BACKGROUND & AIMS: Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) spans from simple steatosis to metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) and can progress to cirrhosis or hepatocellular carcinoma. Despite its prevalence, effective therapies are lacking. Recent genome-wide association studies identified a common missense variant (rs2642438) in the Mitochondrial Amidoxime Reducing Component 1 (MTARC1) gene that protects against liver cirrhosis without increasing cardiovascular disease risk. Biochemical and disease risk signatures associated with carriers of this
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Borderline personality disorder (BPD) is highly comorbid with major depressive disorder (MDD), and the comorbid condition is associated with poorer treatment outcomes, which necessitates the investigation of transdiagnostic biomarkers. Previous research suggests that fatty acid amide hydrolase (FAAH), an endocannabinoid enzyme, is elevated in the prefrontal cortex (PFC) in BPD; however, no study has examined FAAH density in individuals with comorbid conditions. We hypothesized that FAAH level would be elevated in the prefrontal cortex, anterior cingulate cortex and hippocampus of comorbid BPD
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Opioid-related overdose deaths are still on the rise in North America, emphasizing the need to better understand the underlying neurobiological mechanisms regarding the development of opioid use disorder (OUD). Recent evidence from preclinical and clinical studies indicate that the endocannabinoid system (ECS) may play a crucial role in stress and reward, both involved in the development and maintenance of substance use disorders. Animal models demonstrate a specific crosstalk between the ECS and the endogenous opioid system. However, translational studies in humans are scarce. Here, we invest
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bronchopulmonary dysplasia (BPD) is the most common chronic lung disease in preterm infants, and pulmonary hypertension (PH) develops in 25%-40% of patients with BPD, increasing morbidity and mortality. BPD-PH is characterized by vasoconstriction and vascular remodeling. Nitric oxide (NO) is a pulmonary vasodilator and apoptotic mediator made in the pulmonary endothelium by NO synthase (eNOS). Asymmetric dimethylarginine (ADMA) is an endogenous eNOS inhibitor, primarily metabolized by dimethylarginine dimethylaminohydrolase-1 (DDAH1). Our hypothesis is that DDAH1 knockdown in human pulmonary m
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A diaryl ketone series was identified as vanin-1 inhibitors from a high-throughput screening campaign. While this novel scaffold provided valuable probe 2 that was used to build target confidence, concerns over the ketone moiety led to the replacement of this group. The successful replacement of this moiety was achieved with pyrimidine carboxamides derived from cyclic secondary amines that were extensively characterized using biophysical and crystallographic methods as competitive inhibitors of vanin-1. Through optimization of potency and physicochemical and ADME properties, and guided by co-c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Exogenous cannabinoid receptor agonists are clinically effective for treating chronic pain but frequently cause side effects in the central nervous system. Fatty acid amide hydrolase (FAAH) is a primary catabolic enzyme for anandamide, an endogenous cannabinoid agonist. 3-Pyridyl 4-(phenylcarbamoyl)piperidine-1-carboxylate (ASP8477) is a potent and selective FAAH inhibitor that is orally active and able to increase the brain anandamide level and is effective in rat models of neuropathic and osteoarthritis pain without causing motor coordination deficits. In the present study, we examined the p
Сравнительное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BIA 10-2474 is a novel fatty acid amide hydrolase inhibitor developed for the treatment of medical conditions which would benefit from enhanced levels of endogenous anandamide (AEA) such as pain disorders. During a Phase I clinical trial one subject died after receiving BIA 10-2474 and others displayed neurological signs. We describe here the toxicology studies in beagle dogs that supported phase I testing of BIA 10-2474 in humans. A Maximum Tolerated Dose (MTD) study using once-a-day oral (capsule) application of BIA 10-2474 was first conducted to establish suitable dose levels for subsequent
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autism spectrum disorders are a group of neurodevelopmental disorders characterised by impaired social interaction, deficits in communication and repetitive stereotyped behaviours. The endocannabinoid system plays an important role in modulating emotionality and social responding, however there have been a paucity of studies investigating this system in autistic animal models. This study investigated the effect of inhibiting fatty acid amide hydrolyase (FAAH), the anandamide catabolic enzyme, on behavioural responding in the valproic acid (VPA) rat model of autism. Male rats prenatally exposed
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: FAAH is a membrane enzyme that terminates the activity of a large class of endogenous signaling lipids. Recent studies suggest that the FAAH Pro129Thr polymorphism is a common mutation in the FAAH gene that is significantly associated with drug-addictive traits. This study investigated the association of the Pro129Thr polymorphism of the FAAH gene with methamphetamine dependence, methamphetamine-induced psychosis, manic episodes and panic disorder in a Malaysian population.
MATERIALS & METHODS: This polymorphism was genotyped in 232 male methamphetamine-dependent subjects and in 241 male
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The airway epithelium is exposed to alcohol during drinking through direct exhalation of volatized ethanol from the bronchial circulation. Alcohol exposure leads to a rapid increase in the cilia beat frequency (CBF) of bronchial epithelial cells followed by a chronic desensitization of cilia stimulatory responses. This effect is governed in part by the nitric oxide regulation of cyclic guanosine and adenosine monophosphate-dependent protein kinases (PKG and PKA) and is not fully understood. Asymmetric dimethylarginine (ADMA), an endogenous inhibitor of nitric oxide synthase, is implicated in t
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Apical extracellular matrix filling the lumen controls the morphology and geometry of epithelial tubes during development, yet the regulation of luminal protein composition and its role in tube morphogenesis are not well understood. Here we show that an endosomal-retrieval machinery consisting of Rab9, retromer and actin nucleator WASH (Wiskott-Aldrich Syndrome Protein and SCAR Homolog) regulates selective recycling of the luminal protein Serpentine in the Drosophila trachea. Secreted Serpentine is endocytosed and sorted into the late endosome. Vps35, WASH and actin filaments differentially lo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CHIME syndrome is characterized by colobomas, heart defects, ichthyosiform dermatosis, mental retardation (intellectual disability), and ear anomalies, including conductive hearing loss. Whole-exome sequencing on five previously reported cases identified PIGL, the de-N-acetylase required for glycosylphosphatidylinositol (GPI) anchor formation, as a strong candidate. Furthermore, cell lines derived from these cases had significantly reduced levels of the two GPI anchor markers, CD59 and a GPI-binding toxin, aerolysin (FLAER), confirming the pathogenicity of the mutations.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Paracoccidioides brasiliensis is a well-characterized pathogen of humans. To identify proteins involved in the fungus-host interaction, P. brasiliensis yeast proteins were separated by liquid isoelectric focusing, and fractions were subjected to sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis and Western blot analysis. Immunoreactive bands were detected with pooled sera of patients with P. brasiliensis infection. A protein species with a molecular mass of 45 kDa was subsequently purified to homogeneity by preparative gel electrophoresis. The amino acid sequence of four endoproteinase
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thermus thermophilus peptide deformylase was characterized. Its enzymatic properties as well as its organization in domains proved to share close resemblances with those of the Escherichia coli enzyme despite few sequence identities. In addition to the HEXXH signature sequence of the zinc metalloprotease family, a second short stretch of strictly conserved amino acids was noticed, EGCLS, the cysteine of which corresponds to the third zinc ligand. The study of site-directed mutants of the E. coli deformylase shows that the residues of this stretch are crucial for the structure and/or catalytic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 110-kDa protein involved in heparin biosynthesis in mouse mastocytoma cells was previously shown to express both glucosaminyl N-deacetylase and N-sulfotransferase activity. In this study, the complete nucleotide sequence corresponding to this protein is reported. The mRNA, estimated to contain 3.9 kilobases encodes a protein with an M(r) of 101,092. The predicted domain structure of the protein resembles those of previously characterized Golgi proteins with an N-terminal cytoplasmic tail, a single membrane-spanning domain, and a large catalytic domain linked to the transmembrane domain throu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peptides with vasopressin- and oxytocin-immunoreactivity were purified from bovine pineal glands. Three immunoreactive peptides were purified by successive high performance liquid chromatography steps in sufficient quantities for identification by fast atom bombardment-mass spectrometry. Two peptides were characterized as authentic vasopressin and oxytocin. Their identities were in agreement with the observed immunoreactivities, high performance liquid chromatography behavior, and biological activity. The third peptide was identified as N alpha-acetyloxytocin. The presence of the acetyl group
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Environmental tobacco smoke (ETS) exposure during brain development has been associated with several disorders, such as depression, anxiety, sudden infant death syndrome, and the predisposition to addiction. The endocannabinoid system plays an essential role in neuronal development. We investigated the effects of early postnatal ETS exposure on the endocannabinoid system in different brain regions. C57BL/6 J mice were exposed to ETS that was generated from 3R4F cigarettes from postnatal day 3 (P3) to P14. Receptors and enzymes of the endocannabinoid system were assessed in infancy, adolescence
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: To evaluate the effects of asymmetric dimethylarginine (ADMA) in renal arteries from portal hypertensive and cirrhotic rats.
METHODS: Rat renal arteries from Sham (n = 15), pre-hepatic portal hypertension (PPVL; n = 15) and bile duct ligation and excision-induced cirrhosis (BDL; n = 15) were precontracted with norepinephrine, and additional contractions were induced with ADMA (10-6-10-3 mol/L), an endogenous inhibitor of nitric oxide (NO) synthase. Concentration-response curves to acetylcholine (1 × 10-9-3 × 10-6 mol/L) were determined in precontracted renal artery segments with norepine
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In South Africa, drug resistant tuberculosis is a major public health crisis in the face of the colossal HIV pandemic.
METHODS: In an attempt to understand the distribution of drug resistance in our setting, we analysed the rpoB, katG, inhA, pncA and embB genes associated with resistance to key drugs used in the treatment of tuberculosis in clinical isolates of Mycobacterium tuberculosis in the KwaZulu-Natal province.
RESULTS: Classical mutations were detected in the katG, inhA and embB genes associated with resistance to isoniazid and ethambutol. Diverse mutations were recorded
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования