Drug combination therapy is a key approach in cancer treatments, aiming to improve therapeutic efficacy and overcome drug resistance. Evaluation of intracellular response in cancer cells to drug treatment may disclose the underlying mechanism of drug resistance. In this study, we aimed to investigate the effect of osimertinib, a tyrosine kinase inhibitor (TKI), and a curcumin derivative, 35d, on HCC827 cells and tumors by analyzing alterations in metabolome and related regulations. HCC827 tumor-bearing SCID mice and cultured HCC827 cells were separately examined. The treatment comprised four c
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Zika virus infection is associated to severe diseases such as congenital microcephaly and Zika fever causing serious harm to humans and special concern to health systems in low-income countries. Currently, there are no approved drugs against the virus, and the development of anti-Zika virus drugs is thus urgent. The present investigation describes the discovery and hit expansion of a N-acyl-2-aminobenzothiazole series of compounds against Zika virus replication. A structure-activity relationship study was obtained with the synthesis and evaluation of anti-Zika virus activity and cytotoxicity o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acylation of diverse carbohydrates occurs across all domains of life and can be catalysed by proteins with a membrane bound acyltransferase-3 (AT3) domain (PF01757). In bacteria, these proteins are essential in processes including symbiosis, resistance to viruses and antimicrobials, and biosynthesis of antibiotics, yet their structure and mechanism are largely unknown. In this study, evolutionary co-variance analysis was used to build a computational model of the structure of a bacterial O-antigen modifying acetyltransferase, OafB. The resulting structure exhibited a novel fold for the AT3 dom…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The balance of the attenuation and reactogenicity is an issue in the development of recombinant attenuated Salmonella vaccines (RASV). Some reactogenic strains produced side effects are partially induced by lipid A. As reported, the number of lipid A acyl chains influence the strength and outcome of immune responses. However, there is rarely any study to investigate the modifications of acyl chain length on the effect of the toxicity and immunogenicity in Salmonella. In this study, foreign acyltransferase genes lpxA and lpxD were introduced into S. Typhimurium, which produced the S006 (ΔaraBAD
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mosquito-borne pathogens constitute a major health problem worldwide. The extermination of the mosquito remains a significant issue in public health. Chemical insecticides have been used to control mosquitoes for decades. However, resistance has become a limiting factor for their control. The anthranilic diamide insecticides possess excellent insecticidal activities against Lepidoptera and its resistant strains by draining internal calcium stores on activating insect ryanodine receptors. However, the reports on the effect on mosquitoes are scarce and hence a series of novel anthran
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Microbial lipid metabolism is an attractive route for producing oleochemicals. The predominant strategy centers on heterologous thioesterases to synthesize desired chain-length fatty acids. To convert acids to oleochemicals (e.g., fatty alcohols, ketones), the narrowed fatty acid pool needs to be reactivated as coenzyme A thioesters at cost of one ATP per reactivation - an expense that could be saved if the acyl-chain was directly transferred from ACP- to CoA-thioester. Here, we demonstrate such an alternative acyl-transferase strategy by heterologous expression of PhaG, an enzyme first identi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An approach to diverse cross-benzoin and α-siloxy ketone products which leverages a simple yet underutilized C-C bond disconnection strategy is reported. Acyl substitution of readily accessible α-siloxy Weinreb amides with organolithium compounds enables access to a broad scope of aryl, heteroaryl, alkyl, alkenyl, and alkynyl derivatives. Enantiopure benzoins can be accessed via a chiral pool approach, and the utility of accessible cross-benzoins and α-siloxy ketones is highlighted in a suite of downstream synthetic applications.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A facile and effective tandem reaction of ynones and methyl salicylates was developed to obtain a broad range of 3-acyl chromones in moderate-to-excellent yields. This protocol underwent a Michael addition and cyclization process, which exhibited easily accessible substrates, broad substrate scope, and high regioselectivity under mild and transition-metal-free conditions. Moreover, gram-scale reaction and further chemical transformation of the products were also further studied.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Multiple acyl-CoA dehydrogenase deficiency (MADD) is an autosomal recessive disorder of fatty acid, amino acid and choline metabolism. Late-onset MADD is caused by ETFDH mutations and is the most common lipid storage myopathy in China. However, few patients with MADD have been identified through newborn screening (NBS). This study assessed the acylcarnitine profiles and molecular features of patients with MADD identified through NBS.
METHODS: From January 2014 to June 2020, 479,786 newborns screened via tandem mass spectrometry were recruited for this study. Newborns with elevated
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Here, we describe the molecular engineering of insulin icodec to achieve a plasma half-life of 196 h in humans, suitable for once-weekly subcutaneously administration. Insulin icodec is based on re-engineering of the ultra-long oral basal insulin OI338 with a plasma half-life of 70 h in humans. This systematic re-engineering was accomplished by (1) further increasing the albumin binding by changing the fatty diacid from a 1,18-octadecanedioic acid (C18) to a 1,20-icosanedioic acid (C20) and (2) further reducing the insulin receptor affinity by the B16Tyr → His substitution. Insulin icodec was
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study includes previous reports of four affected individuals from two unrelated families with hedgehog acyl-transferase (HHAT)-related multiple congenital anomaly syndrome. Microcephaly, small cerebellar vermis, holoprosencephaly, agenesis of corpus callosum, intellectual disability, short stature, skeletal dysplasia, microphthalmia-anophthalmia, and sex reversal constitute the phenotypic spectrum of this condition with variable expression. We report an additional family with three affected conceptuses: two abortuses and one living proband. We did proband-parents trio exome sequencing and
Клинический случайСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Ghrelin is a brain-gut peptide involved in substance and energy metabolism. To confirm the hypothesis that ghrelin might be involved in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), a rat NAFLD model was established and the changes of ghrelin were explored.
MATERIALS AND METHODS: The rats were divided into control and NAFLD groups. The rats in the NAFLD group were fed a high-fat-high-cholesterol (HFHC) diet for 8 weeks. Total ghrelin (TG), acylated ghrelin (AG), unacylated ghrelin (UAG), and hypothalamic AG and its receptor GHSR-1a expression were detected using ELISA, RIA, RT-PCR, a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We describe here the design of a palladium catalyzed route to generate aryl ketones via the carbonylative coupling of (hetero)arenes and aryl- or vinyl-triflates. In this, the use of the large bite angle Xantphos ligand on palladium provides a unique avenue to balance the activation of the relatively strong C(sp2)-OTf bond with the ultimate elimination of a new class of potent Friedel-Crafts acylating agent: N-acyl pyridinium salts. The latter can be exploited to modulate reactivity and selectivity in carbonylative arene functionalization chemistry, and allow the efficient synthesis of ketones
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A large body of research has demonstrated that human stearoyl-CoA desaturase 1 (SCD1), a universally expressed fatty acid Δ9-desaturase that converts saturated fatty acids (SFA) into monounsaturated fatty acids (MUFA), is a central regulator of metabolic and signaling pathways involved in cell proliferation, differentiation, and survival. Unlike SCD1, stearoyl-CoA desaturase 5 (SCD5), a second SCD isoform found in a variety of vertebrates, including humans, has received considerably less attention but new information on the catalytic properties, regulation and biological functions of this enzy
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Patients with very long chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency (VLCADD), a long chain fatty acid oxidation disorder, are traditionally treated with a long chain triglyceride (LCT) restricted and medium chain triglyceride (MCT) supplemented diet. Introduction of VLCADD in newborn screening (NBS) programs has led to the identification of asymptomatic newborns with VLCADD, who may have a more attenuated phenotype and may not need dietary adjustments.
OBJECTIVE: To define dietary strategies for individuals with VLCADD based on the predicted phenotype.
METHOD: We evaluated long-term
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ibuprofen is a widely used non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) that exerts analgesic and anti-inflammatory actions. The transient receptor potential ankyrin 1 (TRPA1) channel, expressed primarily in nociceptors, mediates the action of proalgesic and inflammatory agents. Ibuprofen metabolism yields the reactive compound, ibuprofen-acyl glucuronide, which, like other TRPA1 ligands, covalently interacts with macromolecules. To explore whether ibuprofen-acyl glucuronide contributes to the ibuprofen analgesic and anti-inflammatory actions by targeting TRPA1, we used in vitro tools (TRPA1-e
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A multicomponent sulfonylation of O-acyl oximes via iminyl radicals with the insertion of sulfur dioxide under photoredox catalysis is achieved. This multicomponent reaction of O-acyl oximes, potassium metabisulfite, alkenes, and nucleophiles under visible-light irradiation is efficient, giving rise to a range of sulfones in moderate to good yields. A broad reaction scope is presented with good functional group compatibility.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The selective oxidation of C2-alkyl-substituted indoles to 3-oxindole and the selective C-H oxygenation or amination of C2,C3-dialkyl-substituted indoles at C2 are reported under mild conditions. The position of the alkyl substitution on the indole directs the reaction to different pathways under similar conditions.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A novel series of acyl selenoureido benzensulfonamides was evaluated as carbonic anhydrase (CA, EC 4.2.1.1) inhibitors against the human (h) isoforms hCA I, II, VII and IX, which are involved in a variety of diseases such as glaucoma, retinitis pigmentosa, epilepsy and tumors etc. These compounds showed excellent inhibitory activity for these isoforms, with several low nanomolar derivatives identified against all of them. Furthermore, the selenoureido group may provide an antioxidant activity to these enzyme inhibitors.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования