKi-2, 786-O, A-704, ACHN and A489) and xenograft models. Immunoblotting analysis was conducted to investigate the MAPK pathway. Results: Cobimetinib was active against RCC cells, with IC50 at 0.006-0.8μM, and acted
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Tofacitinib is an oral JAK inhibitor for the treatment of rheumatoid arthritis (RA), psoriatic arthritis, and ulcerative colitis, and has been previously investigated for psoriasis (PsO). This meta-analysis of genome-wide association studies (GWAS) was performed to identify genetic factors associated with increased risk/faster onset of herpes zoster (HZ) in subjects with RA or PsO receiving tofacitinib treatment, and to determine potential mechanisms that could be attributed to the varying rates of HZ across ethnicities.
METHODS: In an ethnicity/indication-specific, trans-ethnic, t
СтатьяМетаанализПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Allergic asthma is a heterogenous disorder predominantly driven by a type 2 inflammatory response to aeroallergens. Therapeutic modulation to rebalance these type 2 responses may offer clinical benefit for allergic respiratory inflammatory diseases, with the potential for disease modification. GSK2245035, a selective toll-like receptor-7 agonist, preferentially stimulates the induction of type 1 interferon alpha, reducing type 2 responses.
OBJECTIVE: This study investigated whether intranasal GSK2245035 reduced allergen-induced bronchial reactivity in mild allergic asthma.
METHOD
Клиническое исследование II фазыСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chitotriosidase (CHIT1) and acidic mammalian chitinase (AMCase) are the enzymatically active chitinases that have been implicated in the pathology of chronic lung diseases such as asthma and interstitial lung diseases (ILDs), including idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) and sarcoidosis. The clinical and preclinical data suggest that pharmacological inhibition of CHIT1 might represent a novel therapeutic approach in IPF. Structural modification of an advanced lead molecule 3 led to the identification of compound 9 (OATD-01), a highly active CHIT1 inhibitor with both an excellent PK profile in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS) is a uniformly fatal condition that is especially prevalent in skin, cardiovascular, and musculoskeletal systems. A wide gap exists between our knowledge of the disease and a promising treatment or cure. The aim of this study was to first characterize the musculoskeletal phenotype of the homozygous G608G BAC-transgenic progeria mouse model, and to determine the phenotype changes of HGPS mice after a five-arm preclinical trial of different treatment combinations with lonafarnib, pravastatin, and zoledronic acid. Microcomputed tomography and CT-based r
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования