TLR3 is one of the major innate immune sensors of dsRNA. The signal transduction pathway activated by TLR3, upon binding to dsRNA, leads to the activation of two major transcription factors: NF-kappaB and IFN regulatory factor (IRF) 3. In an effort to identify specific chemical modulators of TLR3-IRF3 signal transduction pathway, we developed a cell-based readout system. Using the IFN-stimulated gene 56 promoter-driven firefly luciferase gene stably integrated in a TLR3-expressing HEK293 cell line, we were able to generate a cell line where treatment with dsRNA resulted in a dose-dependent ind
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Alpha2-macroglobulin (alpha2M) is an acute phase protein released to the serum upon challenges such as cardiac hypertrophy and infarction. Here we report on the role of alpha2M in the induction of hypertrophic cell growth, contractile responsiveness of rat ventricular cardiomyocytes, and on the underlying extracellular regulated kinase 1,2 (ERK1,2) and phosphoinositide 3-kinase (PI3-kinase)/Akt pathways.
METHODS: Cell volume and cross-sectional areas were assessed as parameters of hypertrophic growth, and real time RT-PCR for the analysis of hypertrophy-related genes was performed.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although the precise role for the tuberous sclerosis complex-2 tumor suppressor gene (Tsc2) in tumor suppression is not clear, many studies have implicated Tsc2 in the regulation of cell differentiation, cell cycle control, GTPase activity, transcription, polycystin-1 localization, and translation initiation. We propose that Tsc2 also increases susceptibility to apoptosis, and that this functional role may contribute to the tumor suppressor activity of Tsc2. We previously characterized the apoptotic response of a Tsc2-null renal tumor cell line (ERC-18) to the tumor promoter okadaic acid (OKA)
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mouse submandibular gland (SMG) epithelium undergoes extensive morphogenetic branching during embryonic development as the first step in the establishment of its glandular structure. However, the specific signaling pathways required for SMG branching morphogenesis are not well understood. Using E13 mouse SMG organ cultures, we showed that inhibitors of phosphatidylinositol 3-kinase (PI 3-kinase), wortmannin and LY294002, substantially inhibited branching morphogenesis in SMG. Branching morphogenesis of epithelial rudiments denuded of mesenchyme was inhibited similarly, indicating that PI 3
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The impact of disruption of the PI3K (phosphatidylinositol 3-kinase) pathway on the response of human leukemia cells to pharmacological cyclin-dependent kinase (CDK) inhibitors has been examined. Exposure of U937 monocytic leukemia cells to minimally toxic concentrations of flavopiridol (FP), roscovitine, or CGP74514A for 3 h in conjunction with the PI3K inhibitor LY294002 (abbreviated LY in the article) resulted in a marked decrease in Akt phosphorylation. Coexposure of cells to LY and CDK inhibitors also resulted in an early (i.e., within 3 h) and striking increase in mitochondrial damage [e
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
B-cell lymphoma, which is increasing world wide, includes such varied conditions as post-transplant lymphoproliferative disease (PTLD) and Burkitt's lymphoma. This study has characterized a role for the signalling molecule phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K, in the regulation of growth and survival of immortalized B-lymphocytes. Burkitt's lymphoma cells die rapidly following inhibition of PI3K with LY294002, a chemical inhibitor. Furthermore, Epstein-Barr virus (EBV) immortalized B-cells, lymphoblastoid cell lines, which are a model of PTLD, do not die but are growth inhibited. This growth in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mobilization of bone marrow eosinophils is a critical early step in their trafficking to the lung during allergic inflammatory reactions. We have shown previously that the cytokine interleukin (IL)-5, generated during an allergic inflammatory reaction in the guinea pig, acts systemically to mobilize eosinophils from the bone marrow. Here, we have investigated the mechanisms underlying this release process. Examination by light and electron microscopy revealed the rapid migration of eosinophils from the hematopoietic compartment and across the bone marrow sinus endothelium in response to IL-5.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We investigated the roles of eicosanoid mediators in acute systemic anaphylaxis in anesthetized sheep. Sheep were sensitized with dinitrophenylated Ascaris suum extract and were challenged with an intravenous injection of dinitrophenylated bovine serum albumin. During anaphylaxis, cyclooxygenase inhibitors eliminated the elevation of arterial plasma levels of thromboxane B2 and 6-ketoprostaglandin F 1 alpha but markedly elevated the levels of leukotriene E4 in lung lymph without significantly eliminating elevation of plasma levels of histamine. Most of the measured physiological abnormalities
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many of the drugs used in treatment today have been designed based on the "specificity paradigm". Resistance has developed against drugs designed using this approach, leading to a decrease in their effectiveness. In addition, it is well-documented in the literature that diseases with complex etiologies, such as Alzheimer's, Parkinson's, and cancer are influenced by multiple genetic and/or environmental factors. As a result, specificity paradigm is often insufficient for treating these diseases. Therefore, there is a need to develop drugs that interact with multiple targets simultaneously throu
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclin-dependent kinase subunit 2 (CKS2) has been implicated in various malignancies. This study investigates the mechanism by which CKS2 contributes to bladder cancer (BC) progression. Abnormally expressed genes were identified by differential analysis of tumor and normal tissues using Gene Expression Omnibus datasets. Subsequently, functional assays - including cell proliferation, Transwell migration, colony formation, wound healing, flow cytometry, and enzyme-linked immunosorbent assays - were performed to provide cellular evidence supporting the oncogenic function of CKS2 in BC. The result
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Research and development on Nectin-4 antibody-drug conjugates (ADC) have been greatly accelerated since the approval of enfortumab vedotin to treat uroepithelial cancer. During the course of this study, we identified that autophagy serves as a cytoprotective mechanism during Nectin-4-MMAE treatment and proposed a strategy to enhance the antitumor effects of Nectin-4-MMAE in bladder cancer. Nectin-4-MMAE rapidly internalized into bladder cancer cells in 30 minutes and released MMAE, inducing the onset of caspase-mediated apoptosis and leading to the inhibition of tumor cell growth. Transcriptom
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Leukotriene receptor antagonists are recommended to treat asthma and allergic rhinitis. Although they had been used for a long time, recent studies have reported neuropsychiatric adverse drug reactions are associated with montelukast.
OBJECTIVE: This study analyzed the adverse drug reactions of montelukast and pranlukast, which are the two most frequently prescribed leukotriene receptor antagonists, respectively in Korea.
METHODS: This study retrospectively reviewed ADRs of 5,426 montelukast and 1,146 pranlukast reported in the Korea Adverse Event Reporting System between January
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is the most common motor neuron (MN) disease, with no present cure. The progressive loss of MNs is the hallmark of ALS. We have previously shown the therapeutic effects of the phosphatase and tensin homolog (PTEN) inhibitor, potassium bisperoxo (picolinato) vanadium (bpV[pic]), in models of neurological injury and demonstrated significant neuroprotective effects on MN survival. However, accumulating evidence suggests PTEN is detrimental for MN survival in ALS. Therefore, we hypothesized that treating the mutant superoxide dismutase 1 G93A (mSOD1G93A) mouse m
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous studies have shown that during severe acute pancreatitis (SAP) attacks, hydrogen sulfide (H2S) is released in the colon. However, the roles played by H2S in regulating enteric nerves remain unclear. In this study, we examined the association between SAP-induced H2S release and loss of intestinal motility, and also explored the relevant mechanism in enteric nerve cells. A rat SAP model was constructed and enteric nerve cells were prepared. Intestinal mobility was evaluated by measuring the number of bowel movements at indicated time points and by performing intestinal propulsion tests.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rationale: Pigmented villonodular synovitis (PVNS) is a destructive benign tumor-like hyperplastic disease that occurs in synovial tissue. Fibroblast-like synoviocytes (FLS) are the predominant cell type comprising the structure of the PVNS synovial lining layer. Due to a high recurrence rate, high invasion, migration, and cartilage destruction ability, PVNS causes substantial damage to patients and the efficacy of surgical resection is not satisfactory. Therefore, exploring the pathogenesis and identifying novel therapeutic targets for PVNS are urgently required. Currently, the pathogenesis o
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: This study investigated the therapeutic effects of puerarin (PR) on a rat model of anterior ischemic optic neuropathy (rAION).
METHODS: The neuroprotective effects of PR on rAION were evaluated using flash visual-evoked potentials (FVEP), retrograde labeling of retinal ganglion cells (RGCs), TUNEL assay of the retina, optical coherence tomography (OCT) images of optic nerve width, and ED1 staining of the optic nerve (ON). The inflammatory response of ON and Akt signaling pathways were analyzed through Western blot. M2 polarization was determined by immunostaining and immunoblotting i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
<strong>BACKGROUND</strong> The C-terminus of E1A binding proteins (CTBPs) has recently been shown to stimulate tumorigenesis in several human tissues by participating in cell signal transduction. However, to date, the expression profile of CTBP isoforms in hepatocellular carcinoma (HCC) and the impact of CTBPs on HCC cell phenotype have not been fully explored. <strong>MATERIAL AND METHODS</strong> The expression level of CTBP1 was investigated in various HCC cell lines and HCC tissues by RT-qPCR, Western blotting, and immunohistochemistry assays. The phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) inhi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Our previous research demonstrated that tilianin protects the myocardium in a myocardial ischemia reperfusion injury (MIRI) rat model and has prominent pharmacological potential as a cardiovascular drug. Our study aimed to investigate the molecular signaling implicated in the improvement of myocardial survival induced by tilianin, a flavonoid antioxidant. Tilianin (2.5, 5, and 10 mg/kg/d) or saline was orally administered to rats for 14 days. On the 15th day, ischemia was induced by ligating the left anterior descending artery for 45 min, followed by 4 h of reperfusion. The levels of MIRI-indu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE:: To investigate the mechanisms by which PD98059 and LY294002 interfere with the abnormal deposition of extracellular matrix regulated by connective tissue growth factor (CTGF) of rat pulmonary artery smooth muscle cells (PASMCs).
METHODS:: Rat PASMCs were cultured and separated into a control group. Real-time fluorescence quantitative PCR was performed to detect the expression of collagen III and fibronectin mRNA. Immunohistochemistry and western blot analyses were performed to detect the expression of collagen III protein.
RESULTS:: The expression of collagen III and fibronectin mR
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования