Since treatment options for adult T cell leukemia (ATL) associated with human T cell leukemia virus type 1 (HTLV-1) fail to obtain long-term response, novel therapies targeting ATL-dysregulated pathways are necessary. Dysregulated nuclear import and export machinery is common in malignancies. This study aimed to investigate the potential of exportin-1 (XPO1), which mediates nuclear export of cargos, as a target in ATL. RT-PCR and western blotting were performed to determine XPO1 expression. We evaluated XPO1's effects on cell proliferation and viability through WST-8 assays, cell cycle and apo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Burkitt's lymphoma (BL) has a particularly extremely poor prognosis and the fastest growth rate among human tumors, and the development of new drugs for the treatment of BL is urgently needed. In this study, the cytotoxic properties of 3,7-bis(3,5-dimethylphenyl)-aaptamine (AP-51), a new semisynthetic alkaloid derived from the marine natural product aapatamine, were investigated using BL cell lines. Our results showed that AP-51 inhibited the proliferation of Daudi and Raji cells with IC50 values of 3.48 and 2.07 μM, respectively. Flow cytometry and Western blot analyses showed that AP-51 init
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: An increase in the incidence of metabolic syndrome (MetS) has been identified in patients with psoriasis.
OBJECTIVES: To evaluate the role of changes in expression of apoptosis activators [B-cell lymphoma (Bcl)-2-like protein 4 (BAX), cytochrome c (cytC) and caspase-3 (CASP3)] and apoptosis inhibitors [Bcl-2, survivin, cyclin D1 (CCND1), superoxide dismutase (SOD), catalase 3 (CAT), glutathione synthetase (GS), heat shock protein (Hsp)27, Hsp60, Hsp70 and Hsp90] on development of MetS in patients with psoriasis vulgaris.
METHODS: Fifty patients with psoriasis were enrolled; 25 ha
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Hepatitis C virus (HCV) alters mitochondrial dynamics associated with persistent viral infection and suppression of innate immunity. Mitochondrial dysfunction is also a pathologic feature of direct-acting antiviral (DAA) treatment. Despite the high efficacy of DAAs, their use in treating patients with chronic hepatitis C in interferon-sparing regimens occasionally produces undesirable side effects such as fatigue, migraine, and other conditions, which may be linked to mitochondrial dysfunction. Here, we show that clinically prescribed DAAs, including sofosbuvir, affect mitochondria
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Insulin secretion and insulin resistance, which affect metabolic homoeostasis, each have a significant genetic component. Cyclin- dependent kinase 5 (CDK5) regulatory subunit-associated protein 1-like 1 (CDKAL1) rs10946398, a novel body mass index (BMI)-associated locus specifically in the Asian population, may impair insulin secretion and may be associated with insulin resistance and type 2 diabetes. Our objective was to investigate the impact of the rs10946398 polymorphism of CDKAL1 on insulin secretion, insulin resistance and glucose-related traits in the Chinese population.
SUB
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: The aim of the study was to identify osteoarthritis (OA)-related biological markers and processes.
METHODS: The gene expression profile GSE46750 including 12 normal and 12 inflammatory synovial membrane samples, as well as the DNA methylation profile GSE43269, including 18 normal samples and 23 OA samples, were used. Differentially expressed genes (DEGs) and differentially methylated genes (DMGs) were screened. Gene Ontology (GO) and pathway enrichment analysis together with protein-protein interaction (PPI) and microRNA (miRNA) regulatory networks of DEGs or DMGs were performed. Integra
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The aim of this study was to better understand how mixed lineage leukemia (MLL) fusion proteins deregulate the expression of genes critical for leukemia.
MATERIALS AND METHODS: The transforming domain of one of the most common MLL fusion partners, AF9, was immunopurified after expression in myeloblastic M1 cells, and associating proteins were identified by mass spectrometric analysis. Chromatin immunoprecipitation followed by quantitative polymerase chain reaction was used to determine how binding of associating proteins compare across Hoxa9 and Meis1 in cell lines with and without
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Burkholderia pseudomallei, the etiological agent of melioidosis, causes significant mortality in endemic regions, but little is known regarding the immune mechanisms required for successful protective immunity. To establish a model of immunization that could be used to study this we screened a library of B. pseudomallei strains for immunogenicity in mice. BALB/c mice were immunized with test strains, and 2 weeks later were given a lethal challenge (LC) of virulent B. pseudomallei. Among 49 strains tested, a single strain, CL04, exhibited strong immunoprotective capacity. Interestingly, CL04 ha
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Herpes simplex encephalitis remains one of the most devastating intracranial infections despite available antiviral treatment, with sequelae secondary to a persistent inflammatory response. Recently, cyclin-dependent kinases (CDKs) have been found to act as cellular targets for antiviral drugs. However, the pharmacological effects of CDK inhibitors on glial cell function in herpes simplex encephalitis have not been elucidated. The aim of this work was to determine the influence of olomoucine on microglial activation during the inflammatory response after herpes simplex
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In uremic patients with secondary hyperparathyroidism (2HPT), nodular hyperplasia of parathyroid gland shows a monoclonal pattern of cell proliferation, in which a decreased density of vitamin D receptor (VDR) also is demonstrated. The present study aimed at elucidating the mechanism of parathyroid cell proliferation in relation to cell cycle determinants in patients with advanced 2HPT.
METHODS: The expression of cyclin-dependent kinase inhibitors, p21 and p27, and VDR were examined and compared among four groups of nodular (Nd; N = 23) or diffuse (Df; N = 6) hyperplastic parathyr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Molecular mechanisms responsible for lymphoma resistance to apoptosis often involve the bcl-2 pathway. In this study, we investigated the cell signaling pathways activated in bcl-2-overexpressing human mantle cell lymphoma cell lines (JVM-2 and Z-138) that have been treated with oblimersen, a molecular gene silencing strategy that effectively suppresses bcl-2 in vitro and in vivo. Z-138 cells expressed higher levels of bcl-2 and were more sensitive to the effects of bcl-2 silencing, mediated by oblimersen or bcl-2 small interfering RNA, in vitro. Tumors derived following injection of Z-138 cel
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human epidermal growth factor receptor (EGFR) family consists of four members that belong to the ErbB lineage of proteins (ErbB1-4). These receptors consist of a glycosylated extracellular domain, a single hydrophobic transmembrane segment, and an intracellular portion with a juxtamembrane segment, a protein kinase domain, and a carboxyterminal tail. Seven ligands bind to EGFR including epidermal growth factor and transforming growth factor α, none bind to ErbB2, two bind to ErbB3, and seven ligands bind to ErbB4. The ErbB proteins function as homo and heterodimers. The heterodimer consist
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
JAK/Signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) signaling axis plays an important role in tumor progress. Several JAK/STAT3 inhibitors have entered into clinical trials. However, development of JAK/STAT3 inhibitors faces multiple challenges including low selectivity. Targeted protein degradation (TPD) emerges as a distinct therapeutic modality that holds promise for depleting pathogenic "undruggable" proteins. Proteolysis‑targeting chimera (PROTAC) degraders are a key family of molecules designed to mediate the selective degradation of target proteins. Currently, JAK/STAT3 degra
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The adaptor protein SRCIN1 is a novel Src-binding protein that regulates Src activation through C-terminal Src kinase. SRCIN1 has been shown to promote the development of colorectal cancer, while acting as a tumor suppressor in breast cancer. However, its role in the development of thyroid cancer has remained unknown. In this study, we analyzed the biological characteristics of SRCIN1 in thyroid cancer using public data (HPA, TIMER, GEPIA and UALCAN). Additionally, we investigated the biological impact of SRCIN1 knockdown and overexpression on thyroid cancer cells both in vitro and in vivo. Ou
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dehydrozaluzanin C (DC) is a sesquiterpene lactone isolated from Asteraceae plant Ainsliaea macrocephala. To investigate the antitumor effects of DC and possible molecular mechanisms for treating cancer. The antitumor effect of DC was studied using HT-29 and HCT-116 human colon tumor cell lines and Balb/c nude mice models. The anti-proliferative, proapoptotic effects, and cycle arrest of DC were observed by cell viability, colony formation, apoptosis, and cycle assays. The changes of protein expression level were examined by Western blot analysis. The transcription activity of PPARγ was determ
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: To investigate alterations of cognitive function, roles of cyclin-dependent kinase 5 (CDK5) and changes of brain structure in Alzheimer's disease (AD) with obstructive sleep apnea (OSA).
METHODS: Total 94 AD with OSA (AD-OSA) patients were divided into 49 cases of AD with mild OSA (AD-OSA-M) and 45 cases of AD with moderate and severe OSA (AD-OSA-MS). Demographic characteristics, cognitive function, the levels of AD neuropathological proteins, CDK5 and synaptic proteins in cerebrospinal fluid (CSF), and brain volume by magnetic resonance imaging were compared between the two groups. The
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The association between hypertensive disorders of pregnancy (HDP) and the subsequent development of type 2 diabetes (T2D) in Japanese general population remains unclear. To investigate the influence of HDP on long-term postpartum development of metabolic disorders and T2D, we conducted a population-based cross-sectional study using the 75 g oral glucose tolerance test (75g-OGTT) in 978 parous Japanese women (median age: 66 years). We further evaluated the combined effect of HDP and T2D susceptibility genes on developing T2D. HDP history was identified in 101 participants (10.3%) and associated
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SALL4 is overexpressed in many cancers and is found to be involved in tumorigenesis and tumor progression. However, the function of SALL4 in cervical cancer remains unknown. Here, we showed that the expression of SALL4 was gradually increased from normal cervical tissue to high-grade squamous intraepithelial lesions and then to squamous cervical carcinoma. SALL4 was upregulated or downregulated in cervical cancer cells by stably transfecting a SALL4-expressing plasmid or a shRNA plasmid targeting SALL4, respectively. In vitro, cell growth curves and MTT (3-(4,5-dimethylthiazole-2-yl)-2,5-diphe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Urothelial cancer of the renal pelvis (CRP) is predominantly associated with cigarette smoking. However, the molecular pathogenesis of initiation and progression of cigarette smoke (CS)-induced CRP is unknown. Majority of CRP is high grade and high stage at presentation and has a high recurrence rate even after surgery. Earlier we reported that prolonged treatment (24 weeks) of a guinea pig model with p-benzoquinone (p-BQ), a product of CS in vivo, produced carcinoma in situ in the renal pelvis, a noninvasive cancer. Since CS is known to induce invasive cancer, we investigated the effect of CS
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cognitive dysfunction has been reported in patients with spinal cord injury (SCI), but it has been questioned whether such changes may reflect concurrent head injury, and the issue has not been addressed mechanistically or in a well-controlled experimental model. Our recent rodent studies examining SCI-induced hyperesthesia revealed neuroinflammatory changes not only in supratentorial pain-regulatory sites, but also in other brain regions, suggesting that additional brain functions may be impacted following SCI. Here we examined effects of isolated thoracic SCI in rats on cognition, brain infl
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.