Host defense against the intracellular pathogen Listeria monocytogenes (Lm) requires innate and adaptive immunity. Here, we directly imaged immune cell dynamics at Lm foci established by dendritic cells in the subcapsular red pulp (scDC) using intravital microscopy. Blood borne Lm rapidly associated with scDC. Myelomonocytic cells (MMC) swarmed around non-motile scDC forming foci from which blood flow was excluded. The depletion of scDC after foci were established resulted in a 10-fold reduction in viable Lm, while graded depletion of MMC resulted in 30-1000 fold increase in viable Lm in foci
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The CAG trinucleotide repeat mutation in the Huntington's disease gene (HTT) exhibits age-dependent tissue-specific expansion that correlates with disease onset in patients, implicating somatic expansion as a disease modifier and potential therapeutic target. Somatic HTT CAG expansion is critically dependent on proteins in the mismatch repair (MMR) pathway. To gain further insight into mechanisms of somatic expansion and the relationship of somatic expansion to the disease process in selectively vulnerable MSNs we have crossed HTT CAG knock-in mice (HdhQ111) with mice carrying a conditional (f
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations of MECP2 (Methyl-CpG Binding Protein 2) cause Rett syndrome. As a chromatin-associated multifunctional protein, how MeCP2 integrates external signals and regulates neuronal function remain unclear. Although neuronal activity-induced phosphorylation of MeCP2 at serine 421 (S421) has been reported, the full spectrum of MeCP2 phosphorylation together with the in vivo function of such modifications are yet to be revealed. Here, we report the identification of several MeCP2 phosphorylation sites in normal and epileptic brains from multiple species. We demonstrate that serine 80 (S80) phos
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autosomal dominant osteogenesis imperfecta (OI) caused by glycine substitutions in type I collagen is a paradigmatic disorder for stem cell therapy. Bone marrow transplantation in OI children has produced a low engraftment rate, but surprisingly encouraging symptomatic improvements. In utero transplantation (IUT) may hold even more promise. However, systematic studies of both methods have so far been limited to a recessive mouse model. In this study, we evaluated intrauterine transplantation of adult bone marrow into heterozygous BrtlIV mice. Brtl is a knockin mouse with a classical glycine su
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In higher plants, the L-galactose pathway is the main pathway for the biosynthesis of vitamin C (ascorbate, Asc), the final step of which is connected with the functioning of the mitochondrial electron transport chain (ETC). In addition to the main cytochrome pathway, plant ETC includes an alternative pathway (AP) via alternative terminal oxidase (AOX). The engagement of AOX promotes Asc synthesis, and it is hypothesized that AOX suppression under conditions of Asc deficiency may reduce plant viability. The aim of this work was to examine the consequences of simultaneously knocking out two gen
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Targeted genetic engineering using programmable nucleases such as transcription activator-like effector nucleases (TALENs) is a valuable tool for precise, site-specific genetic modification in the human genome.
OBJECTIVE: The emergence of novel technologies such as human induced pluripotent stem cells (iPSCs) and nuclease-mediated genome editing represent a unique opportunity for studying cardiovascular diseases in vitro.
METHODS AND RESULTS: By incorporating extensive literature and database searches, we designed a collection of TALEN constructs to knockout 88 human genes that ar
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The nuclear receptor corepressor, silencing mediator of retinoid and thyroid hormone receptors (SMRT), is recruited by a plethora of transcription factors to mediate lineage and signal-dependent transcriptional repression. We generated a knockin mutation in the receptor interaction domain (RID) of SMRT (SMRT(mRID)) that solely disrupts its interaction with nuclear hormone receptors (NHRs). SMRT(mRID) mice are viable and exhibit no gross developmental abnormalities, demonstrating that the reported lethality of SMRT knockouts is determined by non-NHR transcription factors. However, SMRT(mRID) mi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Usher syndrome type 3 (USH3) is an autosomal recessively inherited disorder caused by mutations in the gene clarin-1 (CLRN1), leading to combined progressive hearing loss and retinal degeneration. The cellular distribution of CLRN1 in the retina remains uncertain, either because its expression levels are low or because its epitopes are masked. Indeed, in the adult mouse retina, Clrn1 mRNA is developmentally downregulated, detectable only by RT-PCR. In this study we used the highly sensitive RNAscope in situ hybridization assay and single-cell RNA-sequencing techniques to investigate the distri
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gene-targeting techniques to produce null mutations provide a powerful method for evaluating the contribution of particular candidate genes involved in motivation. The embryonic stem cell lines in which homologous recombination is undertaken are derived from 129 mice, but because of the impoverished performance of 129 mice on a number of behavioral tasks, mice chimeric for the mutation are often bred with a C57BL/6 mouse strain. Thus, an examination of both parental strains is important in the study of the knock-out mice. Although the C57BL/6 behavioral phenotype is well documented, details of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Excess copper (Cu) in environment affects the growth and metabolism of plants and green algae. However, the molecular mechanism for regulating plant tolerance to excess Cu is not fully understood. Here, we report a gene CrGNAT enconding an acetyltransferase in Chlamydomonas reinhardtii and identified its role in regulating tolerance to Cu toxicity. Expression of CrGNAT was significantly induced by 75-400μM Cu. The top induction occurred at 100μM. Transgenic algae overexpressing CrGNAT (35S::CrGNAT) in C. reinhardtii showed high tolerance to excess Cu, with improved cell population, chlorophyll
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cantu syndrome (CS) is characterized by multiple vascular and cardiac abnormalities including vascular dilation and tortuosity, systemic hypotension, and cardiomegaly. The disorder is caused by gain-of-function (GOF) mutations in genes encoding pore-forming (Kir6.1, KCNJ8) and accessory (SUR2, ABCC9) ATP-sensitive potassium (KATP) channel subunits. However, there is little understanding of the link between molecular dysfunction and the complex pathophysiology observed, and there is no known treatment, in large part due to the lack of appropriate preclinical disease models in which to test ther
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the ischemic-reperfused (I/R) heart, renin-containing mast cells (MC) release enzymatically active renin, activating a local renin-angiotensin system (RAS), causing excessive norepinephrine release and arrhythmic dysfunction. Activation of Gi-receptors on MC and/or ischemic preconditioning (IPC) prevent renin release, thus providing anti-RAS cardioprotection. We questioned whether sphingosine-1-phosphate (S1P), a sphingolipid produced in the I/R heart, might afford anti-RAS cardioprotection by activating Gi-coupled S1P1 receptors (S1P1R) on MC. We report that activation of Gi-coupled S1P1R
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The E693Δ (Osaka) mutation in APP is linked to familial Alzheimer's disease. While this mutation accelerates amyloid β (Aβ) oligomerization, only patient homozygotes suffer from dementia, implying that this mutation is recessive and causes loss-of-function of amyloid precursor protein (APP). To investigate the recessive trait, we generated a new mouse model by knocking-in the Osaka mutation into endogenous mouse APP. The produced homozygous, heterozygous, and non-knockin littermates were compared for memory, neuropathology, and synaptic plasticity. Homozygotes showed memory impairment at 4 mon
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autophagy is a catabolic pathway utilized to maintain a balance among the synthesis, degradation, and recycling of cellular components, thereby playing a role in cell growth, development, and homeostasis. Previous studies revealed that a conditional knockout of essential member(s) of autophagy in a variety of tissues causes changes in structure and function of these tissues. Acinar cell-specific expression of knocked-in Cre recombinase through control of aquaporin 5 (Aqp5) promoter/enhancer (Aqp5-Cre) allows us to specifically inactivate Atg5, a protein necessary for autophagy, in salivary aci
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In humans, activating mutations in the PRKAR1A gene cause acrodysostosis 1 (ACRDYS1). These mutations result in a reduction in PKA activation caused by an impaired ability of cAMP to dissociate mutant PRKAR1A from catalytic PKA subunits. Two striking features of this rare developmental disease are renal resistance to PTH and chondrodysplasia resulting from the constitutive inhibition of PTHR1/Gsa/AC/cAMP/PKA signaling. We developed a knock-in of the recurrent ACRDYS1 R368X PRKAR1A mutation in the mouse. No litters were obtained from [R368X]/[+] females (thus no homozygous [R368X]/[R368X] mice)
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Monoclonal antibodies represent a promising approach to fight a variety of tumors, but their mode of action remains to be fully understood. NK cells can recognize Ab-coated targets, as well as stress ligands, on tumor cells. In this study, we investigated how NK cells integrate both kinds of activating signals. NK cell-mediated killing was maximal with the combined recognition of NKG2D ligands and Ab; surprisingly, only NKG2D engagement substantially enhanced degranulation. Conversely, Ab recognition by NK cells uniquely increased contact stability with tumor cells. Furthermore, using intravit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Missense mutations in the HSPB8 gene, encoding the small heat shock protein B8, cause distal hereditary motor neuropathy (dHMN) or an axonal form of Charcot-Marie-Tooth disease (CMT subtype 2L). Mice expressing mutant Hspb8 (Lys141Asn) mimic the human disease, whereas mice lacking Hspb8 show no overt phenotype. We aimed to design an RNA interference treatment strategy that rescues the mutant HSPB8 neuronal and muscle phenotype in patient-derived motor neurons and in a knock-in mouse model of CMT2L/dHMN.
METHODS: We optimized RNA interference sequences targeting both human HSPB8 an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Spinocerebellar ataxia type 12 (SCA12) is a neurodegenerative disease caused by expansion of a CAG repeat in the PPP2R2B gene.
OBJECTIVE: In this study, we tested the hypothesis that the PPP2R2B antisense (PPP2R2B-AS1) transcript containing a CUG repeat is expressed and contributes to SCA12 pathogenesis.
METHODS: Expression of PPP2R2B-AS1 transcript was detected in SCA12 human induced pluripotent stem cells (iPSCs), iPSC-derived NGN2 neurons, and SCA12 knock-in mouse brains using strand-specific reverse transcription polymerase chain reaction. The tendency of expanded PPP2R2B-AS1
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transmembrane protein 168 (TMEM168) was found to be localized on the nuclear membrane. A heterozygous mutation (c.1616G>A, p. R539Q) in TMEM168 was identified in patients with Brugada syndrome. This mutation reduced expression of cardiomyocyte sodium channel Nav1.5 via Nedd4-2 E3 ubiquitin ligase-induced ubiquitination and degradation. However, the detailed molecular mechanism provoked by the TMEM168 mutant remains unclear. Here, we demonstrated that small heat shock protein αB-crystallin, which can bind to Nav1.5 and Nedd4-2 and interfere with the association of both proteins, was strongly re
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Bilateral renal agenesis (BRA) is a lethal con genital anomaly caused by the failure of normal development of both kidneys early in embryonic development. Oligohydramnios on fetal ultrasonography reveals BRA. Although the exact causes are not clear, BRA is associated with mutations in many renal development genes. However, molecular diagnostics do not pick up many clinical patients. Nephronectin (NPNT) may be a candidate protein for widening diagnosis. It is essential in kidney development, and knockout of Npnt in mice frequently leads to kidney agenesis or hypoplasia.
METHODS: A
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования